Regeneración de cavidades alveolares con mineral óseo bovino cargado con rhBMP-2 (PROTEOGRAFT)

Es un ensayo clínico intervencionista y terapéutico, así como unicéntrico, prospectivo, paralelo, controlado, aleatorio y doble ciego (participantes y evaluadores de resultados).

Su objetivo es evaluar la eficacia y la seguridad de un dispositivo médico combinado experimental que consta de gránulos (1,0-0,25 mm) de mineral óseo bovino cargado con rhBMP-2 (rhBMP-2-BBM) para la regeneración ósea alveolar (ABR) después de la extracción de un Diente sin esperanza (incisivo, canino o premolar, tanto en maxilar superior como inferior), con pérdida de altura ósea no inferior a 5 mm en la pared vestibular, e inserción planificada de un implante dental endóstico y rehabilitación protésica.

Los participantes serán reclutados entre los pacientes que asisten a la Clínica Dental de la Facultad de Odontología de la Universidad Complutense de Madrid, España. Serán inscritos cuarenta (40) voluntarios (ambos sexos; mayores de 18 años) que requieran la extracción de un (1) diente desahuciado (incisivo, canino o premolar con pérdida de altura ósea de cinco (5) mm o más en vestibular alveolar pared), seguido de regeneración ósea alveolar (ABR) y colocación de un implante endóstico. Los participantes se distribuirán aleatoria y equitativamente en dos grupos; Experimental y de Control, cada uno con 20 participantes.

El grupo experimental será tratado con gránulos de rhBMP-2-BBM (1,0-0,25 mm) y el grupo de control con gránulos de Bio-Oss (1,0-0,25 mm) y membrana de barrera de colágeno porcino (Bio-Gide).

La inscripción estará abierta un plazo máximo de 12 meses. El tratamiento y el seguimiento durarán 18 semanas entre la inscripción de un participante y el final del estudio.

La hipótesis de la investigación es que "(rhBMP-2-BBM) es más eficaz y seguro que Bio-Oss+Bio-Gide para ABR de alvéolos posteriores a la exodoncia con pérdida severa de la altura del hueso vestibular".

Los resultados son:

• Resultado de eficacia principal: aumento de la altura del hueso 16 semanas después del inicio, medido radiográficamente.

• Resultados secundarios de eficacia:

  • Cambio en el ancho del hueso 16 semanas después del inicio, medido radiográficamente.
  • Cambio dimensional del arco dental 16 semanas después del inicio, medido a partir de modelos digitales.
  • Necesidad de un segundo aumento óseo 17 semanas después del inicio, evaluado clínicamente.
  • cantidades de hueso nuevo; Material remanente y tejido conectivo 17 semanas después de la línea base, medidos histomorfométricamente.

• Resultados de seguridad secundarios:

  • Índice de curación temprana 1 y 2 semanas después del inicio, evaluado clínicamente.
  • Reacciones adversas 1, 2 y 16 semanas después del inicio, evaluadas clínicamente. Inscripción: Se preguntará y examinará a los posibles participantes para comprobar que cumplen los criterios de inclusión y se medirá mediante sondaje la altura del hueso vestibular del diente afectado. Aquellos que cumplan con los criterios de inclusión recibirán una explicación detallada sobre las características del ensayo, sus derechos como participantes y se les pedirá su consentimiento para participar. Aquellos que acepten recibirán una copia del formulario de consentimiento informado y serán programados para una Primera Visita.

Primera visita (1 semana antes de la línea de base): Se les pedirá a los participantes que confirmen la comprensión total de sus derechos y deberes y su voluntad de participar, y se les pedirá que proporcionen el formulario de consentimiento informado firmado. Se obtendrá un escaneo digital del área afectada que incluye el diente perdido y sus vecinos. El archivo STL resultante se utilizará para obtener la medida dimensional base de la cresta alveolar. El archivo STL base también se utilizará para diseñar una férula personalizada que se fabricará en polímero termoplástico mediante impresión 3D y se utilizará en todos los escaneos CBCT para estandarizar las mediciones radiográficas de altura y anchura del hueso alveolar. La Segunda Visita se programará en el término de 1 semana (± 1 día) y se indicará al participante cepillarse los dientes tres veces al día y enjuague bucal con clorhexidina al 0,12 % dos veces al día hasta el día de la cita y amoxicilina 750 mg/8 h (o clindamicina 300 mg/6 h) durante las 24 h anteriores al día de la cita.

