Koulutetut ja heterologiset indusoidut immuunivasteet trooppisiin tartuntataudeihin (TSH-IMMO)
Koulutetut ja heterologiset indusoidut immuunivasteet trooppisiin tartuntatauteihin: Immuunimääritysten valinta ja validointi 1–12-vuotiailla lapsilla, jotka asuvat Lambarénéssa, Gabonissa
Ex vivo -immuunimääritysten validointi, jotka ovat monimutkaisten in vitro -määritysten ja eläinmallitutkimusten korvikkeita, joilla tunnistetaan harjoitetun ja heterologisen immuniteetin esiintyminen, voimakkuus ja kinetiikka, voi vaikuttaa merkittävästi kansanterveyteen. Tässä tutkimuksessa tutkijat muuttavat systeemibiologian lähestymistavan havainnot kontekstualisoiduiksi in vitro ja ex vivo -määrityksiksi lapsilla, jotka asuvat ympäristöissä, joissa trooppiset tartuntataudit ovat erittäin yleisiä. Tutkijat toistavat ensin Vitro-määritykset käyttämällä monosyyttiviljelmää, T-solujen ja dendriittisolujen yhteisviljelyä. Asiayhteyteen perustuvista määrityksistä saatujen tietojen perusteella tutkijat valitsevat, testaavat ja validoivat ehdokkaiden koulutetun immuniteetin ja heterologisen immuniteetin sijaismarkkereita.
TSH-IMMO on prospektiivinen kohorttitutkimus. Rekrytoidaan 1–12-vuotiaat osallistujat, jotka asuvat Lambarénéssa, Gabonissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Yleiskatsaus tutkimukseen Tutkijat tekevät prospektiivisen kohorttitutkimuksen. 1–12-vuotiaat osallistujat rekrytoidaan ja heille tehdään kliiniset ja biologiset perusarvioinnit ja heille annetaan parantava annos joko artemether-lumefantriinia tai dihydroartemisiniini-piperakiinia olemassa olevan P. falciparum -parasitemian poistamiseksi. Loisten puhdistuma vahvistetaan 3 viikkoa myöhemmin PCR:llä, ja vain negatiivisen PCR:n omaavat osallistujat otetaan lopullisesti mukaan pitkittäisseurantaan. Sekä aktiivinen että passiivinen tapausten havaitseminen varmistaa, että suuri osa kohortin infektioista saadaan talteen. Lisäksi osallistujat, joilla on muita aktiivisia trooppisia infektioita virusinfektioita lukuun ottamatta, hoidetaan kolmen viikon kuluessa kansallisten hoitosuositusten mukaisesti.
Aktiivista seurantaa varten osallistujia nähdään aktiivisesti joka kuukausi valvotuissa kliinisissä arvioinneissa ja verinäytteiden keräämisessä trooppisten infektioiden havaitsemiseksi kultastandardin testin, PCR:n ja serodiagnoosin mukaisesti. Osallistujia seurataan passiivisesti kuukausittaisten vierailujen rinnalla; Trooppisten tartuntatautien diagnoosi tehdään kliinisen arvioinnin perusteella. Osallistujia seurataan 12 kuukauden ajan.
Seulonta Seulontakäynnin tavoitteena on selvittää aiheen kelpoisuus osallistua tutkimukseen. Seulontamenettelyt noudattavat tietoisen suostumuksen menettelyjä, kliinisiä arviointeja, trooppisten infektioiden diagnoosia ja hemoglobiinitasoa. Myös perustason immuunivasteet suoritetaan.
P. falciparum loisten raivaus ja muiden trooppisten infektioiden hoito. Kaikki lapset malarialoisen asemasta riippumatta saavat parantavan malarialääkkeen olemassa olevan loisten poistamiseksi. Lapsia hoidetaan paikallisten ohjeiden mukaisesti, jos heillä on aktiivinen M. perstans-, Loa-, loa-, Dengue-virus-, Chikungunya-, SARS-CoV2-, resistenttien bakteerien, S. haematobium, N. americanus, Ascaris lumbricoides, Trichuris trichiura, S. stercoralis, alkueläimet spp.
