Trénované a heterologní indukované imunitní reakce na tropické infekční choroby (TSH-IMMO)
Trénované a heterologní indukované imunitní odpovědi na tropické infekční choroby: Výběr a validace imunitních testů u dětí ve věku 1-12 let žijících v Lambaréné, Gabon
Validace ex vivo imunitních testů, které jsou náhradou za komplexní testy in vitro a studie na zvířecích modelech k identifikaci výskytu, síly a kinetiky trénované a heterologní imunity, může významně ovlivnit veřejné zdraví. V této studii výzkumníci převádějí poznatky z přístupů systémové biologie do kontextualizovaných in vitro a ex vivo testů u dětí žijících v prostředí, kde jsou vysoce rozšířené tropické infekční choroby. Výzkumníci nejprve reprodukují testy Vitro s použitím kultury monocytů, společné kultivace T buněk a dendritických buněk. Na základě dat z kontextových testů výzkumníci vyberou, otestují a ověří kandidátské náhradní markery trénované imunity a heterologní imunity.
TSH-IMMO je prospektivní kohortová studie. Budou přijati účastníci ve věku od 1 do 12 let žijící v Lambaréné v Gabonu.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Přehled studie Zkoušející provedou prospektivní kohortovou studii. Účastníci ve věku 1 až 12 let budou přijati a podstoupí základní klinická a biologická hodnocení a dostanou léčebnou dávku buď artemether-lumefantrinu nebo dihydroartemisinin-piperaquinu, aby se odstranila jakákoli existující parazitémie P.falciparum. Clearance parazitů bude potvrzena o 3 týdny později pomocí PCR a do longitudinálního sledování budou definitivně zařazeni pouze účastníci s negativní PCR. Aktivní i pasivní detekce případů zajistí zachycení vysokého podílu infekcí v kohortě. Kromě toho budou účastníci s jinými aktivními tropickými infekcemi kromě virových infekcí léčeni během tří týdnů podle národních pokynů pro léčbu.
V rámci aktivního sledování budou účastníci aktivně sledováni každý měsíc kvůli kontrolovaným klinickým hodnocením a odběru vzorků krve pro detekci tropických infekcí podle testu zlatého standardu, PCR a sérodiagnostiky. Účastníci budou pasivně sledováni souběžně s měsíčními návštěvami; diagnostika tropických infekčních chorob bude provedena na základě klinického hodnocení. Účastníci budou sledováni po dobu 12 měsíců.
Screening Cílem screeningové návštěvy je určit způsobilost subjektu k účasti ve studii. Screeningové postupy se řídí postupy informovaného souhlasu, klinickým hodnocením, diagnózou tropických infekcí a hladinou hemoglobinu. Rovněž budou provedeny základní imunitní reakce.
odstranění parazitů P. falciparum a léčba jiných tropických infekcí. Všechny děti, bez ohledu na stav parazita malárie, dostanou léčebnou antimalarickou dávku k odstranění jakékoli existující parazitémie. Děti budou léčeny podle místních směrnic, pokud se u nich objeví aktivní infekce M. perstans, Loa, loa, virus dengue, virus Chikungunya, SARS-CoV2, rezistentní bakterie, S. haematobium, N. americanus, Ascaris lumbricoides, Trichuris trichiura, S. stercoralis, prvoci spp.
Sledování zapsaných účastníků Studie bude kombinovat aktivní a pasivní průzkumy detekce případů se splněním cílů studie a zachycením úplných epizod tropických infekcí od zapsaných účastníků studie. Kromě toho budou probíhat studie o trénované a heterologní imunitě.
Pro P. falciparum
Budou dodržovány následující postupy:
- Dotazování na příznaky malárie, preventivní opatření, horečku a léky od předchozí návštěvy
- Měření teploty
- Proveďte pečlivé klinické vyšetření a shrnutí syndromu
- Odběr vzorku žilní krve
- Krevní nátěr
- Rychlý diagnostický test (RDT)
- Extrakce DNA parazita
Děti s horečkou nebo horečkou v anamnéze budou odeslány do místního zdravotního střediska:
- Rychlý diagnostický test (RDT) v případě anamnézy horečky při 24H/ horečce (teplota v podpaží ≥37,5°C/tympanická ≥38°C nebo teplota na čele ≥37,5°C pomocí bezkontaktního infračerveného teploměru) (50 μL)
Potvrzené případy malárie se budou řídit těmito postupy:
o Léčba podle vládních směrnic.
- Jiné příčiny horečky budou léčeny podle národních směrnic.
U jiných patogenů Detekce probíhá každý měsíc na klinice CERMEL.
