Regenerering af alveolære sokler med rhBMP-2-fyldt bovint knoglemineral (PROTEOGRAFT)

Det er et interventionelt og terapeutisk klinisk forsøg, såvel som unicentrisk, prospektiv, parallel, kontrolleret, tilfældig og dobbeltblind (deltagere og resultatbedømmere).

Formålet er at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​et eksperimentelt kombineret medicinsk udstyr bestående af rhBMP-2-ladet bovint knoglemineral (rhBMP-2-BBM) granulat (1,0-0,25 mm) til alveolær knogleregenerering (ABR) efter ekstraktion af en håbløs tand (fortænd, hjørnetand eller præmolar, både i øvre og nedre maxilla-bue), med ikke mindre end 5 mm knoglehøjdetab i vestibulær væg, og planlagt indsættelse af et endostealt tandimplantat og proteserehabilitering.

Deltagerne vil blive rekrutteret blandt patienter, der går på tandklinikken ved det odontologiske fakultet ved Universidad Complutense de Madrid, Spanien. Der vil blive tilmeldt fyrre (40) frivillige (begge køn; alder 18 år og ældre), der kræver udtrækning af en (1) håbløs tand (fortænd, hjørnetand eller præmolar med tab af knoglehøjde på fem (5) mm eller mere i vestibulær alveolar væg), efterfulgt af alveolær knogleregenerering (ABR) og placering af et endostealt implantat. Deltagerne vil blive tilfældigt og ligeligt fordelt i to grupper; Eksperimentel og kontrol, hver tæller 20 deltagere.

Eksperimentel gruppe vil blive behandlet med rhBMP-2-BBM-granulat (1,0-0,25 mm) og kontrolgruppen med Bio-Oss-granulat (1,0-0,25 mmm) og porcin kollagenbarrieremembran (Bio-Gide).

Tilmeldingen vil være åben i maksimalt 12 måneder. Behandling og opfølgning vil vare 18 uger mellem tilmeldingen af ​​én deltager og afslutningen af ​​undersøgelsen.

Forskningshypotesen er "(rhBMP-2-BBM) er mere effektiv end og lige så sikker som Bio-Oss+Bio-Gide til ABR af post-exodontia sockets med alvorligt tab af vestibulær knoglehøjde."

Resultaterne er:

• Primært effektudfald: Forøgelse af knoglehøjde 16 uger efter baseline, radiografisk målt.

• Sekundære effektivitetsresultater:

  • Knoglebreddeændring 16 uger efter baseline, radiografisk målt.
  • Tandbuens dimensionsændring 16 uger efter baseline, målt ud fra digitale modeller.
  • Behov for anden knogleforstørrelse 17 uger efter baseline, klinisk vurderet.
  • Mængder af ny knogle; Resterende materiale og bindevæv 17 uger efter baseline, histomorfometrisk målt.

• Sekundære sikkerhedsresultater:

  • Tidlig helingsindeks 1 og 2 uger efter baseline, klinisk vurderet.
  • Bivirkninger 1, 2 og 16 uger efter baseline, klinisk vurderet. Tilmelding: Potentielle deltagere vil blive bedt om og undersøgt for at kontrollere, at de opfylder inklusionskriterierne, og vestibulær knoglehøjde af den berørte tand vil blive målt ved sondering. De, der opfylder inklusionskriterierne, vil modtage en detaljeret forklaring om forsøgets karakteristika, deres rettigheder som deltager og bedt om deres samtykke til at deltage. De, der accepterer, vil modtage en kopi af den informerede samtykkeformular og vil blive planlagt til et første besøg.

Første besøg (1 uge før baseline): Deltagerne vil blive bedt om at bekræfte deres fulde forståelse af deres rettigheder og pligter og deres vilje til at deltage, og de skal fremlægge den underskrevne informerede samtykkeformular. En digital scanning af det berørte område inklusive håbløs tand og dets naboer vil blive opnået. Den resulterende STL-fil vil blive brugt til at opnå det grundlæggende dimensionelle mål for den alveolære højderyg. STL-basen-filen vil også blive brugt til at designe en skræddersyet skinne, som vil blive fremstillet i termoplastisk polymer ved 3D-print og brugt i alle CBCT-scanninger til at standardisere radiografiske målinger af højden og bredden af ​​den alveolære knogle. Det andet besøg planlægges i løbet af 1 uge (± 1 dag), og deltageren vil blive indiceret til at børste tænder tre gange om dagen og skylle munden med 0,12 % klorhexidin to gange om dagen indtil aftaledagen og amoxicillin 750 mg/8 time (eller clindamycin 300 mg/6 timer) i 24 timer før aftaledagen.

