RhBMP-2 を搭載したウシ骨ミネラルによる歯槽骨の再生 (PROTEOGRAFT)

これは、介入的および治療的な臨床試験であり、単一中心、前向き、並行、制御、無作為、および二重盲検 (参加者および結果評価者) です。

歯槽骨の抽出後の歯槽骨再生 (ABR) のための rhBMP-2 搭載ウシ骨ミネラル (rhBMP-2-BBM) 顆粒 (1.0-0.25 mm) からなる実験的複合医療機器の有効性と安全性を評価することを目的としています。希望のない歯（切歯、犬歯または小臼歯、上顎および下顎弓の両方）、前庭壁の骨の高さの減少が 5 mm 以上あり、骨内歯科インプラントの挿入および補綴リハビリテーションが計画されている。

参加者は、スペインのマドリッド コンプルテンセ大学の歯学部の歯科医院に通う患者の中から募集されます。 希望のない歯（切歯、犬歯または小臼歯）を1本抜歯し、前庭歯槽骨の高さが5mm以上失われている40人の自発的（男女とも18歳以上）が登録されます。壁)、続いて歯槽骨再生 (ABR) および骨内膜インプラントの配置が行われます。 参加者は無作為かつ公平に 2 つのグループに分けられます。実験的および対照的で、それぞれ 20 人の参加者を数えます。

実験群はｒｈＢＭＰ－２－ＢＢＭ顆粒（１．０～０．２５ｍｍ）で処置し、対照群はＢｉｏ－Ｏｓｓ顆粒（１．０～０．２５ｍｍ）およびブタコラーゲンバリア膜（Ｂｉｏ－Ｇｉｄｅ）で処置する。

登録は最大12ヶ月間可能です。 治療とフォローアップは、1人の参加者の登録から研究の終了まで18週間続きます。

研究仮説は、「（rhBMP-2-BBM）は、前庭骨の高さの重度の喪失を伴う抜歯後のソケットのABRに対して、Bio-Oss + Bio-Gideよりも効果的であり、安全である」.

結果は次のとおりです。

• 主要な有効性結果: ベースラインから 16 週間後の骨高の増加 (X 線撮影で測定)。

• 二次効果の結果:

  • ベースラインから 16 週間後の X 線撮影による骨幅の変化。
  • デジタルモデルから測定した、ベースラインから 16 週間後の歯列弓の寸法変化。
  • 臨床的に評価された、ベースラインから 17 週間後の 2 回目の骨増強の必要性。
  • 新しい骨の量;残存物質および結合組織 ベースラインから 17 週間後、組織形態計測的に測定。

• 二次的な安全性結果:

  • 臨床的に評価された、ベースラインの 1 週間後および 2 週間後の早期治癒指数。
  • ベースラインから 1、2、16 週間後の副作用を臨床的に評価。 登録: 潜在的な参加者は、選択基準を満たしていることを確認するよう求められ、検査され、影響を受けた歯の前庭骨の高さがプロービングによって測定されます。 参加基準を満たす方には、治験の特徴や参加者としての権利について詳しく説明し、参加の同意を求めます。 受け入れた人は、インフォームド コンセント フォームのコピーを受け取り、初回来院の予定が立てられます。

初回訪問 (ベースラインの 1 週間前): 参加者は、自分の権利と義務、および参加する意思を完全に理解していることを確認するよう求められ、署名済みのインフォームド コンセント フォームを提供する必要があります。 絶望的な歯とその周辺を含む患部のデジタル スキャンが取得されます。 結果の STL ファイルは、歯槽堤の基本寸法測定値を取得するために使用されます。 ベース STL ファイルは、3D プリントによって熱可塑性ポリマーで製造されるカスタマイズされたスプリントの設計にも使用され、歯槽骨の高さと幅の X 線撮影測定を標準化するためにすべての CBCT スキャンで使用されます。 2回目の訪問は1週間（±1日）の期間で予定され、参加者は1日3回歯を磨き、予約日まで1日2回0.12％クロルヘキシジンで口をすすぐように指示され、アモキシシリン750 mg / 8 h（またはクリンダマイシン300mg / 6時間）を予約日の24時間前に。

