Alveolaaristen pisteiden regenerointi rhBMP-2-ladatulla naudan luumineraalilla (PROTEOGRAFT)

Se on interventio- ja terapeuttinen kliininen tutkimus sekä yksikeskinen, prospektiivinen, rinnakkainen, kontrolloitu, satunnainen ja kaksoissokkoutettu (osallistujat ja tulosten arvioijat).

Sen tarkoituksena on arvioida rhBMP-2:lla ladatuista naudan luun mineraali (rhBMP-2-BBM) rakeista (1,0-0,25 mm) koostuvan kokeellisen yhdistetyn lääketieteellisen laitteen tehokkuutta ja turvallisuutta alveolaarisen luun regeneraatioon (ABR) toivoton hammas (etuhammas, kulmahammas tai esihammas, sekä ylä- että alaleuan yläleuassa), jossa on vähintään 5 mm:n luunkorkeuden lasku vestibulaariseinämässä ja suunniteltu endosteaalinen hammasimplantti ja proteettinen kuntoutus.

Osallistujat rekrytoidaan Espanjan Universidad Complutense de Madridin hammaslääketieteellisen tiedekunnan hammasklinikalla olevien potilaiden joukosta. Mukaan otetaan neljäkymmentä (40) vapaaehtoista (molemmat sukupuolet; 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat), jotka vaativat yhden (1) toivottoman hampaan poistoa (etuhammas, kulmahampaat tai esihammas), joiden luun korkeus on laskenut vähintään 5 mm vestibulaarisessa alveolaarissa seinään), jota seuraa alveolaarisen luun regeneraatio (ABR) ja endosteaalisen implantin asettaminen. Osallistujat jaetaan satunnaisesti ja tasapuolisesti kahteen ryhmään; Kokeellinen ja kontrolli, jokaisessa 20 osallistujaa.

Koeryhmää käsitellään rhBMP-2-BBM-rakeilla (1,0-0,25 mm) ja kontrolliryhmää Bio-Oss-rakeilla (1,0-0,25 mm) ja sian kollageenisulkukalvolla (Bio-Gide).

Ilmoittautuminen on avoinna enintään 12 kuukauden ajan. Hoito ja seuranta kestävät 18 viikkoa yhden osallistujan ilmoittautumisen ja tutkimuksen päättymisen välillä.

Tutkimushypoteesi on, että "(rhBMP-2-BBM) on tehokkaampi ja yhtä turvallinen kuin Bio-Oss+Bio-Gide post-eksodontiapesäkkeiden ABR:lle, jossa vestibulaarisen luun korkeus on laskenut vakavasti."

Tulokset ovat:

• Ensisijainen tehokkuustulos: Luun korkeuden nousu 16 viikkoa lähtötilanteen jälkeen, mitattu röntgenkuvauksella.

• Toissijaiset tehokkuustulokset:

  • Luun leveyden muutos 16 viikon kuluttua lähtötilanteesta, röntgenkuvaus mitattuna.
  • Hammaskaaren mittamuutos 16 viikkoa lähtötilanteen jälkeen digitaalisista malleista mitattuna.
  • Toisen luun augmentaation tarve 17 viikkoa lähtötilanteen jälkeen, kliinisesti arvioitu.
  • Uuden luun määrät; Jäännösmateriaali ja sidekudos 17 viikkoa lähtötilanteen jälkeen, histomorfometrisesti mitattu.

• Toissijaiset turvallisuustulokset:

  • Varhainen paranemisindeksi 1 ja 2 viikkoa lähtötilanteen jälkeen, kliinisesti arvioitu.
  • Kliinisesti arvioidut haittavaikutukset 1, 2 ja 16 viikkoa lähtötilanteen jälkeen. Ilmoittautuminen: Mahdollisia osallistujia pyydetään ja tutkitaan sen varmistamiseksi, että he täyttävät sisällyttämiskriteerit, ja sairaan hampaan vestibulaarisen luun korkeus mitataan koetuksella. Osallistumiskriteerit täyttäville annetaan yksityiskohtainen selvitys kokeen ominaisuuksista, heidän osallistumisoikeuksistaan ​​ja heiltä pyydetään suostumus osallistumiseen. Hyväksyvät saavat kopion tietoisesta suostumuslomakkeesta, ja heille sovitaan ensimmäinen käynti.

Ensimmäinen käynti (1 viikko ennen lähtötilannetta): Osallistujia pyydetään vahvistamaan, että he ymmärtävät täysin oikeutensa ja velvollisuutensa sekä halunsa osallistua, ja heidän on toimitettava allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake. Tehdään digitaalinen skannaus vahingoittuneesta alueesta, mukaan lukien toivottomasta hampaasta ja sen naapureista. Tuloksena olevaa STL-tiedostoa käytetään alveolaarisen harjanteen perusmittamitan saamiseksi. STL-perustiedostoa käytetään myös räätälöidyn lastan suunnittelussa, joka valmistetaan termoplastisesta polymeeristä 3D-tulostuksella ja jota käytetään kaikissa CBCT-skannauksissa keuhkorakkuloiden korkeuden ja leveyden radiografisten mittausten standardointiin. Toinen käynti ajoitetaan viikkoon (± 1 päivä) ja osallistujaa ohjeistetaan harjaamaan hampaat kolmesti päivässä ja huuhtelemaan suu 0,12 % klooriheksidiinillä kahdesti päivässä vastaanottopäivään asti sekä amoksisilliinia 750 mg/8 h (tai klindamysiini 300 mg/6 h) 24 h ennen vastaanottopäivää.

