Un estudio de aumento/expansión de dosis de MDK-703 en pacientes con tumores sólidos avanzados o metastásicos (ORCHID-1)

Criterios de inclusión:

• Enfermedad medible según RECIST v1.1.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
• Función cardiovascular, hematológica, hepática y renal adecuada.
• Se permite la terapia anticancerígena previa siempre que cualquier toxicidad relacionada con el tratamiento se resuelva a un nivel apropiado.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres que no son estériles quirúrgicamente deben aceptar usar un método anticonceptivo médicamente aceptado durante el estudio.
• [Mujeres] Prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• [Hombres] Acuerdo de abstenerse de donar o almacenar semen durante el período de tratamiento.

Criterio de exclusión:

• Tratado con terapia contra el cáncer o un agente en investigación dentro de las 2 semanas o 5 vidas medias antes de la primera dosis, lo que sea más corto; o dentro de las 4 semanas para inmunoterapia.
• Toxicidades no resueltas de la terapia sistémica anterior superiores al grado 1 de NCI CTCAE en el momento de la primera dosis, excepto alopecia, vitíligo y neuropatía de grado 2 debido a la quimioterapia previa.
• Radioterapia dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Cirugía mayor dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, o anticipación de una cirugía mayor durante el tratamiento del estudio.
• Enfermedad autoinmune activa que requiera tratamiento sistémico en los últimos 3 meses o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune clínicamente grave que requiera esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores.
• Enfermedad primaria del sistema nervioso central (SNC) o enfermedad leptomeníngea.
• Deterioro de la función cardiovascular o enfermedad cardiovascular clínicamente significativa.
• Diabetes mellitus no controlada u otras endocrinopatías relacionadas con el sistema inmunitario no controladas.
• Función pulmonar anormal en los 6 meses anteriores, incluidos antecedentes de neumonitis, neumonitis activa, enfermedad pulmonar intersticial que requiere el uso de esteroides, fibrosis pulmonar idiopática, derrame pleural activo, disnea intensa en reposo o que requiere oxigenoterapia suplementaria.
• Antecedentes de trasplante alogénico, de médula ósea o de órgano sólido.
• Antecedentes de eventos cerebrovasculares dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis.
• Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección activa por hepatitis C; Infección por hepatitis B no controlada.
• Sangrado clínicamente significativo dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis (p. ej., sangrado gastrointestinal, hemorragia intracraneal).
• Diagnóstico previo de embolia pulmonar dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis.
• Intolerancia conocida, hipersensibilidad o contraindicación a cualquier componente de MDK-703 o inhibidores de puntos de control para cohortes aplicables.
• Antecedentes de otras neoplasias malignas en los 5 años anteriores a la primera dosis, excepto en pacientes que no hayan padecido la enfermedad durante más de 2 años después del tratamiento con intención curativa o que tengan carcinoma in situ que haya sido extirpado.
• Cualquier condición médica grave (incluyendo enfermedad autoinmune o trastorno inflamatorio preexistente), anormalidad de laboratorio, condición psiquiátrica o cualquier otra enfermedad médica concurrente significativa o inestable que, en opinión del investigador, impediría la terapia del protocolo o haría que el sujeto no fuera apropiado para el estudiar.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo.