Um estudo de escalonamento/expansão de dose de MDK-703 em pacientes com tumores sólidos avançados ou metastáticos (ORCHID-1)

Critério de inclusão:

• Doença mensurável por RECIST v1.1.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Função cardiovascular, hematológica, hepática e renal adequadas.
• A terapia anticancerígena anterior é permitida, desde que qualquer toxicidade relacionada ao tratamento seja resolvida em um nível apropriado.
• Mulheres com potencial para engravidar e homens que não são cirurgicamente estéreis devem concordar em usar métodos de controle de natalidade aceitos clinicamente durante o estudo.
• [Mulheres] Teste de gravidez de soro negativo dentro de 14 dias antes de iniciar o tratamento do estudo.
• [Homens] Acordo para abster-se de doar ou armazenar esperma durante o período de tratamento.

Critério de exclusão:

• Tratados com terapia anticancerígena ou um agente experimental dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas antes da primeira dose, o que for mais curto; ou dentro de 4 semanas para imunoterapia.
• Toxicidades não resolvidas de terapia sistêmica anterior maior que NCI CTCAE grau 1 no momento da primeira dose, exceto alopecia, vitiligo e neuropatia de grau 2 devido a quimioterapia anterior.
• Radioterapia dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Cirurgia de grande porte dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo, ou antecipação de cirurgia de grande porte durante o tratamento do estudo.
• Doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 3 meses ou história documentada de doença autoimune clinicamente grave que requer esteroides sistêmicos ou agentes imunossupressores.
• Doença primária do sistema nervoso central (SNC) ou doença leptomeníngea.
• Função cardiovascular prejudicada ou doença cardiovascular clinicamente significativa.
• Diabetes mellitus não controlado ou outras endocrinopatias relacionadas ao sistema imunológico não controladas.
• Função pulmonar anormal nos últimos 6 meses, incluindo história de pneumonite, pneumonite ativa, doença pulmonar intersticial requerendo o uso de esteróides, fibrose pulmonar idiopática, derrame pleural ativo, dispneia grave em repouso ou requerendo oxigenoterapia suplementar.
• História de transplante alogênico, de medula óssea ou de órgãos sólidos.
• História de eventos cerebrovasculares dentro de 6 meses antes da primeira dose.
• Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção ativa pela hepatite C; infecção descontrolada por hepatite B.
• Sangramento clinicamente significativo dentro de 2 semanas antes da primeira dose (por exemplo, sangramento gastrointestinal, hemorragia intracraniana).
• Diagnóstico prévio de embolia pulmonar dentro de 3 meses antes da primeira dose.
• Intolerância conhecida, hipersensibilidade ou contraindicação a qualquer componente do MDK-703 ou inibidores de checkpoint para coortes aplicáveis.
• História de outra malignidade dentro de 5 anos antes da primeira dose, exceto para pacientes livres de doença por > 2 anos após tratamento com intenção curativa ou que tenham carcinoma in situ que foi extirpado.
• Qualquer condição médica séria (incluindo doença autoimune preexistente ou distúrbio inflamatório), anormalidade laboratorial, condição psiquiátrica ou qualquer outra doença médica concomitante significativa ou instável que, na opinião do investigador, impediria a terapia de protocolo ou tornaria o sujeito inapropriado para o estudar.
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo.