Uno studio di aumento/espansione della dose di MDK-703 in pazienti con tumori solidi avanzati o metastatici (ORCHID-1)

Criterio di inclusione:

• Malattia misurabile secondo RECIST v1.1.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
• Adeguata funzionalità cardiovascolare, ematologica, epatica e renale.
• È consentita una precedente terapia antitumorale purché qualsiasi tossicità correlata al trattamento sia risolta a un livello appropriato.
• Le donne in età fertile e gli uomini che non sono sterili chirurgicamente devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettato dal punto di vista medico durante lo studio.
• [Femmine] Test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
• [Maschi] Accordo di astenersi dal donare o conservare lo sperma durante il periodo di trattamento.

Criteri di esclusione:

• Trattati con terapia antitumorale o un agente sperimentale entro 2 settimane o 5 emivite prima della prima dose, a seconda di quale sia più breve; o entro 4 settimane per l'immunoterapia.
• Tossicità irrisolte da precedente terapia sistemica superiore al grado 1 NCI CTCAE al momento della prima dose, ad eccezione di alopecia, vitiligine e neuropatia di grado 2 dovute a precedente chemioterapia.
• Radioterapia entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Intervento chirurgico maggiore entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio o previsione di un intervento chirurgico maggiore durante il trattamento in studio.
• Malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 3 mesi o ha una storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori.
• Malattia primaria del sistema nervoso centrale (SNC) o malattia leptomeningea.
• Funzione cardiovascolare compromessa o malattia cardiovascolare clinicamente significativa.
• Diabete mellito non controllato o altre endocrinopatie immuno-correlate non controllate.
• - Funzionalità polmonare anormale nei 6 mesi precedenti, inclusa storia di polmonite, polmonite attiva, malattia polmonare interstiziale che richiede l'uso di steroidi, fibrosi polmonare idiopatica, versamento pleurico attivo, grave dispnea a riposo o che richiedono ossigenoterapia supplementare.
• Storia di trapianto allogenico, di midollo osseo o di organi solidi.
• Storia di eventi cerebrovascolari nei 6 mesi precedenti la prima dose.
• Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione attiva da epatite C; infezione incontrollata da epatite B.
• Sanguinamento clinicamente significativo nelle 2 settimane precedenti la prima dose (ad es. sanguinamento gastrointestinale, emorragia intracranica).
• Precedente diagnosi di embolia polmonare entro 3 mesi prima della prima dose.
• Intolleranza, ipersensibilità o controindicazione nota a qualsiasi componente di MDK-703 o inibitori del checkpoint per le coorti applicabili.
• Storia di altri tumori maligni nei 5 anni precedenti la prima dose, ad eccezione dei pazienti che sono liberi da malattia da >2 anni dopo il trattamento con intento curativo o che hanno un carcinoma in situ che è stato asportato.
• Qualsiasi condizione medica grave (incluse malattie autoimmuni o disturbi infiammatori preesistenti), anomalie di laboratorio, condizioni psichiatriche o qualsiasi altra malattia medica concomitante significativa o instabile che, a parere dello sperimentatore, precluderebbe la terapia del protocollo o renderebbe il soggetto inadatto per il studio.
• È incinta o sta allattando o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio.