En doseeskalerings-/utvidelsesstudie av MDK-703 hos pasienter med avanserte eller metastatiske solide svulster (ORCHID-1)

Inklusjonskriterier:

• Målbar sykdom per RECIST v1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
• Tilstrekkelig kardiovaskulær, hematologisk, lever- og nyrefunksjon.
• Tidligere anti-kreftbehandling er tillatt så lenge eventuell behandlingsrelatert toksisitet er løst til et passende nivå.
• Kvinner i fertil alder og menn som ikke er kirurgisk sterile må godta å bruke medisinsk akseptert prevensjonsmetode under studien.
• [Kvinner] Negativ serumgraviditetstest innen 14 dager før oppstart av studiebehandling.
• [Mannen] Avtale om å avstå fra å donere eller banke sæd i løpet av behandlingsperioden.

Ekskluderingskriterier:

• Behandlet med kreftbehandling eller et undersøkelsesmiddel innen 2 uker eller 5 halveringstider før første dose, avhengig av hva som er kortest; eller innen 4 uker for immunterapi.
• Uløste toksisiteter fra tidligere systemisk behandling større enn NCI CTCAE grad 1 ved første dose, bortsett fra alopecia, vitiligo og grad 2 nevropati på grunn av tidligere kjemoterapi.
• Strålebehandling innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet.
• Større operasjon innen 30 dager før første dose av studiemedikamentet, eller forventning om større operasjon under studiebehandlingen.
• Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 3 månedene eller har en dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler.
• Primær sykdom i sentralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeal sykdom.
• Nedsatt kardiovaskulær funksjon eller klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom.
• Ukontrollert diabetes mellitus eller andre ukontrollerte immunrelaterte endokrinopatier.
• Unormal lungefunksjon i løpet av de siste 6 månedene, inkludert historie med pneumonitt, aktiv pneumonitt, interstitiell lungesykdom som krever bruk av steroider, idiopatisk lungefibrose, aktiv pleural effusjon, alvorlig dyspné i hvile eller som krever supplerende oksygenbehandling.
• Historie med allogen, benmargs- eller solid organtransplantasjon.
• Anamnese med cerebrovaskulære hendelser innen 6 måneder før første dose.
• Humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon eller aktiv infeksjon med hepatitt C; ukontrollert hepatitt B-infeksjon.
• Klinisk signifikant blødning innen 2 uker før første dose (f.eks. gastrointestinal blødning, intrakraniell blødning).
• Tidligere diagnose av lungeemboli innen 3 måneder før første dose.
• Kjent intoleranse, overfølsomhet eller kontraindikasjon mot noen komponenter av MDK-703 eller sjekkpunkthemmere for aktuelle kohorter.
• Anamnese med annen malignitet innen 5 år før første dose, bortsett fra pasienter som er sykdomsfrie i >2 år etter behandling med kurativ hensikt eller som har karsinom in situ som har blitt skåret ut.
• Enhver alvorlig medisinsk tilstand (inkludert allerede eksisterende autoimmun sykdom eller inflammatorisk lidelse), laboratorieavvik, psykiatrisk tilstand eller annen betydelig eller ustabil samtidig medisinsk sykdom som etter etterforskerens oppfatning vil utelukke protokollbehandling eller ville gjøre forsøkspersonen upassende for studere.
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket.