Регенерация альвеолярных лунок с помощью минерала бычьей кости, нагруженного rhBMP-2 (PROTEOGRAFT)

Это интервенционное и терапевтическое клиническое исследование, а также одноцентровое, проспективное, параллельное, контролируемое, рандомизированное и двойное слепое (участники и оценщики исходов).

Целью исследования является оценка эффективности и безопасности экспериментального комбинированного медицинского изделия, состоящего из гранул бычьего костного минерала (rhBMP-2-BBM), нагруженных rhBMP-2 (rhBMP-2-BBM) (1,0–0,25 мм), для регенерации альвеолярной кости (ABR) после экстракции безнадежный зуб (резец, клык или премоляр, как в верхней, так и в нижней дуге верхней челюсти), имеющий потерю высоты кости в вестибулярной стенке не менее 5 мм, и плановую установку эндостального дентального имплантата и ортопедическую реабилитацию.

Участники будут набраны среди пациентов, посещающих стоматологическую клинику стоматологического факультета Мадридского университета Комплутенсе, Испания. Будет зачислено сорок (40) добровольцев (обоих полов; возраст 18 лет и старше), нуждающихся в удалении одного (1) безнадежного зуба (резца, клыка или премоляра с потерей высоты кости пять (5) мм или более в вестибулярном альвеолярном отростке. стенки), с последующей регенерацией альвеолярной кости (ABR) и установкой эндостального имплантата. Участники будут случайным образом и равномерно распределены по двум группам; Экспериментальный и контрольный, по 20 участников в каждом.

Экспериментальная группа будет обработана гранулами rhBMP-2-BBM (1,0-0,25 мм), а контрольная группа будет обработана гранулами Bio-Oss (1,0-0,25 мм) и барьерной мембраной из свиного коллагена (Bio-Gide).

Запись будет открыта максимум на 12 месяцев. Лечение и последующее наблюдение продлятся 18 недель между включением одного участника и окончанием исследования.

Гипотеза исследования состоит в том, что «(rhBMP-2-BBM) более эффективен и безопасен, чем Bio-Oss + Bio-Gide, для ABR лунок постэксодонтии с серьезной потерей высоты вестибулярной кости».

Результаты:

• Первичный результат эффективности: увеличение высоты кости через 16 недель после исходного уровня, измеренное рентгенологически.

• Вторичные результаты эффективности:

  • Изменение ширины кости через 16 недель после исходного уровня, измеренное рентгенологически.
  • Изменение размеров зубной дуги через 16 недель после исходного уровня, измеренное по цифровым моделям.
  • Необходимость повторного наращивания костной ткани через 17 недель после исходного уровня, клинически оценивается.
  • Количество новой кости; Остаточный материал и соединительная ткань через 17 недель после исходного уровня, гистоморфометрически измеренные.

• Вторичные результаты безопасности:

  • Индекс раннего заживления через 1 и 2 недели после исходного уровня, клинически оцененный.
  • Побочные реакции через 1, 2 и 16 недель после исходного уровня, клинически оцененные. Зачисление: потенциальных участников попросят и проверят, соответствуют ли они критериям включения, а высота вестибулярной кости пораженного зуба будет измерена путем зондирования. Те, кто соответствует критериям включения, получат подробное объяснение характеристик испытания, своих прав как участников и попросят дать согласие на участие. Те, кто соглашается, получат копию формы информированного согласия, и им будет назначено первое посещение.

Первый визит (за 1 неделю до исходного уровня): участников попросят подтвердить полное понимание своих прав и обязанностей и свое желание участвовать, а также предоставить подписанную форму информированного согласия. Будет получено цифровое сканирование пораженного участка, включая безнадежный зуб и его соседи. Полученный файл STL будет использоваться для получения базового размера альвеолярного гребня. Базовый файл STL также будет использоваться для разработки индивидуальной шины, которая будет изготовлена ​​из термопластичного полимера с помощью 3D-печати и будет использоваться во всех КЛКТ-сканировании для стандартизации рентгенографических измерений высоты и ширины альвеолярной кости. Второй визит будет запланирован через 1 неделю (± 1 день), и участнику будет показано чистить зубы 3 раза в день и полоскать рот 0,12% раствором хлоргексидина 2 раза в день до дня приема, а также амоксициллин 750 мг/8. ч (или клиндамицин 300 мг/6 ч) за 24 ч до дня назначения.

Второе посещение (исходный уровень): Атравматическое удаление зубов будет проводиться под местной анестезией с использованием синдесмотома, ручного или соединенного с пьезохирургическим аппаратом, избегая повреждения стенок альвеолярной кости. Будет определена высота вестибулярной кости, чтобы подтвердить потерю более 5 мм. В противном случае пациент будет исключен и продолжит лечение обычными методами. Лунка будет тщательно вылечена, и перед обработкой ABR будет получено КЛКТ-сканирование с индивидуальной шиной. Лечение с помощью rhBMP-2-BBM или Bio-Oss+Bio-Gide будет назначено случайным образом, и будет выполнена процедура ABR.

Лунку заполняют гранулами до высоты межзубных костных столиков и ушивают десну матрацными поперечными швами. Для контрольной группы гранулы Bio-Oss будут покрыты мембраной Bio-Gide перед наложением швов.

Третий визит назначат через 1 неделю (± 2 дня) и назначат амоксициллин 750 мг/8 ч (или клиндамицин 300 мг/6 ч) в течение следующих 8 дней; ацетаминофен 1 г/8 ч (при боли) и ибупрофен 400 мг/8 ч (при отеке) до ремиссии симптомов. Уход за полостью рта в течение следующих двух (2) недель будет заключаться в обычной чистке зубов щеткой, за исключением пораженной области, полоскании рта 0,12% раствором хлоргексидина два раза в день и отказе от использования любых съемных протезов, воздействующих на регенерированную область. Будет предоставлен номер телефона, чтобы сообщить о любых стойких (4-5 дней) побочных эффектах или чрезвычайных ситуациях.

Третий визит (через 1 неделю после исходного уровня): будут оцениваться исходы заживления и побочных реакций. Индекс раннего заживления (PMID: 12795787) будет использоваться для оценки заживления. Побочные реакции следует оценивать на основе клинического осмотра и опроса участников. Реакции, которые следует учитывать: эритема лица, локальный отек, локальная эритема; высокая температура; локальная боль; эксфолиация гранул и нагноение; и будет квалифицировано как отсутствие, легкая, умеренная или тяжелая. Уникальный слепой оценщик исходов, предварительно обученный, будет оценивать оба исхода. Швы будут сняты, а четвертое посещение запланировано через 2 недели (±2 дня) от исходного уровня.

Четвертый визит (через 2 недели после исходного уровня): оценка исходов заживления и побочных реакций будет проводиться, как указано выше, а пятый визит будет запланирован через 16 недель (±1 неделя) после исходного уровня.

Пятый визит (через 16 недель после исходного уровня):

Будет проведено клиническое обследование и оценка исхода побочных реакций. Цифровое сканирование и КЛКТ (с использованием индивидуальной шины) будут получены и использованы для оценки результатов увеличения высоты кости и изменения ширины кости в соответствии с (PMID: 30883942) и изменения размеров зубной дуги, как указано (PMID: 30508313) обученным и калиброванный слепой оценщик. Шестое посещение будет запланировано через 17 недель (± 1 неделя), и участник будет указан как при первом посещении.

Шестое посещение (через 17 недель после исходного уровня, окончание исследования): щечный лоскут на всю толщину будет приподнят, и будут проверены размеры и качество альвеолярного отростка для оценки необходимости второго результата наращивания кости. Если требуется вторая аугментация кости, участник выходит из испытания, получает аугментацию кости и продолжает обычное лечение.

Если нет необходимости во втором наращивании кости, биоптат альвеолярной регенерированной кости будет взят точно в области, где будет установлен зубной имплантат. В этот момент участник выходит из исследования и переходит к обычной эндостальной имплантации и последующей ортопедической реабилитации.

Образец биопсии фиксируют в 10 % забуференном формалине и хранят при 4 ºC до обработки для гистологических и гистоморфометрических исследований (PMID: 6809919). Количество New Bone; Остаточный материал и соединительная ткань через 17 недель после исходного уровня будут оцениваться обученным и откалиброванным слепым оценщиком, как указано в (PMID: 28634845).