Regeneração de cavidades alveolares com mineral de osso bovino carregado com rhBMP-2 (PROTEOGRAFT)

É um ensaio clínico intervencionista e terapêutico, bem como unicêntrico, prospectivo, paralelo, controlado, aleatório e duplo-cego (participantes e avaliadores de resultados).

O objetivo é avaliar a eficácia e a segurança de um dispositivo médico experimental combinado que consiste em grânulos de mineral de osso bovino carregado com rhBMP-2 (rhBMP-2-BBM) (1,0-0,25 mm) para regeneração óssea alveolar (ABR) após a extração de um dente sem esperança (incisivo, canino ou pré-molar, tanto na arcada superior quanto inferior), com perda de altura óssea não inferior a 5 mm na parede vestibular, e inserção planejada de implante dentário endosteal e reabilitação protética.

Os participantes serão recrutados entre os pacientes que frequentam a Clínica Dentária da Faculdade de Medicina Dentária da Universidade Complutense de Madrid, Espanha. Serão inscritos quarenta (40) voluntários (ambos os sexos; idade igual ou superior a 18 anos) que necessitem de extração de um (1) dente sem esperança (incisivo, canino ou pré-molar com perda de altura óssea de cinco (5) mm ou mais em vestibular parede), seguido de regeneração óssea alveolar (ABR) e colocação de um implante endosteal. Os participantes serão distribuídos aleatoriamente e equitativamente em dois grupos; Experimental e Controle, cada um contando com 20 participantes.

O grupo experimental será tratado com grânulos de rhBMP-2-BBM (1,0-0,25 mm) e o grupo controle com grânulos de Bio-Oss (1,0-0,25 mmm) e membrana de barreira de colágeno suíno (Bio-Gide).

As inscrições ficarão abertas por um período máximo de 12 meses. O tratamento e o acompanhamento durarão 18 semanas entre a inscrição de um participante e o final do estudo.

A hipótese da pesquisa é "(rhBMP-2-BBM) é mais eficaz e tão seguro quanto Bio-Oss+Bio-Gide para ABR de alvéolos pós-exodontia com perda severa de altura óssea vestibular."

Os resultados são:

• Resultado primário de eficácia: ganho de altura óssea 16 semanas após a linha de base, medido radiograficamente.

• Resultados secundários de eficácia:

  • Alteração da largura óssea 16 semanas após a linha de base, medida radiograficamente.
  • Alteração dimensional do arco dentário 16 semanas após a linha de base, medida a partir de modelos digitais.
  • Necessidade de um segundo aumento ósseo 17 semanas após o início do estudo, avaliada clinicamente.
  • Quantidades de osso novo; Material Remanescente e Tecido Conjuntivo 17 semanas após a linha de base, medido histomorfometricamente.

• Resultados secundários de segurança:

  • Índice de cicatrização precoce 1 e 2 semanas após o início, avaliado clinicamente.
  • Reações adversas 1, 2 e 16 semanas após o início do estudo, avaliadas clinicamente. Inscrição: Os participantes em potencial serão questionados e examinados para verificar se atendem aos critérios de inclusão e a altura do osso vestibular do dente afetado será medida por sondagem. Aqueles que preencherem os critérios de inclusão receberão uma explicação detalhada sobre as características do ensaio, seus direitos como participante e será solicitado seu consentimento para participar. Aqueles que aceitarem receberão uma cópia do formulário de consentimento informado e serão agendados para uma Primeira Visita.

Primeira visita (1 semana antes da linha de base): Os participantes serão solicitados a confirmar a compreensão total de seus direitos e deveres e sua vontade de participar, e deverão fornecer o formulário de consentimento informado assinado. Uma varredura digital da área afetada, incluindo dente sem esperança e seus vizinhos, será obtida. O arquivo STL resultante será usado para obter a medida dimensional base do rebordo alveolar. O arquivo STL base também será usado para projetar uma tala personalizada que será fabricada em polímero termoplástico por impressão 3D e usada em todas as varreduras CBCT para padronizar medidas radiográficas de altura e largura do osso alveolar. A Segunda Consulta será agendada no prazo de 1 semana (± 1 dia) e será indicado ao participante escovar os dentes três vezes ao dia e enxaguar a boca com clorexidina 0,12% duas vezes ao dia até o dia da consulta e amoxicilina 750 mg/8 h (ou clindamicina 300 mg/6 h) por 24 h antes do dia da consulta.

Segunda Visita (baseline): A exodontia atraumática será realizada sob anestesia local utilizando um sindesmótomo, manual ou acoplado a uma unidade de piezocirurgia, evitando danificar as paredes ósseas alveolares. A altura óssea vestibular será sondada para confirmar que a perda é maior que 5 mm. Caso contrário, o paciente será excluído e continuará sendo tratado por procedimentos convencionais. O soquete será completamente curetado e a varredura CBCT com a tala personalizada será obtida antes do tratamento ABR. O tratamento com rhBMP-2-BBM ou Bio-Oss+Bio-Gide será atribuído aleatoriamente e o procedimento ABR será realizado.

O alvéolo deve ser preenchido até a altura das tábuas ósseas interdentais com os grânulos e a gengiva é suturada com pontos transversais. Para o grupo controle os grânulos de Bio-Oss serão cobertos com a membrana Bio-Gide antes da sutura.

A Terceira Consulta será agendada no prazo de 1 semana (± 2 dias) e está indicada amoxicilina 750 mg/8 h (ou clindamicina 300 mg/6h horas) durante os próximos 8 dias; paracetamol 1 g/8 h (em caso de dor) e ibuprofeno 400 mg/8 h (em caso de edema) até a remissão dos sintomas. A higiene bucal nas próximas duas (2) semanas consistirá em escovação normal dos dentes, excluindo a área afetada, bochechos com clorexidina 0,12% duas vezes ao dia e evitar o uso de qualquer prótese removível que afete a área regenerada. Um número de telefone será fornecido para relatar qualquer efeito adverso persistente (4-5 dias) ou emergência.

Terceira visita (1 semana após a linha de base): Os resultados de cura e reações adversas serão avaliados. O Índice de Cura Precoce (PMID: 12795787) será usado para avaliação da cicatrização. As reações adversas devem ser avaliadas com base no exame clínico e no questionamento do participante. As reações a serem consideradas são eritema facial, edema local, eritema local; febre; dor local; esfoliação de grânulos e supuração; e será qualificado como nenhum, leve, moderado ou grave. Um único avaliador de resultados cegos previamente treinado avaliará ambos os resultados. Os pontos serão removidos e a Quarta Visita agendada em um prazo de 2 semanas (±2 dias) a partir da linha de base.

Quarta Visita (2 semanas após o início): A avaliação dos resultados de cura e reações adversas será realizada conforme acima e a Quinta Visita será agendada em um prazo de 16 semanas (±1 semana) após o início.

Quinta visita (16 semanas após o início do estudo):

Exame clínico e avaliação do desfecho das reações adversas serão realizados. Varreduras digitais e CBCT (usando a tala personalizada) serão obtidas e usadas para avaliar os resultados de ganho de altura óssea e mudança de largura óssea de acordo com (PMID: 30883942) e alteração dimensional do arco dentário conforme declarado por (PMID: 30508313) por profissionais treinados e avaliador cego calibrado. A Sexta Visita será agendada no prazo de 17 semanas (± 1 semana) e o participante será indicado como na primeira visita.

Sexta visita (17 semanas após a linha de base, final do estudo): Um retalho de espessura total vestibular será elevado e as dimensões e a qualidade do rebordo ósseo alveolar serão inspecionadas para avaliar a necessidade de um segundo resultado de aumento ósseo. Se for necessário um segundo aumento ósseo, o participante sai do estudo, recebe o aumento ósseo e continua o tratamento convencional.

Se não houver necessidade de um segundo aumento ósseo, uma amostra de biópsia do osso alveolar regenerado será coletada exatamente na área onde o implante dentário será colocado. Neste ponto, o participante sai do estudo e segue para o implante endósseo convencional e posterior reabilitação protética.

O espécime da biópsia é fixado em formalina tamponada a 10% e mantido a 4 ºC até o processamento para estudos histológicos e histomorfométricos (PMID: 6809919). As quantidades de New Bone; O material remanescente e o tecido conjuntivo 17 semanas após a linha de base serão avaliados por um avaliador cego treinado e calibrado, conforme indicado em (PMID: 28634845).