Ocena bezpieczeństwa i skuteczności wewnątrzwieńcowych komórek macierzystych u pacjentów z dusznicą bolesną oporną na leczenie (RegenCobra)
Randomizowane badanie fazy II z kontrolą pozorowaną oceniające bezpieczeństwo i skuteczność podania dowieńcowego autologicznych komórek szpiku kostnego u pacjentów z dusznicą bolesną oporną na leczenie
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Po otrzymaniu informacji o badaniu oraz potencjalnych zagrożeniach i korzyściach uczestnicy, którzy wyrażą pisemną zgodę, zostaną poddani weryfikacji, aby upewnić się, że spełniają wymagania dotyczące udziału w badaniu. Zostaną poddani ocenie przesiewowej, a jeśli nie spełnią żadnych kryteriów wykluczenia i zostaną uznani za kwalifikujących się, zostaną losowo przydzieleni do jednej z dwóch grup i rozpoczną przygotowania do eksperymentalnej lub pozorowanej procedury aspiracji i infuzji szpiku kostnego.
Po zapisaniu zostaną poddani podstawowym ocenom, takim jak kwestionariusze jakości życia i dławicy piersiowej, EKG, pomiary fizyczne, takie jak wzrost, waga, ciśnienie krwi, niektóre badania krwi, obrazowanie perfuzji i testy wysiłkowe.
Wszyscy uczestnicy będą ślepi na swoją procedurę. Będą nosić opaskę na oczy i słuchawki redukujące hałas podczas aspiracji szpiku kostnego i procedur infuzji.
Dla osób przydzielonych losowo do procedury badawczej: Aspiracja szpiku kostnego jest wykonywana wczesnym rankiem w dniu zabiegu i wysyłana do przetwarzania i zwracana tego samego dnia gotowa do infuzji. Pacjent zostaje przewieziony do pracowni cewnikowania, znieczulenie miejscowe i założenie koszulki promieniowej lub udowej. Wykonuje się angiogram i identyfikuje odpowiednie tętnice wieńcowe do infuzji komórek macierzystych. 3,3 ml komórek podaje się w infuzji przez okres 3 minut po każdym napełnieniu balonika. Po 3 minutach balon jest opróżniany i sprawdzany jest przepływ i naczynie za pomocą diagnostycznego angiogramu. Proces ten można powtórzyć trzy razy (z 3-minutową przerwą za każdym razem, gdy balon jest opróżniany), aż do podania wszystkich 10 ml komórek. Po zakończeniu zabiegu pacjent wraca na oddział na standardowe obserwacje po zabiegu przezskórnej interwencji wieńcowej.
Cała procedura powinna zająć około 30-45 minut. Dla osób zrandomizowanych do pozorowanej procedury: Pozorowana aspiracja szpiku kostnego jest wykonywana wczesnym rankiem w dniu zabiegu. Podawane jest znieczulenie miejscowe i wykonywane jest 3-milimetrowe nacięcie skóry. Procedura zajmie mniej więcej tyle samo czasu co aspiracja szpiku kostnego. Następnie pacjent zostaje przewieziony do pracowni cewnikowania, gdzie znieczulenie miejscowe i zakładana jest pochewka do kości promieniowej lub udowej. Po około 30 minutach zdejmuje się koszulkę i pacjent wraca na oddział na standardowe obserwacje po zabiegu przezskórnej interwencji wieńcowej.
Po zabiegu wszyscy uczestnicy będą traktowani zgodnie ze standardową praktyką kliniczną i mogą zostać wypisani do domu w dowolnym czasie między 4 a 24 godzinami po zabiegu. Dalsze oceny są przeprowadzane przed ich zwolnieniem.
Kontrolna rozmowa telefoniczna po 1 tygodniu ma na celu ocenę ewentualnych powikłań zabiegu.
Wizyty kontrolne przeprowadzane są ponownie po 6 miesiącach i 1 roku po zabiegu. Podczas każdej wizyty wykonywane są następujące pomiary, takie jak EKG, pomiary fizyczne (wzrostu, masy ciała i ciśnienia krwi), niektóre badania krwi, kwestionariusze dotyczące jakości życia i objawów dławicy piersiowej. Dodatkowo podczas wizyty za 6 miesięcy zostanie przeprowadzona próba wysiłkowa oraz scyntygrafia perfuzji mięśnia sercowego.
Podczas wszystkich wizyt uczestnicy będą pytani o wszelkie zdarzenia niepożądane lub przyjęcia do szpitala, które mogły mieć miejsce.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Alice Reid
- E-mail: a.e.reid@qmul.ac.uk
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Stem Cell Research Team
- Numer telefonu: 0203 765 8704
- E-mail: bhnt.stemcells@nhs.net
Lokalizacje studiów
-
-
England
-
London, England, Zjednoczone Królestwo, EC1A 7BE
- Rekrutacyjny
- St Bartholomew's Hospital
-
Kontakt:
- R&D Governance Administrator
- Numer telefonu: +44 (0)20 7882 6826
- E-mail: research.governance@qmul.ac.uk
-
Kontakt:
- Ruth Bowles
- Numer telefonu: +44 (0) 20 3765 8704
- E-mail: r.bowles@qmul.ac.uk
-
Główny śledczy:
- Anthony Mathur
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Podmiot ma więcej niż 18 lat
- Objawowa choroba wieńcowa (CAD) z utrzymującą się, oporną na leczenie dławicą piersiową trwającą co najmniej 90 dni, sklasyfikowana jako stopień III lub IV według CCS, pomimo maksymalnie tolerowanej terapii medycznej zgodnej z wytycznymi
- Musi podjąć próbę leczenia maksymalną tolerowaną dawką co najmniej dwóch z czterech zatwierdzonych klas leków przeciwdławicowych: długo działające azotany, blokery kanału wapniowego (dihydropirydyna lub nie-dihydropirydyna), beta-adrenolityki i ranolazyna. Schemat musi być stabilny przez ponad 2 miesiące przed włączeniem, bez zamiaru zmiany schematu leczenia przez co najmniej 12 miesięcy po randomizacji
- Pacjent nie ma możliwości leczenia rewaskularyzacji przez pomostowanie aortalno-wieńcowe lub przezskórną interwencję wieńcową albo z innych powodów nie nadaje się do rewaskularyzacji lub wiąże się z nią wysokie ryzyko
- Dowód nasilenia odwracalnego niedokrwienia wywołanego wysiłkiem fizycznym lub farmakologicznym za pomocą echokardiografii wysiłkowej, badania jądrowego, PET, MRI perfuzji, perfuzji CT, FFRCT, FFR, iFR lub innych testów niezwiązanych z hiperemią.
- Ograniczenie czynnościowe spowodowane dusznicą bolesną oporną na leczenie, zdefiniowane przez zmodyfikowany test tolerancji wysiłkowej Bruce'a, trwający co najmniej 2 minuty, ale mniejszy lub równy 8 minut
- Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) większa lub równa 30% w ciągu 12 miesięcy przed zabiegiem (musi być ponownie oceniona po każdym zawale mięśnia sercowego w trakcie interwencji); ostatnia ocena LVEF jest wykorzystywana jako test kwalifikacyjny
- Podmiot chce i jest w stanie podpisać świadomą zgodę
- Podmiot jest skłonny zastosować się do określonych ocen uzupełniających
Kryteria wyłączenia:
- Niedawny (w ciągu 30 dni przed włączeniem) ostry zespół wieńcowy z dodatnim wynikiem troponiny lub CKMB (NSTEMI lub STEMI).
- Niedawna udana rewaskularyzacja przez CABG lub PCI w ciągu sześciu miesięcy przed włączeniem
- Niedawna nieskuteczna PCI (np. brak złagodzenia objawów, nieudana próba otwarcia przewlekłej całkowitej niedrożności) w ciągu 30 dni przed włączeniem
- Dominującym objawem dusznicy bolesnej jest duszność
- Ma pozawieńcowe przyczyny dusznicy bolesnej - np. nieleczona nadczynność tarczycy, niedokrwistość (hgb <10 g/dl), niekontrolowane nadciśnienie (ciśnienie skurczowe >160 mmHg lub rozkurczowe >100 mmHg pomimo leków), migotanie przedsionków z szybką reakcją komorową (ciągle >100/min pomimo leków) lub inna tachyarytmia, ciężkie zwężenie zastawki aortalnej, kardiomiopatia przerostowa z niedrożnością drogi odpływu lewej komory lub asymetrycznym przerostem przegrody (koncentryczny przerost lewej komory nie jest kryterium wykluczenia) itp.
- Niewydolność serca (HF) klasy III lub IV wg NYHA, zdekompensowana HF lub hospitalizacja z powodu HF w ciągu 90 dni przed włączeniem
- Zagrażające życiu zaburzenia rytmu lub jakiekolwiek zaburzenia rytmu wymagające w przyszłości umieszczenia wewnętrznego defibrylatora i/lub rozrusznika serca
- Ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP), na którą wskazuje natężona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy (FEV1), która jest mniejsza niż 55% przewidywanej wartości, lub zapotrzebowanie na tlen w domu w ciągu dnia lub doustne steroidy
- Ciężka wada zastawkowa serca (dowolna zastawka)
- Umiarkowana lub ciężka dysfunkcja RV w badaniu echokardiograficznym
- Przewlekła ciężka niewydolność nerek (szacowany eGFR poniżej 30 ml/min/1,73 m2 według wzoru MDRD)
- Każdy stan kliniczny, który może kolidować z protokołem badania lub zdolnością pacjenta do przestrzegania protokołu badania (np. aktywne nadużywanie alkoholu lub narkotyków, demencja itp.)
- Obecnie włączony do innego eksperymentalnego urządzenia lub badania leku, w przypadku którego nie osiągnięto głównego punktu końcowego lub który może klinicznie wpływać na obecne punkty końcowe lub procedury badania
- Ciąża lub planowanie ciąży w ciągu najbliższych 12 miesięcy (kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni od procedury randomizacji)*
- Uczestnik należy do wrażliwej populacji, która w ocenie badacza nie jest w stanie wyrazić świadomej zgody z powodu niezdolności, niedojrzałości, niekorzystnych okoliczności osobistych lub braku autonomii. Mogą to być osoby z niepełnosprawnością intelektualną, osoby w domach opieki, dzieci, osoby zubożałe, osoby w sytuacjach kryzysowych, osoby bezdomne, koczownicy, uchodźcy i osoby niezdolne do wyrażenia świadomej zgody. Wrażliwe populacje mogą również obejmować członków grupy o strukturze hierarchicznej, takich jak studenci, podległy personel szpitali i laboratoriów, pracownicy Sponsora, członkowie sił zbrojnych oraz osoby przetrzymywane w areszcie.
- Niezdolność do tolerowania podwójnej terapii przeciwpłytkowej przez 1 miesiąc, jeśli nie stosuje się przewlekłego doustnego antykoagulantu, lub nietolerancja inhibitora P2Y12 przez co najmniej 1 miesiąc, jeśli stosuje się przewlekle doustny antykoagulant
- Choroby współistniejące ograniczające oczekiwaną długość życia do mniej niż jednego roku, jeśli są zapisane w dokumentacji pacjenta
- Udokumentowana ostra infekcja w notatkach pacjenta
- Leki immunosupresyjne
- Niemożność zrozumienia języka angielskiego w mowie i piśmie
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię zabiegowe
Aspiracja szpiku kostnego i pojedyncza infuzja dowieńcowa autologicznych komórek jednojądrzastych pochodzących ze szpiku kostnego.
|
Szpik kostny zostanie pobrany z grzebienia biodrowego tylnego górnego w znieczuleniu miejscowym, a komórki jednojądrzaste zostaną oddzielone techniką Ficoll w certyfikowanym laboratorium.
Później tego samego dnia uczestnik zostanie poddany infuzji komórek jednojądrzastych do naczyń wieńcowych.
Uczestnicy będą ślepi na swoje ramię zabiegowe (będą nosić opaskę na oczy i słuchawki redukujące hałas podczas aspiracji szpiku kostnego i infuzji komórek).
|
|
Pozorny komparator: Fałszywe ramię
Pozorowana aspiracja szpiku kostnego i pozorowana infuzja komórek (założenie koszulki dostępu naczyniowego).
|
Uczestnicy ci będą mieli pozorowaną aspirację szpiku kostnego (3 mm nacięcie w skórze w znieczuleniu miejscowym) oraz pozorowaną procedurę infuzji dowieńcowej (wprowadzenie pochewki kości promieniowej lub udowej w znieczuleniu miejscowym).
Uczestnicy będą ślepi na swoje ramię terapeutyczne (będą nosić opaskę na oczy i słuchawki redukujące hałas podczas pozorowanej aspiracji szpiku kostnego i infuzji komórek pozorowanych).
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Porównanie wpływu podania dowieńcowego autologicznych komórek pochodzących ze szpiku kostnego z pozorowanym leczeniem placebo na wyniki dławicy piersiowej Kanadyjskiego Towarzystwa Kardiologicznego (CCS) u pacjentów z dławicą piersiową oporną na leczenie.
Ramy czasowe: Zmierzono przed zabiegiem (linia bazowa) i 6 miesięcy po zabiegu
|
Zmiana wyników dławicy piersiowej Kanadyjskiego Towarzystwa Kardiologicznego (CCS) u wszystkich uczestników.
Punktacja odbywa się w klasie I-IV, gdzie klasa IV jest gorszym wynikiem.
