En dosiseskalering/-udvidelsesundersøgelse af MDK-703 hos patienter med avancerede eller metastatiske solide tumorer (ORCHID-1)

Inklusionskriterier:

• Målbar sygdom pr. RECIST v1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
• Tilstrækkelig kardiovaskulær, hæmatologisk, lever- og nyrefunktion.
• Forudgående anti-cancerterapi er tilladt, så længe enhver behandlingsrelateret toksicitet er løst til et passende niveau.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der ikke er kirurgisk sterile, skal acceptere at bruge medicinsk accepteret præventionsmetode under undersøgelsen.
• [Kvinder] Negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
• [Mænd] Aftale om at undlade at donere eller banke sædceller i behandlingsperioden.

Ekskluderingskriterier:

• Behandlet med anti-cancerterapi eller et forsøgsmiddel inden for 2 uger eller 5 halveringstider før første dosis, alt efter hvad der er kortest; eller inden for 4 uger til immunterapi.
• Uafklarede toksiciteter fra tidligere systemisk behandling større end NCI CTCAE grad 1 på tidspunktet for første dosis, undtagen alopeci, vitiligo og grad 2 neuropati på grund af tidligere kemoterapi.
• Strålebehandling inden for 14 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Større operation inden for 30 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet eller forventning om større operation under undersøgelsesbehandlingen.
• Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 3 måneder eller har en dokumenteret anamnese med klinisk svær autoimmun sygdom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler.
• Primær sygdom i centralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeal sygdom.
• Nedsat kardiovaskulær funktion eller klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom.
• Ukontrolleret diabetes mellitus eller andre ukontrollerede immunrelaterede endokrinopatier.
• Abnorm lungefunktion inden for de foregående 6 måneder, inklusive anamnese med pneumonitis, aktiv pneumonitis, interstitiel lungesygdom, der kræver brug af steroider, idiopatisk lungefibrose, aktiv pleural effusion, svær dyspnø i hvile eller kræver supplerende iltbehandling.
• Anamnese med allogen, knoglemarvs- eller solid organtransplantation.
• Anamnese med cerebrovaskulære hændelser inden for 6 måneder før første dosis.
• Human immundefekt virus (HIV) infektion eller aktiv infektion med hepatitis C; ukontrolleret hepatitis B-infektion.
• Klinisk signifikant blødning inden for 2 uger før første dosis (f.eks. gastrointestinal blødning, intrakraniel blødning).
• Forudgående diagnose af lungeemboli inden for 3 måneder før første dosis.
• Kendt intolerance, overfølsomhed eller kontraindikation over for komponenter af MDK-703 eller checkpoint-hæmmere for relevante kohorter.
• Anamnese med anden malignitet inden for 5 år før første dosis, undtagen for patienter, som er sygdomsfrie i >2 år efter behandling med helbredende hensigter, eller som har carcinom in situ, som er blevet skåret ud.
• Enhver alvorlig medicinsk tilstand (herunder allerede eksisterende autoimmun sygdom eller inflammatorisk lidelse), laboratorieabnormitet, psykiatrisk tilstand eller enhver anden væsentlig eller ustabil samtidig medicinsk sygdom, som efter investigatorens mening ville udelukke protokolbehandling eller ville gøre forsøgspersonen uegnet til undersøgelse.
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget.