- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05722054
Trente og heterologe induserte immunresponser på tropiske infeksjonssykdommer (TSH-IMMO)
Trente og heterologe induserte immunresponser på tropiske infeksjonssykdommer: utvalg og validering av immunanalyser hos barn i alderen 1–12 år som bor i Lambaréné, Gabon
Validering av ex vivo immunanalyser som er surrogater av komplekse in vitro-analyser og dyremodellstudier for å identifisere forekomsten, styrken og kinetikken til trent og heterolog immunitet kan ha betydelig innvirkning på folkehelsen. I denne studien oversetter etterforskerne funn fra systembiologiske tilnærminger til kontekstualiserte in vitro- og ex vivo-analyser hos barn som lever i omgivelser der tropiske infeksjonssykdommer er svært utbredt. Etterforskerne reproduserer først Vitro-analysene ved å bruke kultur av monocytter, samkultur av T-celler og dendrittiske celler. Basert på data fra kontekstualiserte analyser, vil etterforskerne velge, teste og validere kandidatenes surrogatmarkører for trent immunitet og heterolog immunitet.
TSH-IMMO er en prospektiv kohortstudie. Deltakere i alderen 1 til 12 år og bosatt i Lambaréné, Gabon, vil bli rekruttert.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Oversikt over studien Utforskerne skal gjennomføre en prospektiv kohortstudie. Deltakere i alderen 1 til 12 år vil bli rekruttert og gjennomgå baseline kliniske og biologiske vurderinger og motta en kurativ dose av enten artemether-lumefantrin eller dihydroartemisinin-piperaquin for å fjerne eksisterende P.falciparum-parasitemi. Fjerning av parasitter vil bli bekreftet 3 uker senere ved PCR, og kun deltakere med negativ PCR vil bli endelig registrert for den langsgående oppfølgingen. Både aktiv og passiv kasusdeteksjon vil sikre at en høy andel infeksjoner i kohorten fanges opp. I tillegg vil deltakere med andre aktive tropiske infeksjoner unntatt virusinfeksjonene bli behandlet i løpet av de tre ukene i henhold til nasjonale behandlingsretningslinjer.
For den aktive oppfølgingen vil deltakerne aktivt sees hver måned for veiledede kliniske evalueringer og for å samle inn blodprøver for å oppdage tropiske infeksjoner i henhold til gullstandardtesten, PCR og serodiagnose. Deltakerne vil bli fulgt passivt parallelt med månedlige besøk; diagnostisering av tropiske infeksjonssykdommer vil bli utført etter klinisk evaluering. Deltakerne vil bli fulgt i 12 måneder.
Screening Screeningbesøket tar sikte på å avgjøre fagets kvalifisering for studiedeltakelse. Screeningsprosedyrer følger prosedyrer for informert samtykke, kliniske vurderinger, diagnose av tropiske infeksjoner og hemoglobinnivå. Baseline immunresponser vil også bli utført.
P. falciparum parasitt clearance og behandling av andre tropiske infeksjoner. Alle barn, uavhengig av malariaparasittstatus, vil få en kurativ antimalariadose for å fjerne eksisterende parasitter. Barn vil bli behandlet i henhold til lokale retningslinjer når de oppdages med en aktiv infeksjon av M. perstans, Loa, loa, Dengue-virus, Chikungunya-virus, SARS-CoV2, resistente bakterier, S. haematobium, N. americanus, Ascaris lumbricoides, Trichuris trichiura, S. stercoralis, protozoa spp.
Oppfølging av påmeldte deltakere Studien vil kombinere aktive og passive case-deteksjonsundersøkelser med å møte studiemålene og fange opp hele episoder av tropiske infeksjoner fra påmeldte studiedeltakere. I tillegg vil studier på trent og heterolog immunitet finne sted.
For P. falciparum
Følgende prosedyrer vil bli fulgt:
- Spørsmål etter symptomer på malaria, forebyggende tiltak, feber og medisiner siden forrige besøk
- Temperaturmåling
- Utfør nøye klinisk undersøkelse og syndromoppsummering
- Venøs blodprøvetaking
- Blod søl
- Rask diagnostisk test (RDT)
- Parasitt-DNA-ekstraksjon
Barn med feber eller tidligere feber vil bli henvist til det lokale helsestasjonen:
- Rask diagnostisk test (RDT) ved anamnese med feber i 24 timer/feber (Axillær temperatur ≥37,5°C/Tympanic ≥38°C eller pannetemperatur ≥37,5°C ved bruk av berøringsfritt infrarødt termometer) (50 μL)
Bekreftede malariatilfeller vil følge disse prosedyrene:
o Behandling i henhold til myndighetenes retningslinjer.
- Andre årsaker til feber vil bli behandlet i henhold til nasjonale retningslinjer.
For andre patogener Påvisningen skjer hver måned ved klinikken til CERMEL.
