Regenerace alveolárních dutin pomocí minerálu z hovězích kostí s obsahem rhBMP-2 (PROTEOGRAFT)

Je to intervenční a terapeutická klinická studie, stejně jako unicentrická, prospektivní, paralelní, kontrolovaná, náhodná a dvojitě slepá (účastníci a hodnotitelé výsledků).

Je zaměřena na posouzení účinnosti a bezpečnosti experimentálního kombinovaného zdravotnického prostředku sestávajícího z granulí bovinního kostního minerálu (rhBMP-2-BBM) s obsahem rhBMP-2 (1,0-0,25 mm) pro regeneraci alveolární kosti (ABR) po extrakci beznadějný zub (řezák, špičák nebo premolár, v horní i dolní čelisti oblouku), s minimálně 5 mm ztrátou výšky kosti ve vestibulární stěně a plánované zavedení endosteálního zubního implantátu a protetická rehabilitace.

Účastníci budou vybráni z řad pacientů navštěvujících zubní kliniku Fakulty zubního lékařství Universidad Complutense de Madrid, Španělsko. Bude zapsáno čtyřicet (40) dobrovolných (oba pohlaví; věk 18 let a starší) vyžadujících extrakci jednoho (1) beznadějného zubu (řezák, špičák nebo premolár se ztrátou výšky kosti 5 (5) mm nebo více ve vestibulární alveolárně). stěny), následuje regenerace alveolární kosti (ABR) a umístění endosteálního implantátu. Účastníci budou náhodně a rovnoměrně rozděleni do dvou skupin; Experimentální a kontrolní, každá čítající 20 účastníků.

Experimentální skupina bude ošetřena granulemi rhBMP-2-BBM (1,0-0,25 mm) a kontrolní skupina granulemi Bio-Oss (1,0-0,25 mm) a prasečí kolagenovou bariérovou membránou (Bio-Gide).

Zápis bude otevřen maximálně po dobu 12 měsíců. Léčba a sledování potrvá 18 týdnů mezi zařazením jednoho účastníka do ukončení studie.

Výzkumná hypotéza zní: "(rhBMP-2-BBM) je účinnější a stejně bezpečný jako Bio-Oss+Bio-Gide pro ABR postexodontických jamek s těžkou ztrátou výšky vestibulární kosti."

Výsledky jsou:

• Primární výsledek účinnosti: Rentgenograficky měřený nárůst kostní výšky 16 týdnů po výchozí hodnotě.

• Sekundární výsledky účinnosti:

  • Změna šířky kosti 16 týdnů po výchozí hodnotě, měřeno rentgenologicky.
  • Změna rozměrů zubního oblouku 16 týdnů po výchozí hodnotě, měřeno z digitálních modelů.
  • Potřeba druhé augmentace kosti 17 týdnů po výchozí hodnotě, klinicky hodnoceno.
  • množství nové kosti; Zbytkový materiál a pojivová tkáň 17 týdnů po výchozí hodnotě, histomorfometricky měřeno.

• Sekundární bezpečnostní výsledky:

  • Index časného hojení 1 a 2 týdny po výchozí hodnotě, klinicky hodnoceno.
  • Nežádoucí účinky 1, 2 a 16 týdnů po výchozí hodnotě, klinicky hodnoceny. Zápis: Potenciální účastníci budou požádáni a vyšetřeni, aby zkontrolovali, zda splňují kritéria pro zařazení, a sondou bude změřena výška vestibulární kosti postiženého zubu. Ti, kteří splňují kritéria pro zařazení, obdrží podrobné vysvětlení o charakteristikách hodnocení, jejich právech jako účastníků a požádáni o souhlas s účastí. Ti, kteří přijímají, obdrží kopii formuláře informovaného souhlasu a budou naplánováni na první návštěvu.

První návštěva (1 týden před výchozím stavem): Účastníci budou požádáni, aby potvrdili, že plně porozuměli svým právům a povinnostem a vůli se zúčastnit, a budou požádáni, aby poskytli podepsaný formulář informovaného souhlasu. Bude získán digitální sken postižené oblasti včetně beznadějného zubu a jeho sousedů. Výsledný soubor STL bude použit k získání základní rozměrové míry alveolárního výběžku. Základní soubor STL bude také použit k návrhu přizpůsobené dlahy, která bude vyrobena z termoplastického polymeru pomocí 3D tisku a použita ve všech CBCT skenech ke standardizaci radiografických měření výšky a šířky alveolární kosti. Druhá návštěva bude naplánována na 1 týden (± 1 den) a účastník bude indikován k čištění zubů třikrát denně a výplachu úst 0,12 % chlorhexidinem dvakrát denně až do termínu schůzky a amoxicilinem 750 mg/8 h (nebo klindamycin 300 mg/6 h) po dobu 24 h před termínem.

Druhá návštěva (základní stav): Atraumatická exodontie bude provedena v lokální anestezii za použití syndesmotomu, manuálního nebo spojeného s piezochirurgickou jednotkou, aby nedošlo k poškození stěn alveolární kosti. Výška vestibulární kosti bude sondována, aby se potvrdilo, že ztráta je větší než 5 mm. Pokud ne, bude pacient vyloučen a bude nadále léčen konvenčními postupy. Před léčbou ABR bude patice důkladně kyretována a bude získán CBCT snímek s přizpůsobenou dlahou. Náhodně bude přidělena léčba rhBMP-2-BBM nebo Bio-Oss+Bio-Gide a provede se ABR procedura.

Zásobník se vyplní granulemi do výšky mezizubních kostních stolů a dáseň se sešije křížovými matracovými stehy. U kontrolní skupiny budou granule Bio-Oss před sešitím pokryty membránou Bio-Gide.

Třetí návštěva bude naplánována v termínu 1 týdne (± 2 dny) a bude indikován amoxicilin 750 mg/8 h (nebo klindamycin 300 mg/6 h h) během následujících 8 dnů; acetaminofen 1 g/8 h (při bolesti) a ibuprofen 400 mg/8 h (při otoku) do ústupu příznaků. Ústní péče po následující dva (2) týdny bude spočívat v běžném čištění zubů s výjimkou postižené oblasti, vyplachování úst 0,12 % chlorhexidinem dvakrát denně a vyhýbání se používání jakékoli snímatelné protézy postihující regenerovanou oblast. Bude poskytnuto telefonní číslo pro nahlášení jakéhokoli přetrvávajícího (4-5 dnů) nepříznivého účinku nebo mimořádné události.

Třetí návštěva (1 týden po výchozím stavu): Budou hodnoceny výsledky hojení a nežádoucích reakcí. Pro hodnocení uzdravení bude použit index včasného uzdravení (PMID: 12795787). Nežádoucí účinky se posuzují na základě klinického vyšetření a dotazování účastníků. Reakce, které je třeba zvážit, jsou erytém obličeje, místní edém, místní erytém; horečka; lokální bolest; exfoliace a hnisání granulí; a bude kvalifikován jako žádný, mírný, střední nebo závažný. Jedinečný slepý hodnotitel výsledků, který byl dříve vyškolen, posoudí oba výsledky. Stehy budou odstraněny a čtvrtá návštěva naplánována v termínu 2 týdnů (±2 dny) od výchozí hodnoty.

Čtvrtá návštěva (2 týdny po výchozí hodnotě): Hodnocení výsledků hojení a nežádoucích reakcí bude provedeno tak, jak je uvedeno výše, a pátá návštěva bude naplánována v termínu 16 týdnů (±1 týden) po výchozí hodnotě.

Pátá návštěva (16 týdnů po výchozím stavu):

Bude provedeno klinické vyšetření a posouzení výsledku nežádoucích účinků. Digitální a CBCT skeny (s použitím přizpůsobené dlahy) budou získány a použity k posouzení výsledků nárůstu výšky kosti a změny šířky kosti podle (PMID: 30883942) a rozměrové změny zubního oblouku, jak uvádí (PMID: 30508313) vyškolenými a kalibrovaný slepý posuzovatel. Šestá návštěva bude naplánována v termínu 17 týdnů (± 1 týden) a účastník bude uveden jako při první návštěvě.

Šestá návštěva (17 týdnů po výchozím stavu, konec studie): Zvedne se bukální lalok v plné tloušťce a zkontrolují se rozměry a kvalita hřebene alveolární kosti, aby se posoudila potřeba druhého výsledku augmentace kosti. Je-li nutná druhá augmentace kosti, účastník odejde ze studie, podstoupí augmentaci kosti a pokračuje v konvenční léčbě.

Pokud není potřeba druhá augmentace kosti, bude odebrán bioptický vzorek alveolární regenerované kosti přesně v oblasti, kde bude umístěn zubní implantát. V tomto okamžiku účastník opouští studii a pokračuje ke konvenční endosteální implantaci a následné protetické rehabilitaci.

Bioptický vzorek je fixován v 10% pufrovaném formalínu a uchováván při 4 ºC až do zpracování pro histologické a histomorfometrické studie (PMID: 6809919). množství New Bone; Zbytkový materiál a pojivová tkáň 17 týdnů po výchozí hodnotě vyhodnotí vyškolený a kalibrovaný slepý hodnotitel, jak je uvedeno v (PMID: 28634845).