Andet besøg (baseline): Atraumatisk eksodonti vil blive udført under lokalbedøvelse ved hjælp af et syndesmotom, manuel eller koblet til en piezokirurgisk enhed, for at undgå at beskadige alveolære knoglevægge. Den vestibulære knoglehøjde vil blive undersøgt for at bekræfte, at tabet er større end 5 mm. Hvis ikke, vil patienten blive udelukket og vil fortsat blive behandlet ved konventionelle procedurer. Sokkelen vil blive grundigt curettet, og CBCT-scanning med den tilpassede skinne vil blive foretaget før ABR-behandlingen. Behandling med rhBMP-2-BBM eller Bio-Oss+Bio-Gide vil blive tilfældigt tildelt, og ABR-proceduren vil blive udført.

Sokkelen skal fyldes til højden af ​​interdentale knogleborde med granulatet, og gingiva sys med krydsmadrassting. For kontrolgruppen vil granulatet af Bio-Oss blive dækket med Bio-Gide-membranen før suturering.

Det tredje besøg vil blive planlagt i løbet af 1 uge (± 2 dage) og amoxicillin 750 mg/8 timer (eller clindamycin 300 mg/6 timer horas) i løbet af de næste 8 dage skal indiceres; acetaminophen 1 g/8 t (i tilfælde af smerte) og ibuprofen 400 mg/8 t (i tilfælde af hævelse) indtil remission af symptomer. Mundpleje i de næste to (2) uger vil bestå i normal tandbørstning eksklusiv det berørte område, mundskylning med 0,12 % klorhexidin to gange dagligt og undgåelse af brug af aftagelig protese, der påvirker det regenererede område. Et telefonnummer vil blive oplyst for at rapportere enhver vedvarende (4-5 dage) bivirkning eller nødsituation.

Tredje besøg (1 uge efter baseline): Heling og bivirkninger vil blive vurderet. Early Healing Index (PMID: 12795787) vil blive brugt til helbredelsesvurdering. Bivirkninger skal vurderes på baggrund af klinisk undersøgelse og deltagerspørgsmål. Reaktioner, der skal overvejes, er erytem i ansigtet, lokalt ødem, lokalt erytem; feber; lokal smerte; granulat eksfoliering og suppuration; og vil blive kvalificeret som ingen, mild, moderat eller svær. En unik blind resultatbedømmer, der tidligere er uddannet, vil vurdere begge resultater. Stingene fjernes, og det fjerde besøg planlægges inden for en periode på 2 uger (±2 dage) fra baseline.

Fjerde besøg (2 uger efter baseline): Vurdering af helings- og bivirkninger vil blive udført som ovenfor, og det femte besøg vil blive planlagt i en periode på 16 uger (±1 uge) efter baseline.

Femte besøg (16 uger efter baseline):

Klinisk undersøgelse og vurdering af bivirkninger vil blive udført. Digitale og CBCT (ved hjælp af den tilpassede skinne) scanninger vil blive opnået og brugt til at vurdere resultaterne af knoglehøjdeforøgelse og knoglebreddeændring i henhold til (PMID: 30883942) og tandbuens dimensionsændring som angivet af (PMID: 30508313) af trænede og kalibreret blindevaluator. Det sjette besøg vil blive planlagt i løbet af 17 uger (± 1 uge), og deltageren vil blive angivet som ved det første besøg.

Sjette besøg (17 uger efter baseline, slutningen af ​​undersøgelsen): En bukkal flap i fuld tykkelse hæves, og dimensioner og kvalitet af den alveolære knogleryg vil blive inspiceret for at vurdere behovet for anden knogleforøgelse. Hvis anden knogleforstørrelse er nødvendig, går deltageren ud af forsøget, modtager knogleforstørrelsen og fortsætter konventionel behandling.

Hvis der ikke er behov for anden knogleforstørrelse, vil en biopsiprøve af den alveolære regenererede knogle blive høstet nøjagtigt i det område, hvor tandimplantatet vil blive placeret. På dette tidspunkt forlader deltageren undersøgelsen og går videre til konventionel endosteal implantation og efterfølgende proteserehabilitering.

Biopsiprøven fikseres i 10 % bufferet formalin og opbevares ved 4 ºC indtil behandling til histologi- og histomorfometriundersøgelser (PMID: 6809919). Mængderne af New Bone; Resterende materiale og bindevæv 17 uger efter baseline vil blive vurderet af en trænet og kalibreret blind assessor som angivet i (PMID: 28634845).