Bedöma säkerheten och effektiviteten hos intrakoronära stamceller hos patienter med refraktär angina (RegenCobra)

Inklusionskriterier:

1. Ämnet är äldre än 18 år
2. Symtomatisk kranskärlssjukdom (CAD) med mer än eller lika med 90 dagar av ihållande refraktär angina pectoris klassificerad som CCS grad III eller IV trots maximalt tolererad riktlinjeriktad medicinsk behandling
3. Måste ha försökt behandling med den maximalt tolererade dosen av minst två av de fyra godkända klasserna av anti-anginala medel: långtidsverkande nitrater, kalciumkanalblockerare (antingen en dihydropyridin eller en icke-dihydropyridin), betablockerare och ranolazin. Regimen måste vara stabil i mer än 2 månader före inskrivningen, utan avsikt att ändra den medicinska regimen under minst 12 månader efter randomisering
4. Patienten har antingen inga behandlingsalternativ för revaskularisering genom kranskärlsbypasstransplantation eller perkutan kranskärlsintervention, eller är på annat sätt olämplig eller hög risk för revaskularisering
5. Bevis för antingen träning eller farmakologiskt inducerad reversibel ischemi svårighetsgrad genom stresseko, nukleära studier, PET, perfusion MRI, CT perfusion, FFRCT, FFR, iFR eller andra icke-hyperemiska tester.
6. Funktionell begränsning på grund av refraktär angina enligt definitionen av ett modifierat Bruce träningstoleranstest som är längre än eller lika med 2 minuter men mindre än eller lika med 8 minuter
7. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) större än eller lika med 30 % inom 12 månader före proceduren (måste omvärderas efter varje mellanliggande hjärtinfarkt); den senaste LVEF-bedömningen används som kvalificeringstest
8. Försökspersonen är villig och kan underteckna informerat samtycke
9. Försökspersonen är villig att följa de specificerade uppföljningsutvärderingarna

Exklusions kriterier:

1. Nyligen (inom 30 dagar före inskrivning) troponin eller CKMB positivt akut koronarsyndrom (NSTEMI eller STEMI).
2. Nyligen framgångsrik revaskularisering av CABG eller PCI inom sex månader före inskrivning
3. Nyligen misslyckad PCI (t.ex. ingen lindring av symtom, misslyckat försök att öppna en kronisk total ocklusion) inom 30 dagar före inskrivning
4. Den dominerande manifestationen av angina är dyspné
5. Har extra-koronära bidragande orsaker till angina - t.ex. obehandlad hypertyreos, anemi (hgb <10 g/dL), okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck >160 mmHg eller diastoliskt blodtryck >100 mmHg trots medicinering), förmaksflimmer med snabb ventrikelrespons (konsekvent >100 bpm trots medicinering) eller annan takyarytmi, svår aortastenos, hypertrofisk kardiomyopati med obstruktion av vänsterkammarutflöde eller asymmetrisk septalhypertrofi (koncentrisk vänsterkammarhypertrofi är inte ett uteslutningskriterium) etc.
6. NYHA klass III eller IV hjärtsvikt (HF), dekompenserad HF eller sjukhusvistelse på grund av HF under de 90 dagarna före inskrivning
7. Livshotande rytmrubbningar eller rytmrubbningar som skulle kräva framtida placering av en intern defibrillator och/eller pacemaker
8. Allvarlig kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) som indikeras av en forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1) som är mindre än 55 % av det förutsagda värdet, eller behov av syrgas eller orala steroider hemma dagtid.
9. Allvarlig hjärtklaffsjukdom (valfri klaff)
10. Måttlig eller svår RV-dysfunktion genom ekokardiografi
11. Kronisk allvarlig njursvikt (uppskattad eGFR mindre än 30 ml/min/1,73 m2 enligt MDRD-formeln)
12. Alla kliniska tillstånd som kan störa prövningsprotokollet eller försökspersonens förmåga att följa prövningsprotokollet (t.ex. aktivt alkohol- eller drogmissbruk, demens, etc.)
13. För närvarande inskriven i en annan prövningsapparat eller läkemedelsprövning som inte har nått sitt primära effektmått eller som kliniskt kan störa de aktuella prövningens slutpunkter eller procedurer
14. Gravid eller planerar graviditet inom de närmaste 12 månaderna (kvinnor med reproduktionspotential måste ha ett negativt graviditetstest inom 7 dagar efter randomiseringsproceduren)*
15. Försökspersonen är en del av en utsatt befolkning som, enligt utredarens bedömning, inte kan ge informerat samtycke på grund av oförmåga, omogenhet, ogynnsamma personliga omständigheter eller bristande autonomi. Detta kan omfatta personer med psykiska funktionshinder, personer på äldreboenden, barn, fattiga personer, personer i akuta situationer, hemlösa personer, nomader, flyktingar och de som inte kan ge informerat samtycke. Utsatta populationer kan också inkludera medlemmar av en grupp med en hierarkisk struktur som universitetsstudenter, underordnad sjukhus- och laboratoriepersonal, anställda hos sponsorn, medlemmar av de väpnade styrkorna och personer som hålls i förvar.
16. Oförmåga att tolerera dubbel trombocythämmande behandling under 1 månad om inte på ett kroniskt oralt antikoagulantia, eller oförmåga att tolerera en P2Y12-hämmare i minst 1 månad om på ett kroniskt oralt antikoagulantia
17. Samsjukligheter som begränsar den förväntade livslängden till mindre än ett år om de registreras i patientens anteckningar
18. Dokumenterad akut infektion i patientanteckningar
19. Immunsuppressiv medicin
20. Oförmåga att förstå engelska i tal och skrift