2 回目の訪問 (ベースライン): 非外傷性歯根除去は、歯槽骨壁の損傷を回避しながら、シンデスモトーム、手動、または圧電手術ユニットに結合されたものを使用して、局所麻酔下で実施されます。 前庭骨の高さを調べて、損失が 5 mm を超えていることを確認します。 そうでない場合、患者は除外され、従来の手順で治療が続けられます。 ソケットは完全に掻爬され、カスタマイズされたスプリントを使用した CBCT スキャンが ABR 治療の前に取得されます。 rhBMP-2-BBM または Bio-Oss+Bio-Gide による治療がランダムに割り当てられ、ABR 手順が実行されます。

ソケットは歯間骨テーブルの高さまで顆粒で満たされ、歯肉はクロスマットレスステッチで縫合されます。 対照群では、Bio-Oss の顆粒は、縫合前に Bio-Gide 膜で覆われます。

3 回目の訪問は 1 週間 (± 2 日) の期間で予定され、次の 8 日間のアモキシシリン 750 mg/8 時間 (またはクリンダマイシン 300 mg/6 時間) が示されます。アセトアミノフェン 1 g/8 時間 (痛みの場合) およびイブプロフェン 400 mg/8 時間 (腫れの場合) を症状が緩和するまで。 次の 2 週間の口腔ケアは、患部を除く通常の歯磨き、1 日 2 回 0.12 % クロルヘキシジンでのうがい、および再生領域に影響を与える取り外し可能な人工装具の使用を避けることで構成されます。 持続的な (4 ～ 5 日) 悪影響または緊急事態を報告するための電話番号が提供されます。

3回目の訪問（ベースラインから1週間後）：治癒と副作用の結果が評価されます。 Early Healing Index (PMID: 12795787) は治癒評価に使用されます。 有害反応は、臨床検査と参加者の質問に基づいて評価されます。 考慮すべき反応は、顔面紅斑、局所浮腫、局所紅斑です。熱;局所的な痛み;顆粒剥離、および化膿;なし、軽度、中等度、または重度として認定されます。 以前に訓練された独自の盲検結果評価者が両方の結果を評価します。 ベースラインから 2 週間 (±2 日) 間隔で抜糸し、4 回目の来院を予定しています。

4回目の訪問（ベースラインから2週間後）：治癒および有害反応の結果の評価は上記のように実行され、5回目の訪問はベースラインから16週間（±1週間）の期間でスケジュールされます。

5 回目の訪問 (ベースラインから 16 週間後):

臨床検査と副作用の結果の評価が行われます。 デジタルおよび CBCT (カスタマイズされたスプリントを使用) スキャンが取得され、(PMID: 30883942) に従って骨の高さの増加と骨の幅の変化の結果を評価するために使用されます。校正されたブラインド評価者。 6回目の訪問は17週間（±1週間）の期間で予定され、参加者は最初の訪問のように示されます。

6回目の訪問（ベースラインの17週間後、研究終了）：頬側の全層フラップが持ち上げられ、歯槽骨隆起の寸法と品質が検査され、2回目の骨増強結果の必要性が評価されます。 2 回目の骨増強が必要な場合、参加者は治験を中止し、骨増強を受け、従来の治療を継続します。

2 回目の骨増強が必要ない場合は、歯槽骨再生骨の生検標本が、歯科インプラントが配置される領域に正確に採取されます。 この時点で、参加者は研究を終了し、従来の骨内膜移植とその後の補綴リハビリテーションに進みます。

生検標本は 10% 緩衝ホルマリンで固定され、組織学および組織形態計測研究 (PMID: 6809919) のために処理されるまで 4 ºC に保たれます。 ニューボーンの量;ベースラインから 17 週間後の残存物質および結合組織は、(PMID: 28634845) に示されているように、訓練を受け、校正されたブラインド評価者によって評価されます。