Segunda Visita (basal): La exodoncia atraumática se realizará bajo anestesia local utilizando un sindesmotomo, manual o acoplado a una unidad de piezocirugía, evitando dañar las paredes del hueso alveolar. Se explorará la altura del hueso vestibular para confirmar que la pérdida es superior a 5 mm. De no ser así, el paciente será excluido y seguirá siendo tratado por procedimientos convencionales. El alvéolo se raspará completamente y se obtendrá un escaneo CBCT con la férula personalizada antes del tratamiento ABR. El tratamiento con rhBMP-2-BBM o Bio-Oss+Bio-Gide se asignará aleatoriamente y se realizará el procedimiento ABR.

El alvéolo se rellena con los gránulos hasta la altura de las tablas del hueso interdental y la encía se sutura con puntos cruzados de colchonero. Para el grupo de control, los gránulos de Bio-Oss se cubrirán con la membrana Bio-Gide antes de suturar.

La Tercera Visita se programará en el plazo de 1 semana (± 2 días) y se indicará amoxicilina 750 mg/8 h (o clindamicina 300 mg/6h horas) durante los 8 días siguientes; acetaminofén 1 g/8 h (en caso de dolor) e ibuprofeno 400 mg/8 h (en caso de hinchazón) hasta remisión de los síntomas. El cuidado bucal durante las próximas dos (2) semanas consistirá en el cepillado normal de los dientes excluyendo el área afectada, enjuague bucal con clorhexidina al 0,12 % dos veces al día y evitando el uso de prótesis removibles que afecten el área regenerada. Se proporcionará un número de teléfono para informar cualquier efecto adverso persistente (4-5 días) o emergencia.

Tercera visita (1 semana después de la línea base): Se evaluarán los resultados de curación y reacciones adversas. El índice de curación temprana (PMID: 12795787) se utilizará para la evaluación de la curación. Las reacciones adversas se evaluarán sobre la base del examen clínico y el interrogatorio de los participantes. Las reacciones a considerar son eritema facial, edema local, eritema local; fiebre; dolor local; exfoliación de gránulos y supuración; y se calificará como ninguno, leve, moderado o grave. Un único evaluador ciego de resultados previamente capacitado evaluará ambos resultados. Se retirarán los puntos y se programará la Cuarta Visita en un plazo de 2 semanas (±2 días) desde el inicio.

Cuarta visita (2 semanas después del inicio): la evaluación de los resultados de curación y reacciones adversas se realizará como se indicó anteriormente y la quinta visita se programará en un plazo de 16 semanas (± 1 semana) después del inicio.

Quinta visita (16 semanas después de la línea de base):

Se realizará un examen clínico y una evaluación del resultado de las reacciones adversas. Se obtendrán escaneos digitales y CBCT (usando la férula personalizada) y se usarán para evaluar los resultados de la ganancia de altura ósea y el cambio de ancho óseo de acuerdo con (PMID: 30883942) y el cambio dimensional del arco dental según lo establecido por (PMID: 30508313) por personal capacitado y evaluador ciego calibrado. La Sexta Visita se programará en el plazo de 17 semanas (± 1 semana) y se indicará participante como en la primera visita.

Sexta visita (17 semanas después del inicio, fin del estudio): se elevará un colgajo bucal de espesor completo y se inspeccionarán las dimensiones y la calidad del reborde óseo alveolar para evaluar la necesidad de un segundo resultado de aumento óseo. Si se necesita un segundo aumento óseo, el participante sale del ensayo, recibe el aumento óseo y continúa con el tratamiento convencional.

Si no es necesario un segundo aumento óseo, se recolectará una muestra de biopsia del hueso alveolar regenerado exactamente en el área donde se colocará el implante dental. En este punto, el participante sale del estudio y continúa con la implantación endóstica convencional y la posterior rehabilitación protésica.

La muestra de biopsia se fija en formalina tamponada al 10 % y se mantiene a 4 ºC hasta su procesamiento para estudios de histología e histomorfometría (PMID: 6809919). Las cantidades de Hueso Nuevo; El material remanente y el tejido conectivo 17 semanas después de la línea base serán evaluados por un evaluador ciego capacitado y calibrado como se indica en (PMID: 28634845).