Een dosisescalatie-/uitbreidingsstudie van MDK-703 bij patiënten met gevorderde of gemetastaseerde vaste tumoren (ORCHID-1)

Inclusiecriteria:

• Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
• Adequate cardiovasculaire, hematologische, lever- en nierfunctie.
• Voorafgaande antikankertherapie is toegestaan ​​zolang eventuele aan de behandeling gerelateerde toxiciteit tot een passend niveau is teruggebracht.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen die niet chirurgisch onvruchtbaar zijn, moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek een medisch aanvaarde anticonceptiemethode te gebruiken.
• [Vrouwen] Negatieve serumzwangerschapstest binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
• [Mannen] Overeenkomst om tijdens de behandelingsperiode geen sperma te doneren of op te slaan.

Uitsluitingscriteria:

• Behandeld met antikankertherapie of een onderzoeksmiddel binnen 2 weken of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis, welke van de twee het kortst is; of binnen 4 weken voor immunotherapie.
• Onopgeloste toxiciteiten van eerdere systemische therapie hoger dan NCI CTCAE graad 1 op het moment van de eerste dosis, behalve alopecia, vitiligo en graad 2 neuropathie als gevolg van eerdere chemotherapie.
• Radiotherapie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Grote operatie binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of anticipatie op een grote operatie tijdens de studiebehandeling.
• Actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was in de afgelopen 3 maanden of een gedocumenteerde voorgeschiedenis heeft van een klinisch ernstige auto-immuunziekte waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn.
• Primaire ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) of leptomeningeale ziekte.
• Verminderde cardiovasculaire functie of klinisch significante cardiovasculaire ziekte.
• Ongecontroleerde diabetes mellitus of andere ongecontroleerde immuungerelateerde endocrinopathieën.
• Abnormale longfunctie in de afgelopen 6 maanden, waaronder een voorgeschiedenis van pneumonitis, actieve pneumonitis, interstitiële longziekte waarvoor het gebruik van steroïden vereist is, idiopathische longfibrose, actieve pleurale effusie, ernstige kortademigheid in rust of aanvullende zuurstoftherapie vereist.
• Geschiedenis van allogene, beenmerg- of solide orgaantransplantatie.
• Geschiedenis van cerebrovasculaire gebeurtenissen binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis.
• Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of actieve infectie met hepatitis C; ongecontroleerde hepatitis B-infectie.
• Klinisch significante bloeding binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis (bijv. gastro-intestinale bloeding, intracraniale bloeding).
• Voorafgaande diagnose van longembolie binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis.
• Bekende intolerantie, overgevoeligheid of contra-indicatie voor componenten van MDK-703 of checkpoint-remmers voor toepasselijke cohorten.
• Voorgeschiedenis van andere maligniteiten binnen 5 jaar voorafgaand aan de eerste dosis, behalve bij patiënten die meer dan 2 jaar ziektevrij zijn na in opzet curatieve behandeling of die een carcinoom in situ hebben dat is weggesneden.
• Elke ernstige medische aandoening (inclusief reeds bestaande auto-immuunziekte of ontstekingsziekte), laboratoriumafwijking, psychiatrische aandoening of enige andere significante of onstabiele gelijktijdige medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker protocoltherapie zou uitsluiten of de proefpersoon ongeschikt zou maken voor de studie.
• Is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht kinderen te verwekken of te verwekken binnen de geplande duur van het onderzoek.