Avaliação da segurança e eficácia das células-tronco intracoronárias em pacientes com angina refratária (RegenCobra)

Critério de inclusão:

1. Sujeito tem mais de 18 anos de idade
2. Doença arterial coronariana (DAC) sintomática com mais de 90 dias de angina pectoris refratária persistente classificada como CCS Grau III ou IV, apesar da terapia médica dirigida por diretrizes maximamente tolerada
3. Deve ter tentado tratamento com a dose máxima tolerada de pelo menos duas das quatro classes aprovadas de agentes antianginosos: nitratos de ação prolongada, bloqueadores dos canais de cálcio (diidropiridina ou não diidropiridina), betabloqueadores e ranolazina. O regime deve ser estável por mais de 2 meses antes da inscrição, sem intenção de alterar o regime médico por pelo menos 12 meses após a randomização
4. O sujeito não tem opções de tratamento para revascularização por enxerto de revascularização do miocárdio ou por intervenção coronária percutânea, ou é inadequado ou de alto risco para revascularização
5. Evidência de gravidade da isquemia reversível induzida por exercício ou farmacologicamente por eco de estresse, estudo nuclear, PET, ressonância magnética de perfusão, perfusão de TC, FFRCT, FFR, iFR ou outros testes não hiperêmicos.
6. Limitação funcional devido à angina refratária, conforme definido por um teste de tolerância ao exercício de Bruce modificado com duração maior ou igual a 2 minutos, mas menor ou igual a 8 minutos
7. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) maior ou igual a 30% nos 12 meses anteriores ao procedimento (deve ser reavaliada após qualquer infarto do miocárdio interveniente); a avaliação de LVEF mais recente é usada como teste de qualificação
8. O sujeito está disposto e é capaz de assinar o consentimento informado
9. O sujeito está disposto a cumprir as avaliações de acompanhamento especificadas

Critério de exclusão:

1. Troponina recente (dentro de 30 dias antes da inscrição) ou síndrome coronariana aguda positiva para CKMB (NSTEMI ou STEMI).
2. Revascularização bem-sucedida recente por CABG ou ICP dentro de seis meses antes da inscrição
3. ICP malsucedida recente (por exemplo, sem alívio dos sintomas, falha na tentativa de abrir uma oclusão total crônica) dentro de 30 dias antes da inscrição
4. A manifestação predominante da angina é a dispneia
5. Tem causas contributivas extracoronárias de angina - por exemplo, hipertireoidismo não tratado, anemia (hb <10 g/dL), hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica >160 mmHg ou pressão arterial diastólica >100 mmHg apesar dos medicamentos), fibrilação atrial com resposta ventricular rápida (consistentemente >100 bpm apesar dos medicamentos) ou outra taquiarritmia, estenose aórtica grave, cardiomiopatia hipertrófica com obstrução da via de saída do ventrículo esquerdo ou hipertrofia septal assimétrica (hipertrofia ventricular esquerda concêntrica não é um critério de exclusão), etc.
6. Insuficiência cardíaca (IC) Classe III ou IV da NYHA, IC descompensada ou hospitalização por IC durante os 90 dias anteriores à inscrição
7. Distúrbios do ritmo com risco de vida ou quaisquer distúrbios do ritmo que exijam a colocação futura de um desfibrilador interno e/ou marca-passo
8. Doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) grave indicada por um volume expiratório forçado em um segundo (VEF1) inferior a 55% do valor previsto ou necessidade de oxigênio domiciliar diurno ou esteróides orais
9. Doença cardíaca valvular grave (qualquer válvula)
10. Disfunção moderada ou grave do VD por ecocardiografia
11. Insuficiência renal crônica grave (eGFR estimada inferior a 30 mL/min/1,73m2 pela fórmula MDRD)
12. Qualquer condição clínica que possa interferir no protocolo do estudo ou na capacidade do sujeito de cumprir o protocolo do estudo (por exemplo, abuso ativo de álcool ou drogas, demência, etc.)
13. Atualmente inscrito em outro dispositivo de investigação ou teste de medicamento que não atingiu seu objetivo primário ou que pode interferir clinicamente nos objetivos ou procedimentos do estudo atual
14. Grávida ou planejando engravidar nos próximos 12 meses (mulheres com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 7 dias após o procedimento de randomização)*
15. O sujeito faz parte de uma população vulnerável que, no julgamento do investigador, é incapaz de dar o Consentimento Informado por motivos de incapacidade, imaturidade, circunstâncias pessoais adversas ou falta de autonomia. Isso pode incluir indivíduos com deficiência mental, pessoas em asilos, crianças, pessoas empobrecidas, pessoas em situações de emergência, sem-teto, nômades, refugiados e pessoas incapazes de dar consentimento informado. Populações vulneráveis ​​também podem incluir membros de um grupo com uma estrutura hierárquica, como estudantes universitários, pessoal hospitalar e de laboratório subordinado, funcionários do Patrocinador, membros das forças armadas e pessoas mantidas em detenção.
16. Incapacidade de tolerar terapia antiplaquetária dupla por 1 mês se não estiver em uso de anticoagulante oral crônico, ou incapacidade de tolerar um inibidor de P2Y12 por pelo menos 1 mês se estiver em uso de anticoagulante oral crônico
17. Comorbidades que limitam a expectativa de vida a menos de um ano, se registradas nas anotações do paciente
18. Infecção aguda documentada nas anotações do paciente
19. Medicação imunossupressora
20. Incapacidade de entender inglês escrito e verbal