Studie eskalace/expanze dávky MDK-703 u pacientů s pokročilým nebo metastatickým solidním nádorem (ORCHID-1)

Kritéria pro zařazení:

• Měřitelná nemoc podle RECIST v1.1.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Přiměřená kardiovaskulární, hematologická, jaterní a renální funkce.
• Předchozí protirakovinná terapie je povolena, pokud se jakákoli toxicita související s léčbou vyřeší na vhodnou úroveň.
• Ženy ve fertilním věku a muži, kteří nejsou chirurgicky sterilní, musí během studie souhlasit s používáním lékařsky uznávané metody antikoncepce.
• [Ženy] Negativní sérový těhotenský test během 14 dnů před zahájením studijní léčby.
• [Muži] Souhlas s tím, že se zdrží darování spermatu nebo bankovnictví během období léčby.

Kritéria vyloučení:

• Léčeno protinádorovou terapií nebo hodnoceným činidlem během 2 týdnů nebo 5 poločasů před první dávkou, podle toho, co je kratší; nebo do 4 týdnů na imunoterapii.
• Nevyřešené toxicity z předchozí systémové léčby vyšší než NCI CTCAE stupeň 1 v době první dávky, s výjimkou alopecie, vitiliga a neuropatie stupně 2 v důsledku předchozí chemoterapie.
• Radioterapie během 14 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Velký chirurgický zákrok během 30 dnů před první dávkou studovaného léku nebo očekávání velkého chirurgického zákroku během studijní léčby.
• Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během posledních 3 měsíců nebo mají zdokumentovanou anamnézu klinicky závažného autoimunitního onemocnění, které vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva.
• Primární onemocnění centrálního nervového systému (CNS) nebo leptomeningeální onemocnění.
• Porucha kardiovaskulárních funkcí nebo klinicky významné kardiovaskulární onemocnění.
• Nekontrolovaný diabetes mellitus nebo jiné nekontrolované imunitně podmíněné endokrinopatie.
• Abnormální plicní funkce během předchozích 6 měsíců, včetně pneumonitidy v anamnéze, aktivní pneumonitidy, intersticiálního plicního onemocnění vyžadujícího použití steroidů, idiopatické plicní fibrózy, aktivního pleurálního výpotku, těžké dušnosti v klidu nebo vyžadující doplňkovou oxygenoterapii.
• Anamnéza alogenní transplantace, transplantace kostní dřeně nebo solidního orgánu.
• Anamnéza cerebrovaskulárních příhod během 6 měsíců před první dávkou.
• infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní infekce hepatitidou C; nekontrolovaná infekce hepatitidy B.
• Klinicky významné krvácení během 2 týdnů před první dávkou (např. gastrointestinální krvácení, intrakraniální krvácení).
• Předchozí diagnóza plicní embolie během 3 měsíců před první dávkou.
• Známá intolerance, přecitlivělost nebo kontraindikace na kteroukoli složku MDK-703 nebo inhibitory kontrolních bodů pro příslušné kohorty.
• Jiné malignity v anamnéze během 5 let před první dávkou, s výjimkou pacientů, kteří jsou bez onemocnění déle než 2 roky po léčbě s kurativním záměrem nebo kteří mají karcinom in situ, který byl excidován.
• Jakýkoli závažný zdravotní stav (včetně již existujícího autoimunitního onemocnění nebo zánětlivé poruchy), laboratorní abnormalita, psychiatrický stav nebo jakékoli jiné významné nebo nestabilní souběžné onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího bránilo protokolární léčbě nebo by způsobilo, že subjekt není vhodný pro léčbu. studie.
• Je těhotná nebo kojí, nebo očekává, že během plánované doby trvání studie otěhotní nebo zplodí děti.