- Dotazován na příznaky onemocnění vyvolaného cílovými patogeny, preventivní opatření, horečku a léky od předchozí návštěvy
- Proveďte pečlivé klinické vyšetření a shrnutí syndromu
- EDTA pro RDT, krevní nátěr, kompletní krevní obraz, mikrofilárie (mikroskopie a leukokoncentrace), extrakce DNA a RNA
- Vzorek moči na S. haematobium, bakterie
- Výtěry z nosu a krku na SARS-CoV2
- Výtěry z krku na bakterie
- Vyšetření stolice na helminty a prvoky
Pro trénovanou a heterologní imunitu Extrakce lidské DNA; buněčné kultury a analýzy; séroprevalenční studie
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Selidji T Agnandji, MD/PhD
- Telefonní číslo: +241 077 35 31 14
- E-mail: agnandjis@cermel.org
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Ayodele Alabi, MD
- Telefonní číslo: +241 076261477
- E-mail: ayodele.alabi@cermel.org
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Studie TSH-IMMO bude provedena v Centre de Recherches Médicales de Lambaréné (CERMEL), Gabon. CERMEL zavedl systém demografického a zdravotního dohledu, který pokrývá Lambaréné a okruh asi 70 km daleko jak na sever, tak na jih.
V monitorovacím systému je asi 8 000 domácností. Náš sledovací systém odhaduje, že v oblasti žije 30 000 obyvatel a asi 27 % je ve věku 1–12 let. V domácnostech je 1 až 24 obyvatel s mediánem 3-4 obyvatel na domácnost.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdravé děti ve věku 1 až 12 let
- Pobyt ve studované oblasti nebo okolí po dobu studia
- Písemný informovaný souhlas rodičů/právně přijatelných zástupců a souhlas pro děti (věk bude záviset na místních předpisech země)
Kritéria vyloučení:
- Komplikovaná symptomatická malárie (definovaná podle standardních kritérií Světové zdravotnické organizace)
- Anémie (Hb<7g/dl),
- Jakékoli (chronické) onemocnění, které vyžaduje okamžitou klinickou péči
- Rodinná anamnéza náhlé smrti nebo vrozených nebo klinických stavů, o kterých je známo, že prodlužují QTcB nebo QTcF interval nebo např. rodinná anamnéza symptomatických srdečních arytmií s klinicky významnou bradykardií nebo závažným srdečním onemocněním
- Jakákoli léčba, která může vyvolat prodloužení Q.T. interval
- Známá anamnéza přecitlivělosti nebo alergických reakcí na piperachin nebo jiné aminochinoliny a Lumefantrin
- Příjem jakékoli krevní transfuze nebo imunoglobulinů do 3 měsíců
- Známá anamnéza přecitlivělosti nebo alergických reakcí na artesunát
- Těžká podvýživa (poměr hmotnosti k výšce nižší než -3 směrodatná odchylka nebo méně než 70 % mediánu normalizovaných referenčních hodnot NCHS/WHO).
- Hmotnost pod 5 kg
- Současná účast na testech vakcíny proti malárii
- Současná aktivní účast v jakékoli studii zahrnující podávání zkoumaného léku.
- Jakékoli závažné lékové interakce, antimalarika, antihelmintika a antibiotika
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Výskyt tropických infekčních chorob
Všichni účastníci studie budou sledováni po dobu 12 měsíců prostřednictvím aktivních a pasivních detekčních návštěv.
Aktivní detekce probíhá každý měsíc u všech patogenů kromě P. falciparum, který je detekován každé dva týdny.
|
Krevní nátěry; rychlé diagnostické testy; kompletní krevní obraz s diferenciálem; "leukokoncentrace"; vyšetření moči; výtěry z nosu/krku, vyšetření stolice.
|
|
Zdravá a vyvážená strava
Jedna čtvrtina účastníků studie bude náhodně rozdělena tak, aby dostávala vyváženou stravu po dobu 21 dní zahrnující snídani, oběd a edukační doporučení pro vyváženou stravu.
|
Nutričně vyvážená strava
|
|
In vitro
30 až 50 účastníků vybraných ze studované populace.
Postupy studie in vitro se provádějí při screeningové návštěvě a každé dva měsíce +/- 1, a když se objeví aktivní případ tropické infekce
|
Krevní nátěry; rychlé diagnostické testy; kompletní krevní obraz s diferenciálem; "leukokoncentrace"; vyšetření moči; výtěry z nosu/krku, vyšetření stolice.
|
|
Adaptivní in vitro
100 až 150 vybraných účastníků.
Postupy adaptivní studie in vitro se provádějí při screeningové návštěvě a každé dva měsíce +/- 1 a když se objeví aktivní případ tropické infekce.
|
Krevní nátěry; rychlé diagnostické testy; kompletní krevní obraz s diferenciálem; "leukokoncentrace"; vyšetření moči; výtěry z nosu/krku, vyšetření stolice.
|
|
Ex vivo
Všichni účastníci studie.
Ex vivo se provádějí při screeningové návštěvě a každé dva měsíce +/- 1 a když se objeví aktivní případ tropické infekce.
|
Krevní nátěry; rychlé diagnostické testy; kompletní krevní obraz s diferenciálem; "leukokoncentrace"; vyšetření moči; výtěry z nosu/krku, vyšetření stolice.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt, nemocnost a přenos tropických infekčních nemocí
Časové okno: Ve 12 měsících
|
K posouzení výskytu/přenosu P. falciparum, M. perstans, Loa, loa, viru dengue, viru Chikungunya, SARS-CoV2, rezistentních bakterií, S. haematobium, N. americanus, Ascaris lumbricoides, Trichuris trichiura, S. stercoralis, prvoky spp
|
Ve 12 měsících
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (OČEKÁVANÝ)
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CEI-007/2022
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .