Regeneratie van alveolaire sockets met rhBMP-2-geladen runderbotmineraal (PROTEOGRAFT)

Het is een interventioneel en therapeutisch klinisch onderzoek, evenals unicentrisch, prospectief, parallel, gecontroleerd, willekeurig en dubbelblind (deelnemers en uitkomstbeoordelaars).

Het is bedoeld om de werkzaamheid en veiligheid te beoordelen van een experimenteel gecombineerd medisch hulpmiddel bestaande uit rhBMP-2-geladen runderbotmineraal (rhBMP-2-BBM) korrels (1,0-0,25 mm) voor alveolaire botregeneratie (ABR) na extractie van een hopeloze tand (snijtand, hoektand of premolaar, zowel in boven- als onderkaak maxilla), met niet minder dan 5 mm bothoogteverlies in vestibulaire wand, en geplande insertie van een endosteaal tandheelkundig implantaat en prothetische revalidatie.

Deelnemers worden geworven onder patiënten die de tandheelkundige kliniek van de Faculteit der Tandheelkunde van de Universidad Complutense de Madrid, Spanje bezoeken. Er zullen veertig (40) vrijwillige (beide geslachten; leeftijd 18 jaar en ouder) worden ingeschreven die extractie vereisen van één (1) hopeloze tand (snijtand, hoektand of premolaar met verlies van bothoogte van vijf (5) mm of meer in vestibulaire alveolaire wand), gevolgd door alveolaire botregeneratie (ABR) en plaatsing van een endosteaal implantaat. Deelnemers worden willekeurig en eerlijk verdeeld in twee groepen; Experimenteel en controle, elk met 20 deelnemers.

De experimentele groep wordt behandeld met rhBMP-2-BBM-korrels (1,0-0,25 mm) en de controlegroep met Bio-Oss-korrels (1,0-0,25 mmm) en varkenscollageenbarrièremembraan (Bio-Gide).

De inschrijving staat maximaal 12 maanden open. Behandeling en follow-up zullen 18 weken duren tussen de inschrijving van één deelnemer en het einde van het onderzoek.

De onderzoekshypothese is "(rhBMP-2-BBM) is effectiever dan en even veilig als Bio-Oss+Bio-Gide voor ABR van post-exodontia-holtes met ernstig verlies van vestibulaire bothoogte."

Uitkomsten zijn:

• Primair werkzaamheidsresultaat: Toename van bothoogte 16 weken na baseline, radiografisch gemeten.

• Secundaire werkzaamheidsresultaten:

  • Verandering in botbreedte 16 weken na baseline, radiografisch gemeten.
  • Dimensionale verandering van de tandboog 16 weken na baseline, gemeten aan de hand van digitale modellen.
  • Noodzaak van tweede botvergroting 17 weken na baseline, klinisch beoordeeld.
  • Hoeveelheden nieuw bot; Restmateriaal en bindweefsel 17 weken na baseline, histomorfometrisch gemeten.

• Secundaire veiligheidsresultaten:

  • Early Healing Index 1 en 2 weken na baseline, klinisch beoordeeld.
  • Bijwerkingen 1, 2 en 16 weken na baseline, klinisch beoordeeld. Inschrijving: Potentiële deelnemers zullen worden gevraagd en onderzocht om te controleren of ze voldoen aan de inclusiecriteria en de hoogte van het vestibulaire bot van de aangetaste tand zal worden gemeten door te sonderen. Degenen die aan de inclusiecriteria voldoen, zullen gedetailleerde uitleg krijgen over de kenmerken van het onderzoek, hun rechten als deelnemer en om hun toestemming voor deelname worden gevraagd. Degenen die accepteren, ontvangen een kopie van het formulier voor geïnformeerde toestemming en worden ingepland voor een eerste bezoek.

Eerste bezoek (1 week voor baseline): deelnemers wordt gevraagd te bevestigen dat ze hun rechten en plichten volledig begrijpen en bereid zijn om deel te nemen, en ze moeten het ondertekende formulier voor geïnformeerde toestemming verstrekken. Er wordt een digitale scan gemaakt van het getroffen gebied, inclusief hopeloze tand en de buren. Het resulterende STL-bestand zal worden gebruikt om de basisdimensionale maat van de alveolaire rand te verkrijgen. Het basis-STL-bestand zal ook worden gebruikt om een ​​op maat gemaakte spalk te ontwerpen die door middel van 3D-printing in thermoplastisch polymeer zal worden vervaardigd en in alle CBCT-scans zal worden gebruikt om radiografische metingen van hoogte en breedte van het alveolaire bot te standaardiseren. Het 2e bezoek wordt ingepland in de termijn van 1 week (± 1 dag) en de deelnemer wordt geïndiceerd om driemaal daags tanden te poetsen en tweemaal daags de mond te spoelen met 0,12 % chloorhexidine tot de afspraakdag en amoxicilline 750 mg/8 uur (of clindamycine 300 mg/6 uur) gedurende 24 uur vóór de afspraakdag.

Tweede bezoek (baseline): Atraumatische exodontie zal worden uitgevoerd onder lokale anesthesie met behulp van een syndesmotome, handmatig of gekoppeld aan een piëzochirurgie-eenheid, waarbij schade aan de alveolaire botwanden wordt vermeden. De hoogte van het vestibulaire bot wordt onderzocht om te bevestigen dat het verlies groter is dan 5 mm. Als dit niet het geval is, wordt de patiënt uitgesloten en zal hij verder worden behandeld volgens conventionele procedures. De socket wordt grondig gecureerd en er wordt een CBCT-scan met de op maat gemaakte spalk gemaakt vóór de ABR-behandeling. Behandeling met rhBMP-2-BBM of Bio-Oss+Bio-Gide wordt willekeurig toegewezen en er wordt een ABR-procedure uitgevoerd.

De kom wordt gevuld tot de hoogte van de interdentale bottafels met de korrels en de gingiva wordt gehecht met kruislingse matrassteken. Voor de controlegroep worden de korrels van Bio-Oss voor het hechten afgedekt met het Bio-Gide-membraan.

Het derde bezoek wordt gepland in de periode van 1 week (± 2 dagen) en amoxicilline 750 mg/8 uur (of clindamycine 300 mg/6 uur horas) gedurende de volgende 8 dagen is geïndiceerd; paracetamol 1 g/8 uur (bij pijn) en ibuprofen 400 mg/8 uur (bij zwelling) tot remissie van de symptomen. Mondverzorging voor de komende twee (2) weken zal bestaan ​​uit normaal tandenpoetsen, exclusief het aangetaste gebied, mondspoeling met 0,12% chloorhexidine tweemaal per dag, en het vermijden van het gebruik van uitneembare prothesen die het geregenereerde gebied aantasten. Er wordt een telefoonnummer verstrekt om eventuele aanhoudende (4-5 dagen) bijwerkingen of noodsituaties te melden.

Derde bezoek (1 week na baseline): genezing en bijwerkingen worden beoordeeld. De Early Healing Index (PMID: 12795787) zal worden gebruikt voor genezingsbeoordeling. Bijwerkingen moeten worden beoordeeld op basis van klinisch onderzoek en ondervraging door deelnemers. Te overwegen reacties zijn erytheem in het gezicht, lokaal oedeem, lokaal erytheem; koorts; lokale pijn; korrels afschilfering en ettering; en wordt gekwalificeerd als geen, licht, matig of ernstig. Een unieke blinde uitkomstbeoordelaar die eerder is opgeleid, zal beide uitkomsten beoordelen. Hechtingen worden verwijderd en het vierde bezoek wordt gepland binnen een termijn van 2 weken (± 2 dagen) vanaf de basislijn.

Vierde bezoek (2 weken na baseline): beoordeling van genezing en bijwerkingen zal worden uitgevoerd zoals hierboven beschreven en het vijfde bezoek zal worden gepland binnen een termijn van 16 weken (±1 week) na baseline.

Vijfde bezoek (16 weken na baseline):

Klinisch onderzoek en beoordeling van de uitkomst van bijwerkingen zal worden uitgevoerd. Er zullen digitale en CBCT-scans (met behulp van de aangepaste spalk) worden verkregen en gebruikt om de resultaten van toename van de bothoogte en verandering van de botbreedte te beoordelen volgens (PMID: 30883942) en verandering van de afmetingen van de tandboog zoals vermeld door (PMID: 30508313) door getrainde en gekalibreerde blinde beoordelaar. Het Zesde Bezoek wordt ingepland in de termijn van 17 weken (± 1 week) en deelnemer wordt aangegeven zoals bij het eerste bezoek.

Zesde bezoek (17 weken na baseline, einde onderzoek): Een buccale flap over de volledige dikte zal omhoog worden gebracht en de afmetingen en kwaliteit van de alveolaire botrug zullen worden geïnspecteerd om de noodzaak van een tweede botaugmentatieresultaat te beoordelen. Als een tweede botvergroting nodig is, verlaat de deelnemer de proef, krijgt de botvergroting en zet de conventionele behandeling voort.

Als geen tweede botvergroting nodig is, wordt een biopsiemonster van het alveolaire geregenereerde bot geoogst, precies in het gebied waar het tandheelkundig implantaat zal worden geplaatst. Op dit punt verlaat de deelnemer de studie en gaat hij verder met conventionele endosteale implantatie en daaropvolgende prothetische revalidatie.

Het biopsiespecimen wordt gefixeerd in 10% gebufferde formaline en bewaard bij 4 ºC tot verwerking voor histologische en histomorfometrische onderzoeken (PMID: 6809919). De hoeveelheden New Bone; Restmateriaal en bindweefsel 17 weken na baseline zullen worden beoordeeld door een getrainde en gekalibreerde blinde beoordelaar zoals aangegeven in (PMID: 28634845).