Ilmoittautuneiden osallistujien seuranta Tutkimuksessa yhdistetään aktiiviset ja passiiviset tapausten havaitsemistutkimukset tutkimustavoitteiden saavuttamiseen ja trooppisten infektioiden täydellisiin jaksoihin tutkimukseen osallistuneilta. Lisäksi tehdään tutkimuksia koulutetusta ja heterologisesta immuniteetista.
P. falciparum
Seuraavia menettelyjä noudatetaan:
- Edellisen käynnin jälkeen kysellään malarian oireita, ehkäisytoimenpiteitä, kuumetta ja lääkitystä
- Lämpötilan mittaus
- Suorita huolellinen kliininen tutkimus ja oireyhtymän yhteenveto
- Laskimoverinäytteen otto
- Verikoe
- Nopea diagnostinen testi (RDT)
- Loisten DNA:n erottaminen
Lapset, joilla on kuumetta tai joilla on ollut kuumetta, ohjataan paikalliseen terveyskeskukseen:
- Pikadiagnostiikkatesti (RDT), jos aiemmin on esiintynyt kuumetta 24 h/kuumeessa (kainalon lämpötila ≥37,5 °C / tärykalvo ≥38 °C tai otsan lämpötila ≥37,5 °C kosketuksettomalla infrapunalämpömittarilla) (50 μL)
Vahvistetuissa malariatapauksissa noudatetaan seuraavia menettelyjä:
o Hoito hallituksen ohjeiden mukaan.
- Muita kuumeen syitä hoidetaan kansallisten ohjeiden mukaisesti.
Muille taudinaiheuttajille Havaitseminen tapahtuu kuukausittain CERMELin klinikalla.
- Kyseenalaistettiin kohteena olevien taudinaiheuttajien aiheuttaman sairauden oireet, ehkäisytoimenpiteet, kuume ja lääkitys edellisen käynnin jälkeen
- Suorita huolellinen kliininen tutkimus ja oireyhtymän yhteenveto
- EDTA RDT:hen, verinäytteeseen, täydelliseen verenkuvaan, mikrofilariaan (mikroskooppiin ja leukokonsentraatioon), DNA:n ja RNA:n uuttamiseen
- Virtsanäyte S. haematobium -bakteerille
- Nenän ja kurkun vanupuikko SARS-CoV2:ta varten
- Kurkun vanupuikko bakteereille
- Ulosteiden tutkimus helminttien ja alkueläinten varalta
Koulutettuun ja heterologiseen immuniteettiin Ihmisen DNA:n erottaminen; soluviljelmät ja -analyysit; seroprevalenssitutkimukset
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Selidji T Agnandji, MD/PhD
- Puhelinnumero: +241 077 35 31 14
- Sähköposti: agnandjis@cermel.org
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Ayodele Alabi, MD
- Puhelinnumero: +241 076261477
- Sähköposti: ayodele.alabi@cermel.org
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
TSH-IMMO-tutkimus tehdään Centre de Recherches Médicales de Lambarénéssa (CERMEL), Gabon. CERMEL on perustanut väestö- ja terveysseurantajärjestelmän, joka kattaa Lambarénéa ja noin 70 kilometrin säteellä sekä pohjoiseen että etelään.
Valvontajärjestelmässä on noin 8 000 kotitaloutta. Valvontajärjestelmämme on arvioinut, että alueella asuu 30 000 asukasta ja noin 27 % on 1-12-vuotiaita. Kotitalouksissa on 1–24 asukasta, mediaani 3–4 asukasta kotitaloutta kohden.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet 1-12-vuotiaat lapset
- Asuminen tutkimusalueella tai sen ympäristössä opiskeluaikana
- Vanhemmilta/laillisesti hyväksyttäviltä edustajilta saatu kirjallinen suostumus ja lasten suostumus (ikä riippuu paikallisista säännöistä)
Poissulkemiskriteerit:
- Komplisoitunut oireinen malaria (määritelty Maailman terveysjärjestön standardikriteerien mukaan)
- Anemia (Hb < 7g/dl),
- Mikä tahansa (krooninen) sairaus, joka vaatii välitöntä kliinistä hoitoa
- Suvussa on ollut äkillistä kuolemaa tai synnynnäisiä tai kliinisiä sairauksia, joiden tiedetään pidentävän QTcB- tai QTcF-aikaa tai esim. suvussa on esiintynyt oireista sydämen rytmihäiriöitä, joihin liittyy kliinisesti merkittävää bradykardiaa tai vakavaa sydänsairautta
- Mikä tahansa hoito, joka voi aiheuttaa Q.T:n pidentymisen. intervalli
- Tunnettu yliherkkyys tai allerginen reaktio piperakiinille tai muille aminokinoliineille ja lumefantriinille
- Verensiirron tai immunoglobuliinien vastaanotto 3 kuukauden sisällä
- Tunnettu yliherkkyys tai allerginen reaktio artesunaatille
- Vaikea aliravitsemus (paino/pituus alle -3 standardipoikkeamaa tai alle 70 % NCHS/WHO:n normalisoiduista viitearvoista).