|
Zmierzono przed zabiegiem (linia bazowa) i 6 miesięcy po zabiegu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Porównanie bezpieczeństwa podania dowieńcowego autologicznych komórek pochodzących ze szpiku kostnego z pozorowanym, mierzonym zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Zmierzono po 1 tygodniu po zabiegu, 6 miesiącach po zabiegu i 1 rok po zabiegu
|
Liczba zdarzeń niepożądanych występujących u wszystkich uczestników
|
Zmierzono po 1 tygodniu po zabiegu, 6 miesiącach po zabiegu i 1 rok po zabiegu
|
|
Porównanie skuteczności podania dowieńcowego autologicznych komórek pochodzących ze szpiku kostnego w porównaniu z pozorowanym obciążeniem niedokrwiennym mięśnia sercowego, mierzonym klinicznie wskazanym obrazowaniem perfuzji
Ramy czasowe: Zmierzono przed zabiegiem (linia bazowa) i 6 miesięcy po zabiegu
|
Zmiana niedokrwienia mięśnia sercowego mierzona za pomocą obrazowania perfuzji u wszystkich uczestników
|
Zmierzono przed zabiegiem (linia bazowa) i 6 miesięcy po zabiegu
|
|
Porównanie skuteczności podania dowieńcowego autologicznych komórek pochodzących ze szpiku kostnego w porównaniu z pozorowaną jakością życia mierzoną za pomocą EQ-5D
Ramy czasowe: Zmierzono przed zabiegiem (linia wyjściowa) oraz 6 miesięcy po zabiegu i 1 rok po zabiegu
|
Zmiana wyników EQ-5D u wszystkich uczestników.
Gdzie wyższy obliczony wynik wskazuje na pozytywny wynik.
|
Zmierzono przed zabiegiem (linia wyjściowa) oraz 6 miesięcy po zabiegu i 1 rok po zabiegu
|
|
Porównanie skuteczności dowieńcowego podania autologicznych komórek pochodzących ze szpiku kostnego w porównaniu z podaniem pozorowanym na jakość życia mierzoną za pomocą kwestionariusza Seattle Angina (SAQ)
Ramy czasowe: Zmierzono przed zabiegiem (linia wyjściowa) oraz 6 miesięcy po zabiegu i 1 rok po zabiegu
|
Zmiana wyników SAQ u wszystkich uczestników.
Gdzie wyższy obliczony wynik wskazuje na pozytywny wynik.
|
Zmierzono przed zabiegiem (linia wyjściowa) oraz 6 miesięcy po zabiegu i 1 rok po zabiegu
|
|
Porównanie skuteczności podania dowieńcowego autologicznych komórek pochodzących ze szpiku kostnego w porównaniu z pozorowanym całkowitym czasem wysiłku mierzonym za pomocą testu wysiłkowego na bieżni zmodyfikowanego protokołu Bruce'a
Ramy czasowe: Zmierzono przed zabiegiem (linia bazowa) i 6 miesięcy po zabiegu
|
Zmiana całkowitego czasu ćwiczeń uzyskana przez zmodyfikowany protokół Bruce'a u wszystkich uczestników
|
Zmierzono przed zabiegiem (linia bazowa) i 6 miesięcy po zabiegu
|
|
Porównanie skuteczności dowieńcowego podania autologicznych komórek pochodzących ze szpiku kostnego z pozorowaną, mierzoną na podstawie zmiany wyniku dławicy piersiowej w Canadian Cardiovascular Society
Ramy czasowe: Zmierzono 6 miesięcy po zabiegu i 1 rok po zabiegu
|
Zmiana wyników dławicy piersiowej według Canadian Cardiovascular Society (CCS) u wszystkich uczestników.
Punktacja odbywa się w klasie I-IV, gdzie klasa IV jest gorszym wynikiem.
|
Zmierzono 6 miesięcy po zabiegu i 1 rok po zabiegu
|
|
Porównanie skuteczności podania dowieńcowego autologicznych komórek pochodzących ze szpiku kostnego w porównaniu z podaniem pozorowanym, mierzonym na podstawie częstości dławicy piersiowej
Ramy czasowe: Zmierzono przed zabiegiem (linia wyjściowa) oraz 6 miesięcy po zabiegu i 1 rok po zabiegu
|
Zmiana liczby epizodów dławicy piersiowej występujących w okresie czterech tygodni przed wizytą wyjściową, 6 miesięcy i 1 roku wizyty u wszystkich uczestników
|
Zmierzono przed zabiegiem (linia wyjściowa) oraz 6 miesięcy po zabiegu i 1 rok po zabiegu
|
|
Porównanie bezpieczeństwa dowieńcowego podania autologicznych komórek pochodzących ze szpiku kostnego w porównaniu z podaniem pozorowanym, mierzone na podstawie poważnych niepożądanych zdarzeń sercowo-naczyniowych (MACE; zdefiniowane jako udar niezakończony zgonem, zawał mięśnia sercowego niezakończony zgonem i zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych)
Ramy czasowe: Zmierzono 6 miesięcy po zabiegu i 1 rok po zabiegu
|
Liczba poważnych zdarzeń niepożądanych, które miały wystąpić, mierzono po 6 miesiącach i 1 roku u wszystkich uczestników
|
Zmierzono 6 miesięcy po zabiegu i 1 rok po zabiegu
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Anthony Mathur, Barts & The London NHS Trust
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 1005427
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .