Vurdering af sikkerheden og effektiviteten af ​​intrakoronære stamceller hos patienter med refraktær angina (RegenCobra)

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen er ældre end 18 år
2. Symptomatisk koronararteriesygdom (CAD) med mere end eller lig med 90 dages vedvarende refraktær angina pectoris klassificeret som CCS grad III eller IV på trods af maksimalt tolereret, retningslinjestyret medicinsk terapi
3. Skal have forsøgt behandling med den maksimalt tolererede dosis af mindst to af de fire godkendte klasser af anti-anginale midler: langtidsvirkende nitrater, calciumkanalblokkere (enten en dihydropyridin eller en ikke-dihydropyridin), betablokkere og ranolazin. Kurset skal være stabilt i mere end 2 måneder før tilmelding, uden hensigt om at ændre det medicinske regime i mindst 12 måneder efter randomisering
4. Forsøgspersonen har enten ingen behandlingsmuligheder for revaskularisering ved koronar bypasstransplantation eller perkutan koronar intervention, eller er på anden måde uegnet eller høj risiko for revaskularisering
5. Evidens for enten træning eller farmakologisk induceret reversibel iskæmi ved stressekko, nuklear undersøgelse, PET, perfusion MRI, CT perfusion, FFRCT, FFR, iFR eller andre ikke-hyperæmiske tests.
6. Funktionel begrænsning på grund af refraktær angina som defineret af en modificeret Bruce træningstolerance test varighed på mere end eller lig med 2 minutter men mindre end eller lig med 8 minutter
7. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) større end eller lig med 30 % inden for de 12 måneder før proceduren (skal revurderes efter ethvert mellemliggende myokardieinfarkt); den seneste LVEF-vurdering bruges som kvalificerende test
8. Forsøgspersonen er villig og i stand til at underskrive informeret samtykke
9. Forsøgspersonen er villig til at overholde de specificerede opfølgende evalueringer

Ekskluderingskriterier:

1. Nylig (inden for 30 dage før tilmelding) troponin eller CKMB positivt akut koronarsyndrom (NSTEMI eller STEMI).
2. Nylig vellykket revaskularisering med CABG eller PCI inden for seks måneder før tilmelding
3. Nylig mislykket PCI (f.eks. ingen lindring af symptomer, mislykket forsøg på at åbne en kronisk total okklusion) inden for 30 dage før tilmelding
4. Den dominerende manifestation af angina er dyspnø
5. Har ekstra-koronar medvirkende årsager til angina - fx ubehandlet hyperthyroidisme, anæmi (hgb <10 g/dL), ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk >160 mmHg eller diastolisk blodtryk >100 mmHg trods medicin), atrieflimren med hurtig ventrikulær respons (konsekvent >100 bpm trods medicin) eller anden takyarytmi, svær aortastenose, hypertrofisk kardiomyopati med obstruktion af venstre ventrikulær udstrømningskanal eller asymmetrisk septalhypertrofi (koncentrisk venstre ventrikelhypertrofi er ikke et eksklusionskriterium) osv.
6. NYHA klasse III eller IV hjertesvigt (HF), dekompenseret HF eller hospitalsindlæggelse på grund af HF i de 90 dage før indskrivning
7. Livstruende rytmeforstyrrelser eller enhver rytmeforstyrrelse, der vil kræve fremtidig placering af en intern defibrillator og/eller pacemaker
8. Svær kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) som angivet ved et forceret ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV1), der er mindre end 55 % af den forudsagte værdi, eller behov for ilt i dagtimerne eller orale steroider
9. Alvorlig hjerteklapsygdom (enhver klap)
10. Moderat eller svær RV-dysfunktion ved ekkokardiografi
11. Kronisk alvorlig nyresvigt (estimeret eGFR mindre end 30 ml/min/1,73 m2 efter MDRD-formlen)
12. Enhver klinisk tilstand, der kan forstyrre forsøgsprotokollen eller forsøgspersonens evne til at overholde forsøgsprotokollen (f.eks. aktivt alkohol- eller stofmisbrug, demens osv.)
13. Aktuelt tilmeldt et andet afprøvningsudstyr eller lægemiddelforsøg, som ikke har nået sit primære endepunkt, eller som muligvis kan interferere med de nuværende endepunkter eller procedurer i forsøget
14. Gravid eller planlægger graviditet inden for de næste 12 måneder (kvinder med reproduktionspotentiale skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage efter randomiseringsproceduren)*
15. Forsøgsperson er en del af en sårbar befolkning, som efter efterforskerens vurdering ikke er i stand til at give informeret samtykke på grund af inhabilitet, umodenhed, ugunstige personlige forhold eller manglende autonomi. Dette kan omfatte personer med psykisk handicap, personer på plejehjem, børn, fattige personer, personer i nødsituationer, hjemløse, nomader, flygtninge og personer, der ikke er i stand til at give informeret samtykke. Sårbare befolkningsgrupper kan også omfatte medlemmer af en gruppe med en hierarkisk struktur, såsom universitetsstuderende, underordnet hospitals- og laboratoriepersonale, medarbejdere hos sponsoren, medlemmer af de væbnede styrker og personer tilbageholdt.
16. Manglende evne til at tolerere dobbelt trombocythæmmende behandling i 1 måned, hvis ikke på et kronisk oralt antikoagulant, eller manglende evne til at tolerere en P2Y12-hæmmer i mindst 1 måned, hvis på et kronisk oralt antikoagulant
17. Comorbiditeter, der begrænser den forventede levetid til mindre end et år, hvis de er registreret i patientens notater
18. Dokumenteret akut infektion i patientens notater
19. Immunsuppressiv medicin
20. Manglende evne til at forstå skriftligt og mundtligt engelsk