Toinen käynti (perustilanne): Atraumaattinen eksodontia suoritetaan paikallispuudutuksessa syndesmotomin avulla, manuaalisesti tai yhdistettynä pietsoskirurgiayksikköön, jotta vältetään keuhkorakkuloiden luun seinämien vaurioituminen. Vestibulaariluun korkeus mitataan sen varmistamiseksi, että menetys on suurempi kuin 5 mm. Jos ei, potilas suljetaan pois ja hänen hoitoa jatketaan tavanomaisin menetelmin. Socket kuretoidaan perusteellisesti ja CBCT-skannaus mukautetulla lastalla tehdään ennen ABR-hoitoa. Käsittely rhBMP-2-BBM:llä tai Bio-Oss+Bio-Gidella määrätään satunnaisesti ja suoritetaan ABR-menettely.

Syvennys täytetään hampaidenvälisten luupöytien korkeudelle rakeilla ja ien ommellaan poikkipatjan ompeleilla. Kontrolliryhmässä Bio-Oss-rakeet peitetään Bio-Gide-kalvolla ennen ompelemista.

Kolmas käynti ajoitetaan 1 viikon ajaksi (± 2 päivää) ja amoksisilliini 750 mg/8 h (tai klindamysiini 300 mg/6 h horas) seuraavien 8 päivän aikana on indikoitu; asetaminofeeni 1 g/8 h (kiputapauksissa) ja ibuprofeeni 400 mg/8 h (turvotus) oireiden lievittymiseen asti. Suunhoito seuraavien kahden (2) viikon ajan sisältää normaalin hampaiden harjauksen poislukien vauriokohta, suun huuhtelun 0,12 % klooriheksidiinillä kahdesti päivässä sekä uusiutuneelle alueelle vaikuttavien irrotettavien proteesien käytön välttämistä. Puhelinnumero annetaan ilmoittaaksesi kaikista jatkuvista (4–5 päivää) haittavaikutuksista tai hätätilanteista.

Kolmas käynti (1 viikko lähtötilanteen jälkeen): Paranemisen ja haittavaikutusten tulokset arvioidaan. Early Healing -indeksiä (PMID: 12795787) käytetään paranemisen arvioinnissa. Haittavaikutukset on arvioitava kliinisen tutkimuksen ja osallistujien kyselyn perusteella. Harkittavia reaktioita ovat kasvojen punoitus, paikallinen turvotus, paikallinen punoitus; kuume; paikallinen kipu; rakeet kuorinta, ja märkiminen; ja se luokitellaan ei yhtään, lievä, kohtalainen tai vaikea. Aiemmin koulutettu ainutlaatuinen sokea tulosarvioija arvioi molemmat tulokset. Ompeleet poistetaan ja neljäs käynti ajoitetaan 2 viikon (±2 päivän) aikavälille lähtötasosta.

Neljäs käynti (2 viikkoa lähtötilanteen jälkeen): Paranemis- ja haittavaikutusten tulosten arviointi suoritetaan kuten edellä, ja viides käynti ajoitetaan 16 viikon (± 1 viikon) kuluttua lähtötilanteesta.

Viides käynti (16 viikkoa lähtötilanteen jälkeen):

Kliininen tutkimus ja haittavaikutusten tulos arvioidaan. Digitaaliset ja CBCT-skannaukset (käyttäen räätälöityä lastaa) hankitaan ja niitä käytetään arvioimaan luun korkeuden nousun ja luun leveyden muutoksen tuloksia (PMID: 30883942) ja hammaskaaren mittojen muutoksen (PMID: 30508313) mukaan koulutettujen ja kalibroitu sokea arvioija. Kuudes käynti ajoitetaan 17 viikon ajalle (± 1 viikko) ja osallistuja ilmoitetaan kuten ensimmäisellä käynnillä.

Kuudes käynti (17 viikkoa lähtötilanteen jälkeen, tutkimuksen loppu): Bukkaalinen täyden paksuuden läppä nostetaan ja alveolaarisen luun harjanteen mitat ja laatu tarkastetaan toisen luun augmentaation tarpeen arvioimiseksi. Jos tarvitaan toinen luun augmentaatio, osallistuja lähtee tutkimukseen, saa luulisäyksen ja jatkaa tavanomaista hoitoa.

Jos toista luun augmentaatiota ei tarvita, keuhkorakkuloiden regeneroituneesta luusta otetaan biopsianäyte juuri siltä alueelta, johon hammasimplantti asetetaan. Tässä vaiheessa osallistuja poistuu tutkimuksesta ja siirtyy tavanomaiseen endosteaaliseen implantaatioon ja sitä seuraavaan proteettiseen kuntoutukseen.

Biopsianäyte kiinnitetään 10 % puskuroituun formaliiniin ja pidetään 4 ºC:ssa histologista ja histomorfometriaa varten käsittelyyn asti (PMID: 6809919). New Bonen määrät; Koulutettu ja kalibroitu sokea arvioija arvioi jäännösmateriaalin ja sidekudoksen 17 viikkoa lähtötilanteen jälkeen (PMID: 28634845).