Vurdere sikkerheten og effektiviteten til intrakoronare stamceller hos pasienter med refraktær angina (RegenCobra)

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonen er eldre enn 18 år
2. Symptomatisk koronararteriesykdom (CAD) med mer enn eller lik 90 dager med vedvarende refraktær angina pectoris klassifisert som CCS grad III eller IV til tross for maksimalt tolerert medisinsk behandling
3. Må ha forsøkt behandling med den maksimalt tolererte dosen av minst to av de fire godkjente klassene av anti-anginale midler: langtidsvirkende nitrater, kalsiumkanalblokkere (enten en dihydropyridin eller en ikke-dihydropyridin), betablokkere og ranolazin. Kurset må være stabilt i mer enn 2 måneder før innmelding, uten hensikt å endre det medisinske regimet i minst 12 måneder etter randomisering
4. Pasienten har enten ingen behandlingsmuligheter for revaskularisering ved koronar bypasstransplantasjon eller perkutan koronar intervensjon, eller er på annen måte uegnet eller høy risiko for revaskularisering
5. Bevis på enten trening eller farmakologisk indusert reversibel iskemi-alvorlighet ved stressekko, kjernefysiske studier, PET, perfusjons-MR, CT-perfusjon, FFRCT, FFR, iFR eller andre ikke-hyperemiske tester.
6. Funksjonell begrensning på grunn av refraktær angina som definert av en modifisert Bruce treningstoleransetestvarighet på mer enn eller lik 2 minutter, men mindre enn eller lik 8 minutter
7. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) større enn eller lik 30 % innen 12 måneder før prosedyren (må revurderes etter ethvert mellomliggende hjerteinfarkt); siste LVEF-vurdering brukes som kvalifiseringsprøve
8. Subjektet er villig og i stand til å signere informert samtykke
9. Forsøkspersonen er villig til å følge de angitte oppfølgingsevalueringene

Ekskluderingskriterier:

1. Nylig (innen 30 dager før påmelding) troponin eller CKMB positivt akutt koronarsyndrom (NSTEMI eller STEMI).
2. Nylig vellykket revaskularisering av CABG eller PCI innen seks måneder før påmelding
3. Nylig mislykket PCI (f.eks. ingen lindring av symptomer, mislykket forsøk på å åpne en kronisk total okklusjon) innen 30 dager før påmelding
4. Den dominerende manifestasjonen av angina er dyspné
5. Har ekstra-koronar medvirkende årsaker til angina - f.eks. ubehandlet hypertyreose, anemi (hgb <10 g/dL), ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk >160 mmHg eller diastolisk blodtrykk >100 mmHg til tross for medisiner), atrieflimmer med rask ventrikkelrespons (konsekvent >100 bpm til tross for medisiner) eller annen takyarytmi, alvorlig aortastenose, hypertrofisk kardiomyopati med obstruksjon av venstre ventrikkels utløpskanal eller asymmetrisk septalhypertrofi (konsentrisk venstre ventrikkelhypertrofi er ikke et eksklusjonskriterium), etc.
6. NYHA klasse III eller IV hjertesvikt (HF), dekompensert HF eller sykehusinnleggelse på grunn av HF i løpet av de 90 dagene før påmelding
7. Livstruende rytmeforstyrrelser eller rytmeforstyrrelser som vil kreve fremtidig plassering av en intern defibrillator og/eller pacemaker
8. Alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) som indikert av et forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) som er mindre enn 55 % av den predikerte verdien, eller behov for oksygen på dagtid eller orale steroider
9. Alvorlig hjerteklaffsykdom (hvilken som helst ventil)
10. Moderat eller alvorlig RV-dysfunksjon ved ekkokardiografi
11. Kronisk alvorlig nyresvikt (estimert eGFR mindre enn 30 ml/min/1,73 m2 etter MDRD-formelen)
12. Enhver klinisk tilstand som kan forstyrre prøveprotokollen eller forsøkspersonens evne til å overholde prøveprotokollen (f.eks. aktivt alkohol- eller narkotikamisbruk, demens osv.)
13. For øyeblikket registrert i en annen utprøvingsenhet eller medikamentutprøving som ikke har nådd sitt primære endepunkt eller som klinisk kan forstyrre de gjeldende endepunktene eller prosedyrene for utprøvingen
14. Gravid eller planlegger graviditet innen de neste 12 månedene (kvinner med reproduksjonspotensial må ha en negativ graviditetstest innen 7 dager etter randomiseringsprosedyren)*
15. Subjektet er en del av en sårbar populasjon som, etter etterforskerens vurdering, ikke er i stand til å gi informert samtykke på grunn av inhabilitet, umodenhet, ugunstige personlige forhold eller mangel på autonomi. Dette kan omfatte personer med psykisk funksjonshemming, personer på sykehjem, barn, fattige personer, personer i nødssituasjoner, hjemløse, nomader, flyktninger og de som ikke er i stand til å gi informert samtykke. Sårbare populasjoner kan også inkludere medlemmer av en gruppe med en hierarkisk struktur som universitetsstudenter, underordnet sykehus- og laboratoriepersonell, ansatte i sponsoren, medlemmer av de væpnede styrkene og personer som holdes i internering.
16. Manglende evne til å tolerere dobbel antiblodplatebehandling i 1 måned hvis ikke på et kronisk oralt antikoagulasjonsmiddel, eller manglende evne til å tolerere en P2Y12-hemmer i minst 1 måned hvis på et kronisk oralt antikoagulasjonsmiddel
17. Komorbiditeter som begrenser forventet levealder til mindre enn ett år hvis det er registrert i pasientens notater
18. Dokumentert akutt infeksjon i pasientens notater
19. Immunsuppressiv medisin
20. Manglende evne til å forstå skriftlig og muntlig engelsk