Исследование увеличения/расширения дозы MDK-703 у пациентов с прогрессирующими или метастатическими солидными опухолями (ORCHID-1)

Критерии включения:

• Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST v1.1.
• Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• Адекватная сердечно-сосудистая, гематологическая, печеночная и почечная функции.
• Предварительная противораковая терапия разрешена, если любая токсичность, связанная с лечением, устранена до соответствующего уровня.
• Женщины, способные к деторождению, и мужчины, не являющиеся хирургически бесплодными, должны дать согласие на использование принятого с медицинской точки зрения метода контроля над рождаемостью во время исследования.
• [Самки] Отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 14 дней до начала исследуемого лечения.
• [Мужчины] Соглашение воздерживаться от донорства или хранения спермы в течение периода лечения.

Критерий исключения:

• Лечение противораковой терапией или исследуемым агентом в течение 2 недель или 5 периодов полувыведения до первой дозы, в зависимости от того, что короче; или в течение 4 недель для иммунотерапии.
• Неустраненная токсичность от предшествующей системной терапии выше 1 степени NCI CTCAE на момент введения первой дозы, за исключением алопеции, витилиго и невропатии 2 степени из-за предшествующей химиотерапии.
• Лучевая терапия в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Обширное хирургическое вмешательство в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата или ожидание серьезного хирургического вмешательства во время исследуемого лечения.
• Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 3 месяцев, или наличие документально подтвержденного анамнеза клинически тяжелого аутоиммунного заболевания, требующего системных стероидов или иммунодепрессантов.
• Первичное заболевание центральной нервной системы (ЦНС) или лептоменингеальное заболевание.
• Нарушение сердечно-сосудистой функции или клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание.
• Неконтролируемый сахарный диабет или другие неконтролируемые эндокринопатии, связанные с иммунной системой.
• Нарушение функции легких в течение предшествующих 6 месяцев, включая пневмонит в анамнезе, активный пневмонит, интерстициальное заболевание легких, требующее применения стероидов, идиопатический легочный фиброз, активный плевральный выпот, тяжелую одышку в покое или требующую дополнительной кислородной терапии.
• Аллогенная трансплантация костного мозга или паренхиматозных органов в анамнезе.
• История цереброваскулярных событий в течение 6 месяцев до первой дозы.
• Инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или активная инфекция гепатита С; неконтролируемая инфекция гепатита В.
• Клинически значимое кровотечение в течение 2 недель до введения первой дозы (например, желудочно-кишечное кровотечение, внутричерепное кровоизлияние).
• Предварительный диагноз легочной эмболии в течение 3 месяцев до первой дозы.
• Известная непереносимость, гиперчувствительность или противопоказания к любым компонентам MDK-703 или ингибиторов контрольных точек для соответствующих когорт.
• Другие злокачественные новообразования в анамнезе в течение 5 лет до первой дозы, за исключением пациентов, у которых нет признаков заболевания в течение > 2 лет после лечения с лечебной целью или у которых имеется карцинома in situ, которая была удалена.
• Любое серьезное заболевание (включая ранее существовавшее аутоиммунное заболевание или воспалительное заболевание), отклонение лабораторных показателей, психиатрическое состояние или любое другое серьезное или нестабильное сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, исключает протокольную терапию или делает субъекта непригодным для исследования. изучать.
• Беременна или кормит грудью, или ожидает зачатия или отцовства детей в течение прогнозируемой продолжительности испытания.