Regeneration von Alveolarhöhlen mit rhBMP-2-beladenem Rinderknochenmineral (PROTEOGRAFT)

Es handelt sich um eine interventionelle und therapeutische klinische Studie sowie um eine unizentrische, prospektive, parallele, kontrollierte, zufällige und doppelblinde Studie (Teilnehmer und Ergebnisprüfer).

Ziel ist die Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit eines experimentellen kombinierten Medizinprodukts bestehend aus rhBMP-2-beladenem Rinderknochenmineral (rhBMP-2-BBM)-Granulat (1,0–0,25 mm) zur Alveolarknochenregeneration (ABR) nach Extraktion von a hoffnungsloser Zahn (Schneidezahn, Eckzahn oder Prämolar, sowohl im oberen als auch im unteren Oberkiefer), mit mindestens 5 mm Knochenhöhenverlust in der vestibulären Wand und geplanter Insertion eines enossalen Zahnimplantats und prothetischer Rehabilitation.

Die Teilnehmer werden aus Patienten rekrutiert, die die Zahnklinik der Fakultät für Zahnmedizin der Universidad Complutense de Madrid, Spanien, besuchen. Es werden vierzig (40) Freiwillige (beide Geschlechter; Alter 18 Jahre und älter) eingeschrieben, bei denen ein (1) hoffnungsloser Zahn (Schneidezahn, Eckzahn oder Prämolar mit Verlust der Knochenhöhe von fünf (5) mm oder mehr in den vestibulären Alveolen extrahiert werden muss Wand), gefolgt von der Alveolarknochenregeneration (ABR) und der Platzierung eines enossalen Implantats. Die Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip und gerecht auf zwei Gruppen verteilt; Experimental und Control mit jeweils 20 Teilnehmern.

Die experimentelle Gruppe wird mit rhBMP-2-BBM-Granulat (1,0–0,25 mm) und die Kontrollgruppe mit Bio-Oss-Granulat (1,0–0,25 mm) und porciner Kollagenbarrieremembran (Bio-Gide) behandelt.

Die Immatrikulation ist für einen Zeitraum von maximal 12 Monaten möglich. Behandlung und Nachsorge dauern 18 Wochen zwischen der Aufnahme eines Teilnehmers und dem Ende der Studie.

Die Forschungshypothese lautet: „(rhBMP-2-BBM) ist wirksamer als und genauso sicher wie Bio-Oss+Bio-Gide für ABR von Post-Exodontia-Alveolen mit starkem Verlust der vestibulären Knochenhöhe.“

Ergebnisse sind:

• Primäres Wirksamkeitsergebnis: Zunahme der Knochenhöhe 16 Wochen nach Studienbeginn, radiologisch gemessen.

• Sekundäre Wirksamkeitsergebnisse:

  • Veränderung der Knochenbreite 16 Wochen nach Studienbeginn, radiologisch gemessen.
  • Dimensionsänderung des Zahnbogens 16 Wochen nach Baseline, gemessen an digitalen Modellen.
  • Notwendigkeit einer zweiten Knochenaugmentation 17 Wochen nach Studienbeginn, klinisch bewertet.
  • Mengen an neuem Knochen; Restmaterial und Bindegewebe 17 Wochen nach Baseline, histomorphometrisch gemessen.

• Sekundäre Sicherheitsergebnisse:

  • Early Healing Index 1 und 2 Wochen nach Baseline, klinisch bewertet.
  • Nebenwirkungen 1, 2 und 16 Wochen nach Studienbeginn, klinisch bewertet. Einschreibung: Potenzielle Teilnehmer werden gebeten und untersucht, ob sie die Einschlusskriterien erfüllen, und die vestibuläre Knochenhöhe des betroffenen Zahns wird durch Sondieren gemessen. Diejenigen, die die Einschlusskriterien erfüllen, erhalten eine detaillierte Erläuterung der Merkmale der Studie, ihrer Rechte als Teilnehmer und werden um ihr Einverständnis zur Teilnahme gebeten. Diejenigen, die zustimmen, erhalten eine Kopie der Einverständniserklärung und werden für einen ersten Besuch eingeplant.

Erster Besuch (1 Woche vor Studienbeginn): Die Teilnehmer werden gebeten, zu bestätigen, dass sie ihre Rechte und Pflichten sowie ihren Willen zur Teilnahme vollständig verstanden haben, und müssen die unterschriebene Einwilligungserklärung vorlegen. Ein digitaler Scan des betroffenen Bereichs einschließlich des hoffnungslosen Zahns und seiner Nachbarn wird erhalten. Die resultierende STL-Datei wird verwendet, um das Basismaß des Alveolarkamms zu erhalten. Die Basis-STL-Datei wird auch verwendet, um eine individuelle Schiene zu entwerfen, die aus thermoplastischem Polymer durch 3D-Druck hergestellt und in allen CBCT-Scans verwendet wird, um radiologische Messungen der Höhe und Breite des Alveolarknochens zu standardisieren. Der zweite Besuch wird für 1 Woche (± 1 Tag) geplant und der Teilnehmer wird angewiesen, dreimal täglich die Zähne zu putzen und den Mund bis zum Termin zweimal täglich mit 0,12 % Chlorhexidin und Amoxicillin 750 mg/8 zu spülen h (oder Clindamycin 300 mg/6 h) für 24 h vor dem Termintag.