- Spørsmål om symptomer på sykdom indusert av de målrettede patogenene, forebyggende tiltak, feber og medisiner siden forrige besøk
- Utfør nøye klinisk undersøkelse og syndromoppsummering
- EDTA for RDT, blodutstryk, fullstendig blodtelling, mikrofilaria (mikroskopi og leukokonsentrasjon), DNA- og RNA-ekstraksjon
- Urinprøve for S. haematobium, bakterier
- Nese- og halsprøver for SARS-CoV2
- Halsprøver for bakterier
- Avføringsundersøkelse for helminths og protozoer
For trent og heterolog immunitet Human DNA-ekstraksjon; cellekulturer og analyser; seroprevalensstudier
Studietype
Registrering (Forventet)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Selidji T Agnandji, MD/PhD
- Telefonnummer: +241 077 35 31 14
- E-post: agnandjis@cermel.org
Studer Kontakt Backup
- Navn: Ayodele Alabi, MD
- Telefonnummer: +241 076261477
- E-post: ayodele.alabi@cermel.org
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
TSH-IMMO-studien vil bli utført ved Centre de Recherches Médicales de Lambaréné (CERMEL), Gabon. CERMEL har etablert et demografisk og helseovervåkingssystem som dekker Lambaréné og en radius på ca. 70 km unna i både nord- og sørretning.
Rundt 8000 husstander er i overvåkingssystemet. Vårt overvåkingssystem har anslått at det bor 30 000 innbyggere i området og ca 27 % er i alderen 1-12 år. Det er 1 til 24 innbyggere i husholdningene, med en median på 3-4 innbyggere per husholdning.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Friske barn i alderen 1 til 12 år
- Bosted i studieområdet eller omgivelser i studieperioden
- Skriftlig informert samtykke fra foreldre/juridisk akseptable representanter og samtykke for barn (alder vil avhenge av lokale lands forskrifter)
Ekskluderingskriterier:
- Komplisert symptomatisk malaria (definert i henhold til standard kriterier fra Verdens helseorganisasjon)
- Anemi (Hb<7g/dL),
- Enhver (kronisk) sykdom som krever øyeblikkelig klinisk behandling
- Familiehistorie med plutselig død eller medfødte eller kliniske tilstander som er kjent for å forlenge QTcB- eller QTcF-intervallet eller f.eks. familiehistorie med symptomatiske hjertearytmier, med klinisk relevant bradykardi eller alvorlig hjertesykdom
- Enhver behandling som kan indusere en forlengelse av Q.T. intervall
- Kjent historie med overfølsomhet eller allergiske reaksjoner mot piperakin eller andre aminokinoliner og lumefantrin
- Mottak av eventuell blodoverføring eller immunglobuliner innen 3 måneder
- Kjent historie med overfølsomhet eller allergiske reaksjoner på artesunat
- Alvorlig underernæring (vekt-for-høyde er under -3 standardavvik eller mindre enn 70 % av medianen av NCHS/WHOs normaliserte referanseverdier).
- Vekt under 5 kg
- Nåværende deltakelse i malariavaksineforsøk
- Aktuell aktiv deltakelse i enhver utprøving som involverer administrasjon av undersøkelsesmedisin.
- Eventuelle alvorlige legemiddelinteraksjoner, antimalaria, antihelminth og antibiotika
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Forekomst av tropiske infeksjonssykdommer
Alle studiedeltakere vil bli fulgt opp i 12 måneder gjennom aktive og passive deteksjonsbesøk.
Aktiv påvisning skjer hver måned for alle patogener bortsett fra P. falciparum som påvises annenhver uke.
|
Blodutstryk; raske diagnostiske tester; komplette blodtellinger med differensial; "leukokonsentrasjon"; urinundersøkelse; nese-/halsprøver, avføringsundersøkelse.
|
|
Sunt og likevekt kosthold
En fjerdedel av studiedeltakerne vil bli tilfeldig tildelt til å motta en ekvilibrert diett i 21 dager bestående av frokost, lunsj og pedagogiske anbefalinger for et ekvilibrert kosthold
|
Ernæringsmessig balansert næring
|
|
In vitro
30 til 50 deltakere valgt ut fra studiepopulasjonen.
In vitro-studieprosedyrene utføres ved screeningbesøket og annenhver måned +/- 1, og når et aktivt tilfelle av tropisk infeksjon oppstår
|
Blodutstryk; raske diagnostiske tester; komplette blodtellinger med differensial; "leukokonsentrasjon"; urinundersøkelse; nese-/halsprøver, avføringsundersøkelse.
|
|
Adaptiv in vitro
100 til 150 utvalgte deltakere.
De adaptive in vitro-studieprosedyrene utføres ved screeningbesøket og annenhver måned +/- 1 og når et aktivt tilfelle av tropisk infeksjon oppstår.
|
Blodutstryk; raske diagnostiske tester; komplette blodtellinger med differensial; "leukokonsentrasjon"; urinundersøkelse; nese-/halsprøver, avføringsundersøkelse.
|
|
Ex vivo
Alle studiedeltakere.
Ex vivo utføres ved screeningbesøket og annenhver måned +/- 1 og når et aktivt tilfelle av tropisk infeksjon oppstår.
|
Blodutstryk; raske diagnostiske tester; komplette blodtellinger med differensial; "leukokonsentrasjon"; urinundersøkelse; nese-/halsprøver, avføringsundersøkelse.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst, sykelighet og overføring av tropiske infeksjonssykdommer
Tidsramme: Ved 12 måneder
|
For å vurdere forekomst/overføring av P. falciparum, M. perstans, Loa, loa, Dengue-virus, Chikungunya-virus, SARS-CoV2, resistente bakterier, S. haematobium, N. americanus, Ascaris lumbricoides, Trichuris trichiura, S. stercoralis, protozoa spp
|
Ved 12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FORVENTES)
Primær fullføring (FORVENTES)
Studiet fullført (FORVENTES)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CEI-007/2022
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .