Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit intrakoronarer Stammzellen bei Patienten mit refraktärer Angina pectoris (RegenCobra)

Einschlusskriterien:

1. Der Proband ist älter als 18 Jahre
2. Symptomatische koronare Herzkrankheit (KHK) mit mehr als oder gleich 90 Tagen anhaltender refraktärer Angina pectoris, klassifiziert als CCS Grad III oder IV, trotz maximal verträglicher, leitliniengerechter medikamentöser Therapie
3. Muss versucht haben, eine Behandlung mit der maximal tolerierten Dosis von mindestens zwei der vier zugelassenen Klassen von Antianginalmitteln durchzuführen: langwirksame Nitrate, Kalziumkanalblocker (entweder ein Dihydropyridin oder ein Nicht-Dihydropyridin), Betablocker und Ranolazin. Das Regime muss vor der Einschreibung länger als 2 Monate stabil sein, ohne dass die Absicht besteht, das medizinische Regime für mindestens 12 Monate nach der Randomisierung zu ändern
4. Der Patient verfügt entweder über keine Behandlungsmöglichkeiten für eine Revaskularisierung durch Koronararterien-Bypass-Transplantation oder perkutane Koronarintervention oder ist anderweitig ungeeignet oder weist ein hohes Risiko für eine Revaskularisierung auf
5. Nachweis des Schweregrads einer körperlichen oder pharmakologisch induzierten reversiblen Ischämie durch Stressecho, Kernuntersuchung, PET, Perfusions-MRT, CT-Perfusion, FFRCT, FFR, iFR oder andere nicht-hyperämische Tests.
6. Funktionseinschränkung aufgrund refraktärer Angina pectoris, definiert durch einen modifizierten Bruce-Belastungstoleranztest mit einer Dauer von mehr als oder gleich 2 Minuten, aber weniger als oder gleich 8 Minuten
7. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) größer oder gleich 30 % innerhalb der 12 Monate vor dem Eingriff (muss nach jedem dazwischenliegenden Myokardinfarkt erneut beurteilt werden); Als Eignungsprüfung wird die aktuellste LVEF-Bewertung herangezogen
8. Der Proband ist bereit und in der Lage, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen
9. Der Proband ist bereit, die vorgegebenen Folgebewertungen einzuhalten

Ausschlusskriterien:

1. Jüngstes (innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung) Troponin- oder CKMB-positives akutes Koronarsyndrom (NSTEMI oder STEMI).
2. Kürzlich erfolgte erfolgreiche Revaskularisierung durch CABG oder PCI innerhalb von sechs Monaten vor der Einschreibung
3. Kürzlich erfolglose PCI (z. B. keine Linderung der Symptome, fehlgeschlagener Versuch, einen chronischen Totalverschluss zu öffnen) innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung
4. Die vorherrschende Manifestation einer Angina pectoris ist Dyspnoe
5. Hat extrakoronare Ursachen für Angina pectoris – z. B. unbehandelte Hyperthyreose, Anämie (hgb <10 g/dl), unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck >160 mmHg oder diastolischer Blutdruck >100 mmHg trotz Medikamenten), Vorhofflimmern mit schneller ventrikulärer Reaktion (konsistent >100 Schläge pro Minute trotz Medikamenten) oder andere Tachyarrhythmien, schwere Aortenstenose, hypertrophe Kardiomyopathie mit Obstruktion des linksventrikulären Ausflusstrakts oder asymmetrische Septumhypertrophie (konzentrische linksventrikuläre Hypertrophie ist kein Ausschlusskriterium) usw.
6. Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse III oder IV, dekompensierte Herzinsuffizienz oder Krankenhausaufenthalt aufgrund von Herzinsuffizienz in den 90 Tagen vor der Einschreibung
7. Lebensbedrohliche Rhythmusstörungen oder Rhythmusstörungen, die in der Zukunft den Einsatz eines internen Defibrillators und/oder Herzschrittmachers erfordern würden
8. Schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), die durch ein forciertes Exspirationsvolumen in einer Sekunde (FEV1) angezeigt wird, das weniger als 55 % des vorhergesagten Wertes beträgt, oder durch den Bedarf an Sauerstoff tagsüber zu Hause oder an oralen Steroiden
9. Schwere Herzklappenerkrankung (jede Klappe)
10. Mittelschwere oder schwere RV-Dysfunktion mittels Echokardiographie
11. Chronisches schweres Nierenversagen (geschätzte eGFR weniger als 30 ml/min/1,73 m2). nach der MDRD-Formel)
12. Jeder klinische Zustand, der das Studienprotokoll oder die Fähigkeit des Probanden zur Einhaltung des Studienprotokolls beeinträchtigen könnte (z. B. aktiver Alkohol- oder Drogenmissbrauch, Demenz usw.)
13. Derzeit in einer anderen Prüfgerät- oder Arzneimittelstudie eingeschrieben, die ihren primären Endpunkt nicht erreicht hat oder die die aktuellen Endpunkte oder Verfahren der Studie klinisch beeinträchtigen könnte
14. Sie sind schwanger oder planen eine Schwangerschaft innerhalb der nächsten 12 Monate (Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen nach dem Randomisierungsverfahren einen negativen Schwangerschaftstest haben)*
15. Das Subjekt ist Teil einer gefährdeten Bevölkerungsgruppe, die nach Einschätzung des Ermittlers aufgrund von Unfähigkeit, Unreife, ungünstigen persönlichen Umständen oder mangelnder Autonomie nicht in der Lage ist, eine Einverständniserklärung abzugeben. Dazu können Personen mit geistiger Behinderung, Personen in Pflegeheimen, Kinder, verarmte Personen, Personen in Notsituationen, Obdachlose, Nomaden, Flüchtlinge und Personen gehören, die nicht in der Lage sind, eine Einwilligung nach Aufklärung zu geben. Zu den gefährdeten Bevölkerungsgruppen können auch Mitglieder einer Gruppe mit hierarchischer Struktur gehören, etwa Universitätsstudenten, untergeordnetes Krankenhaus- und Laborpersonal, Mitarbeiter des Sponsors, Angehörige der Streitkräfte und inhaftierte Personen.
16. Unfähigkeit, eine duale Thrombozytenaggregationshemmung für einen Monat zu vertragen, wenn kein chronisches orales Antikoagulans eingenommen wird, oder Unfähigkeit, einen P2Y12-Inhibitor für mindestens einen Monat zu vertragen, wenn man ein chronisches orales Antikoagulans einnimmt
17. Komorbiditäten, die die Lebenserwartung auf weniger als ein Jahr begrenzen, wenn sie in den Patientenakten erfasst werden
18. Dokumentierte akute Infektion in Patientenakten
19. Immunsuppressive Medikamente
20. Unfähigkeit, geschriebenes und mündliches Englisch zu verstehen