Zweiter Besuch (Baseline): Atraumatische Exodontie wird unter örtlicher Betäubung unter Verwendung eines Syndesmotoms, manuell oder gekoppelt an ein piezochirurgisches Gerät, durchgeführt, um eine Beschädigung der Alveolarknochenwände zu vermeiden. Die vestibuläre Knochenhöhe wird sondiert, um zu bestätigen, dass der Verlust größer als 5 mm ist. Ist dies nicht der Fall, wird der Patient ausgeschlossen und mit konventionellen Verfahren weiterbehandelt. Der Schaft wird gründlich kürettiert und ein CBCT-Scan mit der angepassten Schiene wird vor der ABR-Behandlung durchgeführt. Die Behandlung mit rhBMP-2-BBM oder Bio-Oss+Bio-Gide wird nach dem Zufallsprinzip zugewiesen und ein ABR-Verfahren wird durchgeführt.

Die Alveole wird bis zur Höhe der interdentalen Knochenplatten mit dem Granulat gefüllt und die Gingiva mit Kreuzmatratzennähten vernäht. Bei der Kontrollgruppe wird das Bio-Oss-Granulat vor dem Nähen mit der Bio-Gide-Membran bedeckt.

Der dritte Besuch wird für 1 Woche (± 2 Tage) geplant und Amoxicillin 750 mg/8 h (oder Clindamycin 300 mg/6 h horas) während der nächsten 8 Tage ist indiziert; Paracetamol 1 g/8 h (bei Schmerzen) und Ibuprofen 400 mg/8 h (bei Schwellungen) bis zum Abklingen der Symptome. Die Mundpflege für die nächsten zwei (2) Wochen besteht aus normalem Zähneputzen mit Ausnahme des betroffenen Bereichs, Mundspülung mit 0,12 % Chlorhexidin zweimal täglich und dem Vermeiden der Verwendung von herausnehmbaren Prothesen, die den regenerierten Bereich beeinträchtigen. Eine Telefonnummer wird bereitgestellt, um alle anhaltenden (4-5 Tage) unerwünschten Wirkungen oder Notfälle zu melden.

Dritter Besuch (1 Woche nach Studienbeginn): Heilung und Nebenwirkungen werden bewertet. Der Early Healing Index (PMID: 12795787) wird zur Bewertung der Heilung verwendet. Nebenwirkungen sind auf der Grundlage der klinischen Untersuchung und der Befragung der Teilnehmer zu beurteilen. Zu berücksichtigende Reaktionen sind Gesichtserythem, lokales Ödem, lokales Erythem; Fieber; lokaler Schmerz; Granulat Exfoliation und Eiterung; und wird als keine, leicht, mäßig oder schwer eingestuft. Ein einmaliger, zuvor geschulter blinder Ergebnisbewerter wird beide Ergebnisse bewerten. Die Nähte werden entfernt und der vierte Besuch wird in einem Zeitraum von 2 Wochen (± 2 Tage) ab dem Ausgangswert geplant.

Vierter Besuch (2 Wochen nach Studienbeginn): Die Bewertung der Heilungs- und Nebenwirkungsergebnisse wird wie oben durchgeführt, und der fünfte Besuch wird für einen Zeitraum von 16 Wochen (± 1 Woche) nach Studienbeginn angesetzt.

Fünfter Besuch (16 Wochen nach Studienbeginn):

Es werden eine klinische Untersuchung und eine Bewertung der Nebenwirkungen durchgeführt. Digitale und CBCT-Scans (unter Verwendung der angepassten Schiene) werden erhalten und verwendet, um die Ergebnisse der Knochenhöhenzunahme und Knochenbreitenänderung gemäß (PMID: 30883942) und der Dimensionsänderung des Zahnbogens gemäß (PMID: 30508313) durch geschultes und zu beurteilen kalibrierter Blindgutachter. Der sechste Besuch wird für einen Zeitraum von 17 Wochen (± 1 Woche) geplant und der Teilnehmer wird wie beim ersten Besuch angegeben.

Sechster Besuch (17 Wochen nach Studienbeginn, Ende der Studie): Ein bukkaler Lappen in voller Dicke wird angehoben und Abmessungen und Qualität des Alveolarknochenkamms werden untersucht, um die Notwendigkeit einer zweiten Knochenaugmentation zu beurteilen. Wenn eine zweite Knochenaugmentation erforderlich ist, verlässt der Teilnehmer die Studie, erhält die Knochenaugmentation und setzt die konventionelle Behandlung fort.

Wenn keine zweite Knochenaugmentation erforderlich ist, wird eine Biopsieprobe des regenerierten Alveolarknochens genau in dem Bereich entnommen, in dem das Zahnimplantat platziert wird. An diesem Punkt verlässt der Teilnehmer die Studie und fährt mit der konventionellen endostalen Implantation und der anschließenden prothetischen Rehabilitation fort.

Die Biopsieprobe wird in 10 % gepuffertem Formalin fixiert und bis zur Verarbeitung für histologische und histomorphometrische Studien bei 4 °C aufbewahrt (PMID: 6809919). Die Mengen an neuem Knochen; Restmaterial und Bindegewebe 17 Wochen nach der Baseline werden von einem geschulten und kalibrierten Blindgutachter bewertet, wie in (PMID: 28634845) angegeben.