- Paino alle 5kg
- Nykyinen osallistuminen malariarokotekokeisiin
- Tällä hetkellä aktiivinen osallistuminen kaikkiin tutkimuksiin, joihin liittyy tutkimuslääkkeen antamista.
- Kaikki vakavat lääkkeiden väliset yhteisvaikutukset, malarialääkkeet, antihelmintit ja antibiootit
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Trooppisten tartuntatautien esiintyvyys
Kaikkia tutkimukseen osallistuneita seurataan 12 kuukauden ajan aktiivisten ja passiivisten havaitsemiskäyntien avulla.
Aktiivinen havaitseminen tapahtuu kuukausittain kaikille patogeeneille paitsi P. falciparumille, joka havaitaan kahden viikon välein.
|
Verinäytteet; nopeat diagnostiset testit; täydelliset veriarvot erolla; "leukopitoisuus"; virtsan tutkimus; nenän/kurkun vanupuikko, ulostetutkimus.
|
|
Terveellinen ja tasapainoinen ruokavalio
Neljäsosa tutkimukseen osallistuneista määrätään satunnaisesti saamaan tasapainoista ruokavaliota 21 päivän ajan, joka sisältää aamiaisen, lounaan ja koulutussuosituksia tasapainoista ruokavaliota varten.
|
Ravitsemuksellisesti tasapainoinen ravinto
|
|
In vitro
30-50 osallistujaa valittu tutkimusjoukosta.
In vitro -tutkimustoimenpiteet suoritetaan seulontakäynnillä ja kahden kuukauden välein +/- 1, sekä aktiivisen trooppisen infektion esiintyessä
|
Verinäytteet; nopeat diagnostiset testit; täydelliset veriarvot erolla; "leukopitoisuus"; virtsan tutkimus; nenän/kurkun vanupuikko, ulostetutkimus.
|
|
Mukautuva in vitro
100-150 valittua osallistujaa.
Mukautuvat in vitro -tutkimustoimenpiteet suoritetaan seulontakäynnillä ja kahden kuukauden välein +/- 1 sekä aktiivisen trooppisen infektion esiintyessä.
|
Verinäytteet; nopeat diagnostiset testit; täydelliset veriarvot erolla; "leukopitoisuus"; virtsan tutkimus; nenän/kurkun vanupuikko, ulostetutkimus.
|
|
Ex vivo
Kaikki tutkimukseen osallistuneet.
Ex vivo suoritetaan seulontakäynnillä ja joka toinen kuukausi +/- 1 ja kun esiintyy aktiivinen trooppinen infektio.
|
Verinäytteet; nopeat diagnostiset testit; täydelliset veriarvot erolla; "leukopitoisuus"; virtsan tutkimus; nenän/kurkun vanupuikko, ulostetutkimus.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Trooppisten tartuntatautien ilmaantuvuus, sairastuvuus ja leviäminen
Aikaikkuna: 12 kuukauden iässä
|
P. falciparumin, M. perstansin, Loan, loan, Dengue-viruksen, Chikungunya-viruksen, SARS-CoV2:n, resistenttien bakteerien, S. haematobiumin, N. americanuksen, Ascaris lumbricoidesin, Trichuris trichiuran, S. stercoralisin, esiintyvyyden/tartunnan arvioimiseksi alkueläimet spp
|
12 kuukauden iässä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (ODOTETTU)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CEI-007/2022
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .