Rigenerazione degli alveoli alveolari con minerale di osso bovino caricato con rhBMP-2 (PROTEOGRAFT)

È uno studio clinico interventistico e terapeutico, nonché unicentrico, prospettico, parallelo, controllato, casuale e in doppio cieco (partecipanti e valutatori dei risultati).

Ha lo scopo di valutare l'efficacia e la sicurezza di un dispositivo medico combinato sperimentale costituito da granuli di minerale osseo bovino (rhBMP-2-BBM) caricati con rhBMP-2 (1,0-0,25 mm) per la rigenerazione ossea alveolare (ABR) dopo l'estrazione di un dente senza speranza (incisivo, canino o premolare, sia nell'arcata superiore che inferiore), con una perdita di altezza ossea non inferiore a 5 mm nella parete vestibolare e inserimento pianificato di un impianto dentale endosseo e riabilitazione protesica.

I partecipanti saranno reclutati tra i pazienti che frequentano la Clinica Odontoiatrica della Facoltà di Odontoiatria dell'Universidad Complutense de Madrid, Spagna. Verranno arruolati quaranta (40) volontari (entrambi i sessi; età pari o superiore a 18 anni) che richiedono l'estrazione di un (1) dente senza speranza (incisivo, canino o premolare con perdita di altezza ossea di cinque (5) mm o più nell'alveolare vestibolare parete), seguita dalla rigenerazione dell'osso alveolare (ABR) e dal posizionamento di un impianto endosseo. I partecipanti saranno distribuiti in modo casuale ed equo in due gruppi; Sperimentale e di controllo, ciascuno con 20 partecipanti.

Il gruppo sperimentale sarà trattato con granuli di rhBMP-2-BBM (1.0-0.25 mm) e il gruppo di controllo con granuli Bio-Oss (1.0-0.25 mmm) e membrana di barriera in collagene suino (Bio-Gide).

Le iscrizioni saranno aperte per un periodo massimo di 12 mesi. Il trattamento e il follow-up dureranno 18 settimane tra l'arruolamento di un partecipante e la fine dello studio.

L'ipotesi di ricerca è "(rhBMP-2-BBM) è più efficace e sicuro di Bio-Oss+Bio-Gide per ABR di alveoli post-exodontia con grave perdita di altezza dell'osso vestibolare".

I risultati sono:

• Esito primario di efficacia: aumento dell'altezza ossea 16 settimane dopo il basale, misurato radiograficamente.

• Risultati secondari di efficacia:

  • Variazione della larghezza ossea 16 settimane dopo il basale, misurata radiograficamente.
  • Variazione dimensionale dell'arcata dentale 16 settimane dopo il basale, misurata da modelli digitali.
  • Necessità di un secondo aumento osseo 17 settimane dopo il basale, valutata clinicamente.
  • Quantità di New Bone; Materiale residuo e tessuto connettivo 17 settimane dopo il basale, misurati istomorfometricamente.

• Risultati di sicurezza secondari:

  • Indice di guarigione precoce 1 e 2 settimane dopo il basale, valutato clinicamente.
  • Reazioni avverse 1, 2 e 16 settimane dopo il basale, valutate clinicamente. Iscrizione: ai potenziali partecipanti verrà chiesto ed esaminato per verificare che soddisfino i criteri di inclusione e l'altezza dell'osso vestibolare del dente interessato sarà misurata mediante sondaggio. Coloro che soddisfano i criteri di inclusione riceveranno una spiegazione dettagliata sulle caratteristiche della sperimentazione, i loro diritti come partecipanti e verrà chiesto il loro consenso a partecipare. Coloro che accetteranno riceveranno una copia del modulo di consenso informato e saranno programmati per una prima visita.

Prima visita (1 settimana prima del basale): ai partecipanti verrà chiesto di confermare la piena comprensione dei loro diritti e doveri e la loro volontà di partecipare e sarà richiesto di fornire il modulo di consenso informato firmato. Verrà ottenuta una scansione digitale dell'area interessata, compreso il dente senza speranza e i suoi vicini. Il file STL risultante verrà utilizzato per ottenere la misura dimensionale di base della cresta alveolare. Il file STL di base verrà utilizzato anche per progettare uno splint personalizzato che sarà prodotto in polimero termoplastico mediante stampa 3D e utilizzato in tutte le scansioni CBCT per standardizzare le misurazioni radiografiche dell'altezza e della larghezza dell'osso alveolare. La seconda visita sarà programmata nel termine di 1 settimana (± 1 giorno) e al partecipante verrà indicato di lavarsi i denti tre volte al giorno e di sciacquare la bocca con clorexidina allo 0,12% due volte al giorno fino al giorno dell'appuntamento e amoxicillina 750 mg/8 h (o clindamicina 300 mg/6 h) per 24 h prima del giorno dell'appuntamento.

