Valutazione della sicurezza e dell'efficacia delle cellule staminali intracoronariche nei pazienti con angina refrattaria (RegenCobra)

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto ha più di 18 anni
2. Malattia coronarica sintomatica (CAD) con angina pectoris refrattaria persistente maggiore o uguale a 90 giorni classificata come CCS di grado III o IV nonostante la terapia medica diretta massimale tollerata dalle linee guida
3. Deve aver tentato il trattamento con la dose massima tollerata di almeno due delle quattro classi approvate di agenti anti-anginosi: nitrati a lunga durata d'azione, bloccanti dei canali del calcio (diidropiridina o non diidropiridina), beta-bloccanti e ranolazina. Il regime deve essere stabile per più di 2 mesi prima dell'arruolamento, senza alcuna intenzione di modificare il regime medico per almeno 12 mesi dopo la randomizzazione
4. Il soggetto non ha opzioni terapeutiche per la rivascolarizzazione mediante innesto di bypass coronarico o intervento coronarico percutaneo, oppure è altrimenti inadatto o ad alto rischio di rivascolarizzazione
5. Evidenza della gravità dell'ischemia reversibile indotta dall'esercizio fisico o farmacologicamente mediante ecografia da stress, studio nucleare, PET, RM di perfusione, perfusione TC, FFRCT, FFR, iFR o altri test non iperemici.
6. Limitazione funzionale dovuta ad angina refrattaria come definita da una durata modificata del test di tolleranza all'esercizio di Bruce maggiore o uguale a 2 minuti ma inferiore o uguale a 8 minuti
7. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) maggiore o uguale al 30% nei 12 mesi precedenti la procedura (deve essere rivalutata dopo qualsiasi infarto miocardico intervenuto); la valutazione LVEF più recente viene utilizzata come test di qualificazione
8. - Il soggetto è disposto e in grado di firmare il consenso informato
9. Il soggetto è disposto a rispettare le valutazioni di follow-up specificate

Criteri di esclusione:

1. Recente (entro 30 giorni prima dell'arruolamento) troponina o sindrome coronarica acuta positiva per CKMB (NSTEMI o STEMI).
2. Rivascolarizzazione di successo recente mediante CABG o PCI entro sei mesi prima dell'arruolamento
3. PCI recente non riuscito (ad esempio, nessun sollievo dai sintomi, tentativo fallito di aprire un'occlusione totale cronica) entro 30 giorni prima dell'arruolamento
4. La manifestazione predominante dell'angina è la dispnea
5. Ha cause extra-coronariche che contribuiscono all'angina - per esempio, ipertiroidismo non trattato, anemia (hgb <10 g/dL), ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica >160 mmHg o pressione arteriosa diastolica >100 mmHg nonostante i farmaci), fibrillazione atriale con risposta ventricolare rapida (costantemente >100 bpm nonostante i farmaci) o altre tachiaritmie, stenosi aortica grave, cardiomiopatia ipertrofica con ostruzione del tratto di efflusso ventricolare sinistro o ipertrofia settale asimmetrica (l'ipertrofia ventricolare sinistra concentrica non è un criterio di esclusione), ecc.
6. Insufficienza cardiaca (HF) di classe NYHA III o IV, scompenso scompensato o ospedalizzazione dovuta a scompenso cardiaco nei 90 giorni precedenti l'arruolamento
7. Disturbi del ritmo potenzialmente letali o qualsiasi disturbo del ritmo che richiederebbe il posizionamento futuro di un defibrillatore interno e/o pacemaker
8. Grave broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) come indicato da un volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) che è inferiore al 55% del valore previsto, o necessità di ossigeno domiciliare diurno o steroidi orali
9. Cardiopatia valvolare grave (qualsiasi valvola)
10. Disfunzione ventricolare destra moderata o grave mediante ecocardiografia
11. Insufficienza renale grave cronica (eGFR stimato inferiore a 30 ml/min/1,73 m2 dalla formula MDRD)
12. Qualsiasi condizione clinica che possa interferire con il protocollo dello studio o con la capacità del soggetto di essere conforme al protocollo dello studio (ad es. abuso attivo di alcol o droghe, demenza, ecc.)
13. Attualmente arruolato in un altro dispositivo sperimentale o sperimentazione farmacologica che non ha raggiunto il suo endpoint primario o che potrebbe interferire clinicamente con gli attuali endpoint o procedure dello studio
14. Gravidanza o pianificazione di gravidanza entro i prossimi 12 mesi (le donne con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni dalla procedura di randomizzazione)*
15. Il soggetto fa parte di una popolazione vulnerabile che, a giudizio dell'investigatore, non è in grado di fornire il consenso informato per motivi di incapacità, immaturità, circostanze personali avverse o mancanza di autonomia. Ciò può includere persone con disabilità mentale, persone in case di cura, bambini, persone povere, persone in situazioni di emergenza, senzatetto, nomadi, rifugiati e coloro che non sono in grado di dare il consenso informato. Le popolazioni vulnerabili possono includere anche membri di un gruppo con una struttura gerarchica come studenti universitari, personale ospedaliero e di laboratorio subordinato, dipendenti del Promotore, membri delle forze armate e persone detenute.
16. Incapacità di tollerare la doppia terapia antipiastrinica per 1 mese se non su un anticoagulante orale cronico, o incapacità di tollerare un inibitore P2Y12 per almeno 1 mese se su un anticoagulante orale cronico
17. Comorbidità che limitano l'aspettativa di vita a meno di un anno se registrate nelle note del paziente
18. Infezione acuta documentata nelle note del paziente
19. Farmaci immunosoppressivi
20. Incapacità di comprendere l'inglese scritto e verbale