Une étude d'escalade/d'expansion de dose de MDK-703 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques (ORCHID-1)

Critère d'intégration:

• Maladie mesurable selon RECIST v1.1.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Fonction cardiovasculaire, hématologique, hépatique et rénale adéquate.
• Un traitement anticancéreux antérieur est autorisé tant que toute toxicité liée au traitement est résolue à un niveau approprié.
• Les femmes en âge de procréer et les hommes qui ne sont pas stériles chirurgicalement doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception médicalement acceptée pendant l'étude.
• [Femmes] Test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant le début du traitement de l'étude.
• [Hommes] Accord de s'abstenir de donner ou de stocker du sperme pendant la période de traitement.

Critère d'exclusion:

• Traité avec une thérapie anticancéreuse ou un agent expérimental dans les 2 semaines ou 5 demi-vies avant la première dose, selon la plus courte ; ou dans les 4 semaines pour l'immunothérapie.
• Toxicités non résolues d'un traitement systémique antérieur supérieures au grade 1 du NCI CTCAE au moment de la première dose, à l'exception de l'alopécie, du vitiligo et de la neuropathie de grade 2 dues à une chimiothérapie antérieure.
• Radiothérapie dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Chirurgie majeure dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude, ou anticipation d'une chirurgie majeure pendant le traitement à l'étude.
• Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 3 derniers mois ou ayant des antécédents documentés de maladie auto-immune cliniquement grave nécessitant des stéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs.
• Maladie primaire du système nerveux central (SNC) ou maladie leptoméningée.
• Fonction cardiovasculaire altérée ou maladie cardiovasculaire cliniquement significative.
• Diabète sucré non contrôlé ou autres endocrinopathies liées au système immunitaire non contrôlées.
• Fonction pulmonaire anormale au cours des 6 mois précédents, y compris antécédents de pneumonite, de pneumonite active, de maladie pulmonaire interstitielle nécessitant l'utilisation de stéroïdes, de fibrose pulmonaire idiopathique, d'épanchement pleural actif, de dyspnée sévère au repos ou nécessitant une oxygénothérapie supplémentaire.
• Antécédents de greffe allogénique, de moelle osseuse ou d'organe solide.
• Antécédents d'événements cérébrovasculaires dans les 6 mois précédant la première dose.
• Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou infection active par l'hépatite C ; hépatite B non maîtrisée.
• Saignement cliniquement significatif dans les 2 semaines précédant la première dose (par exemple, saignement gastro-intestinal, hémorragie intracrânienne).
• Diagnostic antérieur d'embolie pulmonaire dans les 3 mois précédant la première dose.
• Intolérance, hypersensibilité ou contre-indication connue à l'un des composants du MDK-703 ou aux inhibiteurs de point de contrôle pour les cohortes applicables.
• Antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant la première dose, sauf pour les patients qui n'ont plus de maladie depuis plus de 2 ans après un traitement à visée curative ou qui ont un carcinome in situ qui a été excisé.
• Toute condition médicale grave (y compris une maladie auto-immune préexistante ou un trouble inflammatoire), une anomalie de laboratoire, une condition psychiatrique ou toute autre maladie médicale concomitante importante ou instable qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la thérapie du protocole ou rendrait le sujet inapproprié pour le étude.
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai.