Régénération des cavités alvéolaires avec un minéral osseux bovin chargé de rhBMP-2 (PROTEOGRAFT)

Il s'agit d'un essai clinique interventionnel et thérapeutique, ainsi que d'un essai unicentrique, prospectif, parallèle, contrôlé, aléatoire et en double aveugle (participants et évaluateurs des résultats).

Il vise à évaluer l'efficacité et l'innocuité d'un dispositif médical combiné expérimental composé de granules de minéral osseux bovin chargé de rhBMP-2 (rhBMP-2-BBM) (1,0-0,25 mm) pour la régénération osseuse alvéolaire (ABR) après extraction d'un dent désespérée (incisive, canine ou prémolaire, à la fois dans le maxillaire supérieur et inférieur), présentant une perte de hauteur osseuse d'au moins 5 mm dans la paroi vestibulaire, et l'insertion prévue d'un implant dentaire endo-osseux et la réhabilitation prothétique.

Les participants seront recrutés parmi les patients fréquentant la Clinique dentaire de la Faculté de médecine dentaire de l'Université Complutense de Madrid, en Espagne. Il y aura quarante (40) volontaires (les deux sexes; âgés de 18 ans et plus) nécessitant l'extraction d'une (1) dent sans espoir (incisive, canine ou prémolaire avec perte de hauteur osseuse de cinq (5) mm ou plus en vestibulaire alvéolaire paroi), suivie d'une régénération osseuse alvéolaire (ABR) et de la mise en place d'un implant endo-osseux. Les participants seront répartis aléatoirement et équitablement en deux groupes ; Experimental et Control, comptant chacun 20 participants.

Le groupe expérimental sera traité avec des granules de rhBMP-2-BBM (1,0-0,25 mm) et le groupe témoin avec des granules Bio-Oss (1,0-0,25 mmm) et une membrane barrière de collagène porcin (Bio-Gide).

L'inscription sera ouverte pour une durée maximale de 12 mois. Le traitement et le suivi dureront 18 semaines entre l'inscription d'un participant et la fin de l'étude.

L'hypothèse de recherche est "(rhBMP-2-BBM) est plus efficace et aussi sûr que Bio-Oss+Bio-Gide pour l'ABR des alvéoles post-exodontie avec perte sévère de hauteur osseuse vestibulaire."

Les résultats sont :

• Critère principal d'efficacité : gain de hauteur osseuse 16 semaines après le début de l'étude, mesuré par radiographie.

• Résultats d'efficacité secondaires :

  • Changement de largeur osseuse 16 semaines après la ligne de base, mesuré par radiographie.
  • Changement dimensionnel de l'arcade dentaire 16 semaines après la ligne de base, mesuré à partir de modèles numériques.
  • Nécessité d'une deuxième augmentation osseuse 17 semaines après l'inclusion, évaluée cliniquement.
  • Quantités d'os nouveau ; Matériel restant et tissu conjonctif 17 semaines après la ligne de base, mesurés par histomorphométrie.

• Résultats de sécurité secondaires :

  • Index de guérison précoce 1 et 2 semaines après le début de l'étude, évalué cliniquement.
  • Effets indésirables 1, 2 et 16 semaines après l'inclusion, évalués cliniquement. Inscription : les participants potentiels seront interrogés et examinés pour vérifier qu'ils remplissent les critères d'inclusion et la hauteur de l'os vestibulaire de la dent affectée sera mesurée par sondage. Les personnes remplissant les critères d'inclusion recevront des explications détaillées sur les caractéristiques de l'essai, leurs droits en tant que participant et leur consentement à participer. Les personnes acceptant recevront une copie du formulaire de consentement éclairé et seront programmées pour une première visite.

Première visite (1 semaine avant la ligne de base) : les participants seront invités à confirmer la pleine compréhension de leurs droits et devoirs et de leur volonté de participer, et devront fournir le formulaire de consentement éclairé signé. Un scan numérique de la zone touchée, y compris la dent sans espoir et ses voisins, sera obtenu. Le fichier STL résultant sera utilisé pour obtenir la mesure dimensionnelle de base de la crête alvéolaire. Le fichier STL de base sera également utilisé pour concevoir une attelle personnalisée qui sera fabriquée en polymère thermoplastique par impression 3D et utilisée dans tous les scans CBCT pour standardiser les mesures radiographiques de la hauteur et de la largeur de l'os alvéolaire. La deuxième visite sera programmée au terme d'une semaine (± 1 jour) et il sera indiqué au participant de se brosser les dents trois fois par jour et de se rincer la bouche avec de la chlorhexidine à 0,12 % deux fois par jour jusqu'au jour du rendez-vous, et de l'amoxicilline 750 mg/8 h (ou clindamycine 300 mg/6 h) pendant 24 h avant le jour du rendez-vous.

Deuxième visite (baseline) : L'exodontie atraumatique sera réalisée sous anesthésie locale à l'aide d'un syndesmotome, manuel ou couplé à un appareil de piézochirurgie, en évitant d'endommager les parois osseuses alvéolaires. La hauteur osseuse vestibulaire sera sondée pour confirmer que la perte est supérieure à 5 mm. Dans le cas contraire, le patient sera exclu et continuera à être traité par les procédures conventionnelles. L'alvéole sera soigneusement curetée et un scanner CBCT avec l'attelle personnalisée sera obtenu avant le traitement ABR. Le traitement par rhBMP-2-BBM ou Bio-Oss+Bio-Gide sera attribué au hasard et la procédure ABR sera effectuée.

L'emboîture doit être remplie à hauteur des tables osseuses interdentaires avec les granules et la gencive est suturée avec des points croisés matelassés. Pour le groupe témoin, les granules de Bio-Oss seront recouvertes de la membrane Bio-Gide avant la suture.

La troisième visite sera programmée au terme de 1 semaine (± 2 jours) et l'amoxicilline 750 mg/8 h (ou clindamycine 300 mg/6h horas) pendant les 8 jours suivants doit être indiquée ; acétaminophène 1 g/8 h (en cas de douleur) et ibuprofène 400 mg/8 h (en cas de gonflement) jusqu'à rémission des symptômes. Les soins bucco-dentaires pour les deux (2) prochaines semaines consisteront en un brossage normal des dents excluant la zone affectée, un rinçage de la bouche avec 0,12 % de chlorhexidine deux fois par jour et en évitant d'utiliser toute prothèse amovible affectant la zone régénérée. Un numéro de téléphone sera fourni pour signaler tout effet indésirable persistant (4 à 5 jours) ou toute urgence.

Troisième visite (1 semaine après le départ) : les résultats de la guérison et des effets indésirables seront évalués. L'indice de guérison précoce (PMID : 12795787) sera utilisé pour l'évaluation de la guérison. Les effets indésirables doivent être évalués sur la base d'un examen clinique et de l'interrogatoire des participants. Les réactions à considérer sont l'érythème facial, l'œdème local, l'érythème local ; fièvre; douleur locale; exfoliation des granules et suppuration; et sera qualifiée d'aucune, légère, modérée ou sévère. Un évaluateur unique des résultats en aveugle préalablement formé évaluera les deux résultats. Les points de suture seront retirés et la quatrième visite programmée dans un délai de 2 semaines (± 2 jours) à partir de la ligne de base.

Quatrième visite (2 semaines après le départ) : l'évaluation des résultats de la guérison et des effets indésirables sera effectuée comme ci-dessus et la cinquième visite sera programmée dans un délai de 16 semaines (± 1 semaine) après le départ.

Cinquième visite (16 semaines après le départ) :

Un examen clinique et une évaluation des effets indésirables seront effectués. Des scans numériques et CBCT (à l'aide de l'attelle personnalisée) seront obtenus et utilisés pour évaluer les résultats du gain de hauteur osseuse et du changement de largeur osseuse selon (PMID : 30883942) et le changement dimensionnel de l'arcade dentaire comme indiqué par (PMID : 30508313) par des personnes formées et évaluateur aveugle calibré. La sixième visite sera programmée dans un délai de 17 semaines (± 1 semaine) et le participant sera indiqué comme lors de la première visite.

Sixième visite (17 semaines après le départ, fin de l'étude) : Un lambeau buccal de pleine épaisseur sera élevé et les dimensions et la qualité de la crête osseuse alvéolaire seront inspectées pour évaluer la nécessité d'un deuxième résultat d'augmentation osseuse. Si une deuxième augmentation osseuse est nécessaire, le participant sort de l'essai, reçoit l'augmentation osseuse et poursuit le traitement conventionnel.

Si aucune deuxième augmentation osseuse n'est nécessaire, un spécimen de biopsie de l'os alvéolaire régénéré sera prélevé exactement dans la zone où l'implant dentaire sera placé. À ce stade, le participant quitte l'étude et passe à l'implantation endo-osseuse conventionnelle et à la réhabilitation prothétique ultérieure.

L'échantillon de biopsie est fixé dans du formol tamponné à 10 % et conservé à 4 ºC jusqu'à ce qu'il soit traité pour des études d'histologie et d'histomorphométrie (PMID : 6809919). Les quantités de New Bone; Le matériel restant et le tissu conjonctif 17 semaines après la ligne de base seront évalués par un évaluateur aveugle formé et calibré comme indiqué dans (PMID : 28634845).