Seconda visita (basale): l'esodontia atraumatica sarà eseguita in anestesia locale utilizzando un syndesmotome, manuale o accoppiato a un'unità di piezochirurgia, evitando di danneggiare le pareti ossee alveolari. L'altezza dell'osso vestibolare verrà sondata per confermare che la perdita è maggiore di 5 mm. In caso contrario, il paziente sarà escluso e continuerà ad essere trattato con procedure convenzionali. L'alveolo sarà accuratamente curato e la scansione CBCT con lo splint personalizzato sarà ottenuta prima del trattamento ABR. Il trattamento con rhBMP-2-BBM o Bio-Oss+Bio-Gide sarà assegnato in modo casuale e verrà eseguita la procedura ABR.

L'alveolo va riempito all'altezza dei tavoli ossei interdentali con i granuli e la gengiva viene suturata con punti incrociati a materassaio. Per il gruppo di controllo i granuli di Bio-Oss saranno coperti con la membrana Bio-Gide prima della sutura.

La Terza Visita sarà programmata nel termine di 1 settimana (± 2 giorni) e dovrà essere indicata amoxicillina 750 mg/8 h (o clindamicina 300 mg/6 h horas) nei successivi 8 giorni; paracetamolo 1 g/8 h (in caso di dolore) e ibuprofene 400 mg/8 h (in caso di gonfiore) fino alla remissione dei sintomi. L'igiene orale per le prossime due (2) settimane consisterà nel normale spazzolamento dei denti escludendo l'area interessata, nel risciacquo della bocca con clorexidina allo 0,12% due volte al giorno e nell'evitare l'uso di qualsiasi protesi rimovibile che interessa l'area rigenerata. Verrà fornito un numero di telefono per segnalare qualsiasi effetto avverso persistente (4-5 giorni) o emergenza.

Terza visita (1 settimana dopo il basale): saranno valutati gli esiti della guarigione e delle reazioni avverse. L'Early Healing Index (PMID: 12795787) verrà utilizzato per la valutazione della guarigione. Le reazioni avverse devono essere valutate sulla base dell'esame clinico e delle domande dei partecipanti. Le reazioni da considerare sono l'eritema facciale, l'edema locale, l'eritema locale; febbre; dolore locale; esfoliazione dei granuli e suppurazione; e sarà qualificato come nessuno, lieve, moderato o grave. Un unico valutatore dei risultati alla cieca precedentemente addestrato valuterà entrambi i risultati. I punti verranno rimossi e la quarta visita sarà programmata in un periodo di 2 settimane (± 2 giorni) dal basale.

Quarta visita (2 settimane dopo il basale): la valutazione degli esiti della guarigione e delle reazioni avverse sarà eseguita come sopra e la quinta visita sarà programmata in un periodo di 16 settimane (± 1 settimana) dopo il basale.

Quinta visita (16 settimane dopo il basale):

Verranno eseguiti l'esame clinico e la valutazione dell'esito delle reazioni avverse. Le scansioni digitali e CBCT (utilizzando lo splint personalizzato) saranno ottenute e utilizzate per valutare i risultati dell'aumento dell'altezza ossea e della variazione della larghezza ossea in base a (PMID: 30883942) e al cambiamento dimensionale dell'arcata dentale come dichiarato da (PMID: 30508313) da personale addestrato e valutatore cieco calibrato. La Sesta Visita sarà programmata nel termine di 17 settimane (± 1 settimana) e il partecipante sarà indicato come nella prima visita.

Sesta visita (17 settimane dopo il basale, fine dello studio): verrà sollevato un lembo buccale a tutto spessore e verranno ispezionate le dimensioni e la qualità della cresta ossea alveolare per valutare la necessità di un secondo risultato di aumento osseo. Se è necessario un secondo aumento osseo, il partecipante esce dalla sperimentazione, riceve l'aumento osseo e continua il trattamento convenzionale.

Se non è necessario un secondo aumento osseo, verrà prelevato un campione bioptico dell'osso rigenerato alveolare esattamente nell'area in cui verrà posizionato l'impianto dentale. A questo punto, il partecipante esce dallo studio e passa all'impianto endosseo convenzionale e alla successiva riabilitazione protesica.

Il campione bioptico viene fissato in formalina tamponata al 10% e conservato a 4 ºC fino al trattamento per gli studi istologici e istomorfometrici (PMID: 6809919). Le quantità di New Bone; Il materiale residuo e il tessuto connettivo 17 settimane dopo il basale saranno valutati da un valutatore cieco addestrato e calibrato come indicato in (PMID: 28634845).