Regeneracja zębodołów za pomocą minerału kości wołowej załadowanego rhBMP-2 (PROTEOGRAFT)

Jest to interwencyjne i terapeutyczne badanie kliniczne, a także jednoośrodkowe, prospektywne, równoległe, kontrolowane, losowe i podwójnie ślepe (uczestnicy i osoby oceniające wyniki).

Ma na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa eksperymentalnego złożonego wyrobu medycznego składającego się z granulatu mineralnego kości bydlęcej (rhBMP-2-BBM) obciążonego rhBMP-2 (rhBMP-2-BBM) (1,0-0,25 mm) do regeneracji kości wyrostka zębodołowego (ABR) po ekstrakcji beznadziejny ząb (siekacz, kieł lub przedtrzonowiec, zarówno w łuku górnym jak i dolnym szczęki), z ubytkiem wysokości kości w ścianie przedsionkowej nie mniejszy niż 5 mm i planowanym wszczepieniem implantu śródkostnego i odbudową protetyczną.

Uczestnicy będą rekrutowani spośród pacjentów Kliniki Stomatologicznej Wydziału Stomatologii Universidad Complutense de Madrid, Hiszpania. Zostanie zapisanych czterdziestu (40) dobrowolnych (obojga płci; wiek 18 lat i więcej) wymagających ekstrakcji jednego (1) beznadziejnego zęba (siekacza, kła lub przedtrzonowca z utratą kości o wysokości pięciu (5) mm lub więcej w przedsionku zębodołowym ściany), a następnie regeneracja kości wyrostka zębodołowego (ABR) i wszczepienie implantu śródkostnego. Uczestnicy zostaną losowo i sprawiedliwie podzieleni na dwie grupy; Eksperymentalna i kontrolna, każda licząca 20 uczestników.

Grupa doświadczalna będzie traktowana granulkami rhBMP-2-BBM (1,0-0,25 mm), a grupa kontrolna granulkami Bio-Oss (1,0-0,25 mmm) i membraną barierową z kolagenu wieprzowego (Bio-Gide).

Rekrutacja będzie otwarta maksymalnie przez 12 miesięcy. Leczenie i obserwacja potrwają 18 tygodni między włączeniem jednego uczestnika do zakończenia badania.

Hipoteza badawcza brzmi: „(rhBMP-2-BBM) jest bardziej skuteczny i równie bezpieczny jak Bio-Oss+Bio-Gide w przypadku ABR zębodołów po wyrwaniu zębów z poważną utratą wysokości kości przedsionkowej”.

Wyniki to:

• Pierwszorzędowy wynik skuteczności: Przyrost wysokości kości 16 tygodni po wartości początkowej, mierzony radiograficznie.

• Drugorzędowe wyniki skuteczności:

  • Zmiana szerokości kości 16 tygodni po linii podstawowej, mierzona radiologicznie.
  • Zmiana wymiarów łuku zębowego 16 tygodni po linii bazowej, mierzona na podstawie modeli cyfrowych.
  • Konieczność drugiej augmentacji kości 17 tygodni po punkcie wyjściowym, oceniona klinicznie.
  • Ilości nowej kości; Materiał resztkowy i tkanka łączna 17 tygodni po linii podstawowej, mierzone histomorfometrycznie.

• Dodatkowe wyniki w zakresie bezpieczeństwa:

  • Wskaźnik wczesnego gojenia 1 i 2 tygodnie po wartości początkowej, oceniany klinicznie.
  • Działania niepożądane 1, 2 i 16 tygodni po wartości wyjściowej, oceniane klinicznie. Rejestracja: Potencjalni uczestnicy zostaną poproszeni i zbadani w celu sprawdzenia, czy spełniają kryteria włączenia, a wysokość kości przedsionkowej zęba dotkniętego chorobą zostanie zmierzona za pomocą sondowania. Osoby spełniające kryteria włączenia otrzymają szczegółowe wyjaśnienia dotyczące charakterystyki badania, swoich praw jako uczestnika oraz zostaną poproszone o wyrażenie zgody na udział. Osoby akceptujące otrzymają kopię formularza świadomej zgody i zostaną zaplanowane na pierwszą wizytę.

Pierwsza wizyta (1 tydzień przed punktem wyjściowym): Uczestnicy zostaną poproszeni o potwierdzenie pełnego zrozumienia swoich praw i obowiązków oraz woli udziału, a także o dostarczenie podpisanego formularza świadomej zgody. Uzyskany zostanie cyfrowy skan obszaru dotkniętego chorobą, w tym beznadziejnego zęba i jego sąsiadów. Wynikowy plik STL zostanie wykorzystany do uzyskania podstawowej miary wymiarowej wyrostka zębodołowego. Podstawowy plik STL zostanie również wykorzystany do zaprojektowania niestandardowej szyny, która zostanie wyprodukowana z termoplastycznego polimeru za pomocą drukowania 3D i wykorzystana we wszystkich skanach CBCT w celu standaryzacji radiograficznych pomiarów wysokości i szerokości kości wyrostka zębodołowego. Druga Wizyta zostanie zaplanowana w terminie 1 tygodnia (± 1 dzień) i uczestnikowi zostanie wskazane mycie zębów 3 razy dziennie oraz płukanie jamy ustnej 0,12% roztworem chlorheksydyny 2 razy dziennie do dnia wizyty oraz amoksycylina 750 mg/8 h (lub klindamycyna 300 mg/6 h) przez 24 h przed dniem wizyty.

Druga wizyta (linia wyjściowa): Atraumatyczna egzodoncja zostanie przeprowadzona w znieczuleniu miejscowym przy użyciu syndesmotomu, ręcznego lub połączonego z jednostką piezochirurgiczną, unikając uszkodzenia ścian kości wyrostka zębodołowego. Wysokość kości przedsionkowej zostanie zbadana, aby potwierdzić, że utrata jest większa niż 5 mm. Jeśli nie, pacjent zostanie wykluczony i będzie nadal leczony konwencjonalnymi procedurami. Gniazdo zostanie dokładnie wyłyżeczkowane, a przed zabiegiem ABR zostanie wykonane badanie CBCT z dopasowaną szyną. Leczenie rhBMP-2-BBM lub Bio-Oss+Bio-Gide zostanie przydzielone losowo i zostanie przeprowadzona procedura ABR.

Lejek należy wypełnić ziarnistościami do wysokości międzyzębowych stolików kostnych i zszyć dziąsło krzyżowymi ściegami materacowymi. Dla grupy kontrolnej granulki Bio-Oss zostaną pokryte membraną Bio-Gide przed zszyciem.

Wizytę III zaplanowano za 1 tydzień (± 2 dni) i należy wskazać amoksycylinę 750 mg/8 h (lub klindamycynę 300 mg/6 h do godz.) przez kolejne 8 dni; acetaminofen 1 g/8 h (w przypadku bólu) i ibuprofen 400 mg/8 h (w przypadku obrzęku) do ustąpienia objawów. Pielęgnacja jamy ustnej przez najbliższe dwa (2) tygodnie będzie polegała na normalnym szczotkowaniu zębów z wyłączeniem chorego obszaru, płukaniu jamy ustnej 0,12% chlorheksydyną dwa razy dziennie oraz unikaniu stosowania jakichkolwiek wyjmowanych protez wpływających na regenerowany obszar. Podany zostanie numer telefonu do zgłaszania wszelkich utrzymujących się (4-5 dni) działań niepożądanych lub nagłych przypadków.

Trzecia wizyta (1 tydzień po punkcie wyjściowym): Ocenione zostaną efekty gojenia i działań niepożądanych. Wskaźnik wczesnego gojenia (PMID: 12795787) zostanie użyty do oceny gojenia. Działania niepożądane należy ocenić na podstawie badania klinicznego i przesłuchania uczestników. Reakcje, które należy wziąć pod uwagę, to rumień twarzy, miejscowy obrzęk, miejscowy rumień; gorączka; miejscowy ból; złuszczanie granulek i ropienie; i zostanie zakwalifikowany jako brak, łagodny, umiarkowany lub ciężki. Wyjątkowy ślepy oceniający wyniki, który został wcześniej przeszkolony, oceni oba wyniki. Szwy zostaną zdjęte, a Czwarta Wizyta zaplanowana za 2 tygodnie (±2 dni) od wizyty początkowej.

Czwarta wizyta (2 tygodnie po wartości wyjściowej): Ocena wyników gojenia i działań niepożądanych zostanie przeprowadzona jak powyżej, a piąta wizyta zostanie zaplanowana w ciągu 16 tygodni (±1 tydzień) od wartości wyjściowej.

Piąta wizyta (16 tygodni po linii podstawowej):

Zostanie przeprowadzone badanie kliniczne i ocena skutków działań niepożądanych. Skany cyfrowe i CBCT (przy użyciu dostosowanej szyny) zostaną uzyskane i wykorzystane do oceny wyników wzrostu i zmiany szerokości kości zgodnie z (PMID: 30883942) oraz zmiany wymiarów łuku zębowego zgodnie z (PMID: 30508313) przez przeszkolonych i skalibrowany asesor ślepy. Szósta Wizyta zostanie wyznaczona w terminie 17 tygodni (± 1 tydzień), a uczestnik zostanie wskazany jak na pierwszej wizycie.

Wizyta szósta (17 tygodni po punkcie wyjściowym, koniec badania): Płat policzkowy o pełnej grubości zostanie podniesiony, a wymiary i jakość wyrostka zębodołowego zostaną sprawdzone w celu oceny potrzeby wykonania drugiej augmentacji kości. W przypadku konieczności wykonania drugiej augmentacji kości uczestnik opuszcza badanie, otrzymuje augmentację kości i kontynuuje leczenie konwencjonalne.

Jeśli nie ma potrzeby drugiej augmentacji kości, zostanie pobrany wycinek z biopsji zregenerowanej kości wyrostka zębodołowego dokładnie w miejscu wszczepienia implantu zębowego. W tym momencie uczestnik opuszcza badanie i przechodzi do konwencjonalnej implantacji śródkostnej i późniejszej rehabilitacji protetycznej.

Próbkę biopsyjną utrwala się w 10% buforowanej formalinie i przechowuje w temperaturze 4 °C do czasu przetwarzania do badań histologicznych i histomorfometrycznych (PMID: 6809919). Ilości New Bone; Pozostały materiał i tkanka łączna 17 tygodni po linii podstawowej zostaną ocenione przez przeszkolonego i skalibrowanego ślepego oceniającego, jak wskazano w (PMID: 28634845).