Regenerering av alveolære sockets med rhBMP-2-lastet bovint beinmineral (PROTEOGRAFT)

Det er en intervensjonell og terapeutisk klinisk studie, så vel som unsentrisk, prospektiv, parallell, kontrollert, tilfeldig og dobbelblind (deltakere og resultatbedømmere).

Målet er å vurdere effektiviteten og sikkerheten til et eksperimentelt kombinert medisinsk utstyr som består av rhBMP-2-lastet bovint benmineral (rhBMP-2-BBM) granulat (1,0-0,25 mm) for alveolar beinregenerering (ABR) etter ekstraksjon av en håpløs tann (fortann, hjørnetann eller premolar, både i øvre og nedre overkjevebue), med ikke mindre enn 5 mm benhøydetap i vestibulær vegg, og planlagt innsetting av endostealt tannimplantat og proteserehabilitering.

Deltakerne vil bli rekruttert blant pasienter som går på tannklinikken ved Det odontologiske fakultet ved Universidad Complutense de Madrid, Spania. Det vil bli påmeldt førti (40) frivillige (begge kjønn; alder 18 år og eldre) som krever ekstraksjon av en (1) håpløs tann (fortann, hjørnetann eller premolar med tap av beinhøyde på fem (5) mm eller mer i vestibulær alveolar vegg), etterfulgt av alveolar beinregenerering (ABR) og plassering av et endostealt implantat. Deltakerne vil bli tilfeldig og rettferdig fordelt i to grupper; Eksperimentell og kontroll, hver teller 20 deltakere.

Eksperimentell gruppe vil bli behandlet med rhBMP-2-BBM granulat (1,0-0,25 mm) og kontrollgruppe med Bio-Oss granulat (1,0-0,25 mmm) og svinekollagenbarrieremembran (Bio-Gide).

Påmeldingen vil være åpen i maksimalt 12 måneder. Behandling og oppfølging vil vare i 18 uker mellom påmeldingen av én deltaker og studiens slutt.

Forskningshypotesen er "(rhBMP-2-BBM) er mer effektiv enn og like sikker som Bio-Oss+Bio-Gide for ABR av post-exodontia sockets med alvorlig tap av vestibulær benhøyde."

Resultatene er:

• Primært effektutfall: Økning i benhøyde 16 uker etter baseline, radiografisk målt.

• Sekundære effektutfall:

  • Benbreddeendring 16 uker etter baseline, radiografisk målt.
  • Tannbuens dimensjonsendring 16 uker etter baseline, målt fra digitale modeller.
  • Behov for andre beinforstørrelse 17 uker etter baseline, klinisk vurdert.
  • Mengder av nytt bein; Restmateriale og bindevev 17 uker etter baseline, histomorfometrisk målt.

• Sekundære sikkerhetsresultater:

  • Tidlig tilhelingsindeks 1 og 2 uker etter baseline, klinisk vurdert.
  • Bivirkninger 1, 2 og 16 uker etter baseline, klinisk vurdert. Påmelding: Potensielle deltakere vil bli spurt og undersøkt for å kontrollere at de oppfyller inklusjonskriteriene, og vestibulær benhøyde til den berørte tannen vil bli målt ved sondering. De som oppfyller inklusjonskriteriene vil motta en detaljert forklaring på egenskapene til rettssaken, deres rettigheter som deltaker, og bedt om deres samtykke til å delta. De som godtar vil motta en kopi av skjemaet for informert samtykke, og vil bli planlagt for et første besøk.

Første besøk (1 uke før baseline): Deltakerne vil bli bedt om å bekrefte full forståelse av sine rettigheter og plikter og deres vilje til å delta, og må oppgi det signerte skjemaet for informert samtykke. En digital skanning av det berørte området inkludert håpløs tann og dets naboer vil bli innhentet. Den resulterende STL-filen vil bli brukt til å oppnå det basisdimensjonale mål for den alveolære ryggen. Base STL-filen vil også bli brukt til å designe en tilpasset skinne som vil bli produsert i termoplastisk polymer ved 3D-printing og brukt i alle CBCT-skanninger for å standardisere radiografiske målinger av høyde og bredde av alveolarbenet. Det andre besøket vil bli planlagt i løpet av 1 uke (± 1 dag) og deltakeren vil bli bedt om å pusse tennene tre ganger om dagen og skylle munnen med 0,12 % klorheksidin to ganger daglig frem til avtaledagen, og amoxicillin 750 mg/8 t (eller klindamycin 300 mg/6 t) i 24 timer før avtaledagen.

Andre besøk (grunnlinje): Atraumatisk eksodonti vil bli utført under lokalbedøvelse ved bruk av et syndesmotom, manuelt eller koblet til en piezokirurgisk enhet, for å unngå å skade de alveolære beinveggene. Den vestibulære benhøyden vil bli undersøkt for å bekrefte at tapet er større enn 5 mm. Hvis ikke, vil pasienten bli ekskludert og vil fortsette å bli behandlet med konvensjonelle prosedyrer. Socket vil bli grundig curettet og CBCT-skanning med den tilpassede skinnen vil bli oppnådd før ABR-behandlingen. Behandling med rhBMP-2-BBM eller Bio-Oss+Bio-Gide vil bli tilfeldig tildelt og ABR-prosedyre vil bli utført.

Sokkelen skal fylles til høyden av de interdentale beinbordene med granulatet og gingiva sys med kryssmadrasssting. For kontrollgruppen vil granulene til Bio-Oss dekkes med Bio-Gide-membranen før suturering.

Det tredje besøket vil bli planlagt i løpet av 1 uke (± 2 dager) og amoksicillin 750 mg/8 timer (eller clindamycin 300 mg/6 timer horas) i løpet av de neste 8 dagene skal indikeres; acetaminophen 1 g/8 t (ved smerte) og ibuprofen 400 mg/8 t (ved hevelse) til remisjon av symptomer. Munnpleie de neste to (2) ukene vil bestå av normal tannpuss, unntatt det berørte området, munnskylling med 0,12 % klorheksidin to ganger daglig, og unngå bruk av avtakbare proteser som påvirker det regenererte området. Et telefonnummer vil bli oppgitt for å rapportere eventuelle vedvarende (4-5 dager) bivirkninger eller nødsituasjoner.

Tredje besøk (1 uke etter baseline): Heling og bivirkninger vil bli vurdert. Early Healing Index (PMID: 12795787) vil bli brukt for helbredelsesvurdering. Bivirkninger skal vurderes på grunnlag av klinisk undersøkelse og deltakeravhør. Reaksjoner å vurdere er erytem i ansiktet, lokalt ødem, lokalt erytem; feber; lokal smerte; granulat peeling og suppuration; og vil bli kvalifisert som ingen, mild, moderat eller alvorlig. En unik blind utfallsbedømmer som tidligere er trent vil vurdere begge utfallene. Stingene fjernes og det fjerde besøket planlegges i løpet av en periode på 2 uker (±2 dager) fra baseline.

Fjerde besøk (2 uker etter baseline): Vurdering av utfall av helbredelse og bivirkninger vil bli utført som ovenfor, og det femte besøket vil bli planlagt i en periode på 16 uker (±1 uke) etter baseline.

Femte besøk (16 uker etter baseline):

Klinisk undersøkelse og vurdering av bivirkningsutfall vil bli utført. Digitale og CBCT (ved hjelp av den tilpassede skinnen) skanninger vil bli innhentet og brukt til å vurdere resultatene av benhøydeøkning og benbreddeendring i henhold til (PMID: 30883942) og dimensjonsendringer i tannbuen som angitt av (PMID: 30508313) av trente og kalibrert blindevaluator. Det sjette besøket vil bli planlagt i løpet av 17 uker (± 1 uke), og deltakeren vil bli angitt som ved det første besøket.

Sjette besøk (17 uker etter baseline, studieslutt): En bukkal klaff i full tykkelse vil bli forhøyet og dimensjonene og kvaliteten på den alveolære benryggen vil bli inspisert for å vurdere behovet for andre beinforstørrelsesresultat. Hvis andre benforstørrelse er nødvendig, går deltakeren ut i forsøket, mottar beinforstørrelsen og fortsetter konvensjonell behandling.

Hvis det ikke er behov for andre beinforsterkning, vil en biopsiprøve av det alveolære regenererte beinet bli høstet nøyaktig i området der tannimplantatet skal plasseres. På dette tidspunktet forlater deltakeren studien og går videre til konvensjonell endosteal implantasjon og påfølgende proteserehabilitering.

Biopsiprøven fikseres i 10 % bufret formalin og holdes ved 4 ºC frem til behandling for histologi- og histomorfometristudier (PMID: 6809919). Mengdene av New Bone; Resterende materiale og bindevev 17 uker etter baseline vil bli vurdert av en trent og kalibrert blindevaluator som angitt i (PMID: 28634845).