MDK-703:n annoksen nosto-/laajennustutkimus potilailla, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain (ORCHID-1)

Sisällyttämiskriteerit:

• Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
• Riittävä kardiovaskulaarinen, hematologinen, maksan ja munuaisten toiminta.
• Aiempi syövän vastainen hoito on sallittua niin kauan kuin hoitoon liittyvä toksisuus on ratkaistu sopivalle tasolle.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä, on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana.
• [Naiset] Negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
• [Miehet] Sopimus olla luovuttamatta tai siirtämättä siittiöitä hoitojakson aikana.

Poissulkemiskriteerit:

• Hoidettu syövän vastaisella hoidolla tai tutkimusaineella 2 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen ensimmäistä annosta sen mukaan, kumpi on lyhyempi; tai 4 viikon sisällä immunoterapiaa varten.
• Aiemmasta systeemisestä hoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka olivat suurempia kuin NCI CTCAE:n luokka 1 ensimmäisen annoksen ottohetkellä, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, vitiligoa ja aiemmasta kemoterapiasta johtuvaa asteen 2 neuropatiaa.
• Sädehoito 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Suuri leikkaus 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai suuren leikkauksen ennakointi tutkimushoidon aikana.
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisten 3 kuukauden aikana tai sinulla on dokumentoitu kliinisesti vakava autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita.
• Primaarinen keskushermoston (CNS) sairaus tai leptomeningeaalinen sairaus.
• Sydän- ja verisuonitauti tai kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus.
• Hallitsematon diabetes mellitus tai muut hallitsemattomat immuunijärjestelmään liittyvät endokrinopatiat.
• Epänormaali keuhkojen toiminta viimeisten 6 kuukauden aikana, mukaan lukien aiempi pneumoniitti, aktiivinen keuhkotulehdus, interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaatii steroidien käyttöä, idiopaattinen keuhkofibroosi, aktiivinen keuhkopussin effuusio, vaikea hengenahdistus levossa tai lisähappihoitoa vaativa.
• Historiallinen allogeeninen, luuytimen tai kiinteän elimen siirto.
• Aivojen verisuonitapahtumat 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annosta.
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai aktiivinen hepatiitti C -infektio; hallitsematon hepatiitti B -infektio.
• Kliinisesti merkittävä verenvuoto 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta (esim. maha-suolikanavan verenvuoto, kallonsisäinen verenvuoto).
• Keuhkoembolian diagnoosi 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta.
• Tunnettu intoleranssi, yliherkkyys tai vasta-aihe jollekin MDK-703:n aineosalle tai tarkistuspisteen estäjille soveltuvissa kohorteissa.
• Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden aikana ennen ensimmäistä annosta, paitsi potilailla, jotka ovat olleet taudista vapaita yli 2 vuoden ajan parantavan hoidon jälkeen tai joilla on karsinooma in situ, joka on leikattu pois.
• Mikä tahansa vakava sairaus (mukaan lukien aiempi autoimmuunisairaus tai tulehdussairaus), laboratoriopoikkeavuus, psykiatrinen tila tai mikä tahansa muu merkittävä tai epävakaa samanaikainen lääketieteellinen sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan estäisi protokollahoidon tai tekisi kohteesta sopimattoman opiskella.
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana.