Risposte immunitarie indotte addestrate ed eterologhe alle malattie infettive tropicali (TSH-IMMO)
Risposte immunitarie indotte addestrate ed eterologhe alle malattie infettive tropicali: selezione e convalida dei test immunitari nei bambini di età compresa tra 1 e 12 anni che vivono a Lambaréné, Gabon
La convalida di test immunitari ex vivo che sono surrogati di complessi test in vitro e studi su modelli animali per identificare l'occorrenza, la forza e la cinetica dell'immunità addestrata ed eterologa può avere un impatto significativo sulla salute pubblica. In questo studio, i ricercatori traducono i risultati degli approcci di biologia dei sistemi in analisi contestualizzate in vitro ed ex vivo in bambini che vivono in ambienti in cui le malattie infettive tropicali sono altamente prevalenti. I ricercatori riproducono prima i saggi Vitro utilizzando la coltura di monociti, la co-coltura di cellule T e cellule dendritiche. Sulla base dei dati di analisi contestualizzate, i ricercatori selezioneranno, testeranno e convalideranno i marcatori surrogati dei candidati dell'immunità addestrata e dell'immunità eterologa.
Il TSH-IMMO è uno studio prospettico di coorte. Saranno reclutati partecipanti di età compresa tra 1 e 12 anni e residenti a Lambaréné, Gabon.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Panoramica dello studio I ricercatori condurranno uno studio prospettico di coorte. I partecipanti di età compresa tra 1 e 12 anni saranno reclutati e sottoposti a valutazioni cliniche e biologiche di base e riceveranno una dose curativa di artemetere-lumefantrina o diidroartemisinina-piperachina per eliminare qualsiasi parassitemia esistente da P. falciparum. L'eliminazione dei parassiti sarà confermata 3 settimane dopo dalla PCR e solo i partecipanti con PCR negativa saranno definitivamente arruolati per il follow-up longitudinale. Sia il rilevamento attivo che quello passivo dei casi garantiranno l'acquisizione di un'elevata percentuale di infezioni nella coorte. Inoltre, i partecipanti con qualsiasi altra infezione tropicale attiva, ad eccezione delle infezioni virali, saranno trattati entro le tre settimane secondo le linee guida terapeutiche nazionali.
Per il follow-up attivo, i partecipanti saranno visti attivamente ogni mese per valutazioni cliniche supervisionate e per raccogliere campioni di sangue per rilevare infezioni tropicali secondo il test gold standard, PCR e sierodiagnosi. I partecipanti saranno seguiti passivamente parallelamente alle visite mensili; la diagnosi delle malattie infettive tropicali sarà effettuata previa valutazione clinica. I partecipanti saranno seguiti per 12 mesi.
Screening La visita di screening mira a determinare l'ammissibilità del soggetto alla partecipazione allo studio. Le procedure di screening seguono le procedure di consenso informato, le valutazioni cliniche, la diagnosi di infezioni tropicali e il livello di emoglobina. Verranno eseguite anche le risposte immunitarie di base.
Eliminazione del parassita di P. falciparum e trattamento di altre infezioni tropicali. Tutti i bambini, indipendentemente dallo stato del parassita della malaria, riceveranno una dose antimalarica curativa per eliminare qualsiasi parassitemia esistente. I bambini saranno trattati secondo le linee guida locali se rilevati con un'infezione attiva di M. perstans, Loa, loa, Dengue virus, Chikungunya virus, SARS-CoV2, batteri resistenti, S. haematobium, N. americanus, Ascaris lumbricoides, Trichuris trichiura, S. stercoralis, protozoi spp.
Follow-up dei partecipanti iscritti Lo studio combinerà indagini di rilevamento dei casi attivi e passivi con il raggiungimento degli obiettivi dello studio e l'acquisizione di episodi completi di infezioni tropicali dai partecipanti allo studio iscritti. Inoltre, si svolgeranno studi sull'immunità addestrata ed eterologa.
Per P. falciparum
Saranno seguite le seguenti procedure:
- Interrogatorio per sintomi di malaria, misure di prevenzione, febbre e farmaci dalla visita precedente
- Misura della temperatura
- Eseguire un attento esame clinico e riepilogo della sindrome
- Raccolta di campioni di sangue venoso
- Striscio di sangue
- Test diagnostico rapido (RDT)
- Estrazione del DNA del parassita
I bambini con febbre o storia di febbre saranno indirizzati al centro sanitario locale:
- Test diagnostico rapido (RDT) in caso di storia di febbre nelle 24 ore/febbre (temperatura ascellare ≥37,5°C/timpanica ≥38°C o temperatura frontale ≥37,5°C utilizzando un termometro a infrarossi senza contatto) (50 μL)
I casi confermati di malaria seguiranno queste procedure:
o Trattamento secondo le linee guida del governo.
- Altre cause di febbre saranno gestite secondo le linee guida nazionali.
Per altri patogeni La rilevazione avviene ogni mese presso l'ambulatorio del CERMEL.
- Interrogato per sintomi di malattia indotti dagli agenti patogeni presi di mira, misure di prevenzione, febbre e farmaci dalla visita precedente
- Eseguire un attento esame clinico e riepilogo della sindrome
- EDTA per RDT, striscio di sangue, emocromo completo, microfilaria (microscopia e leucoconcentrazione), estrazione di DNA e RNA
- Campione di urina per S. haematobium, batteri
- Tamponi nasali e faringei per SARS-CoV2
- Tamponi faringei per batteri
- Esame delle feci per elminti e protozoi
Per l'immunità addestrata ed eterologa Estrazione del DNA umano; colture cellulari e analisi; studi di sieroprevalenza
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Selidji T Agnandji, MD/PhD
- Numero di telefono: +241 077 35 31 14
- Email: agnandjis@cermel.org
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Ayodele Alabi, MD
- Numero di telefono: +241 076261477
- Email: ayodele.alabi@cermel.org
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Lo studio TSH-IMMO sarà condotto presso il Centre de Recherches Médicales de Lambaréné (CERMEL), Gabon. Il CERMEL ha istituito un sistema di sorveglianza demografica e sanitaria che copre Lambaréné e un raggio di circa 70 Km di distanza sia in direzione Nord che Sud.
Circa 8.000 famiglie sono nel sistema di sorveglianza. Il nostro sistema di sorveglianza ha stimato che nell'area risiedano 30.000 abitanti e circa il 27% abbia un'età compresa tra 1 e 12 anni. Ci sono da 1 a 24 abitanti nelle famiglie, con una mediana di 3-4 abitanti per famiglia.
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Bambini sani da 1 a 12 anni
- Residenza nell'area di studio o dintorni per il periodo di studio
- Consenso informato scritto da parte dei genitori/rappresentanti legalmente riconosciuti e consenso per i bambini (l'età dipenderà dalle normative nazionali locali)
Criteri di esclusione:
- Malaria sintomatica complicata (definita secondo i criteri standard dell'Organizzazione Mondiale della Sanità)
- Anemia (Hb<7g/dL),
- Qualsiasi malattia (cronica) che richieda cure cliniche immediate
- Storia familiare di morte improvvisa o di condizioni congenite o cliniche note per prolungare l'intervallo QTcB o QTcF o per es. storia familiare di aritmie cardiache sintomatiche, con bradicardia clinicamente rilevante o grave malattia cardiaca
- Qualsiasi trattamento che possa indurre un allungamento del Q.T. intervallo
- Storia nota di ipersensibilità o reazioni allergiche alla piperachina o ad altre aminochinoline e alla lumefantrina
- Ricevuta di qualsiasi trasfusione di sangue o immunoglobuline entro 3 mesi
- Storia nota di ipersensibilità o reazioni allergiche all'artesunato
- Malnutrizione grave (peso per altezza inferiore a -3 deviazione standard o inferiore al 70% della mediana dei valori di riferimento normalizzati NCHS/OMS).
- Peso inferiore a 5 kg
- Attuale partecipazione a studi sui vaccini contro la malaria
- Attuale partecipazione attiva a qualsiasi sperimentazione che comporti la somministrazione di farmaci sperimentali.
- Eventuali interazioni farmacologiche gravi, antimalarici, antielminti e antibiotici
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Incidenza delle malattie infettive tropicali
Tutti i partecipanti allo studio saranno seguiti per 12 mesi attraverso visite di rilevamento attivo e passivo.
Il rilevamento attivo avviene ogni mese per tutti i patogeni ad eccezione di P. falciparum che viene rilevato ogni due settimane.
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Strisci di sangue; test diagnostici rapidi; emocromo completo con differenziale; "leucoconcentrazione"; esame delle urine; tamponi nasali/faringei, esame delle feci.
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Alimentazione sana ed equilibrata
Un quarto dei partecipanti allo studio verrà assegnato in modo casuale a ricevere una dieta equilibrata per 21 giorni comprendente colazione, pranzo e raccomandazioni educative per una dieta equilibrata
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Alimentazione nutrizionalmente equilibrata
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In vitro
Da 30 a 50 partecipanti selezionati dalla popolazione dello studio.
Le procedure dello studio in vitro vengono eseguite alla visita di screening e ogni due mesi +/- 1, e quando si verifica un caso attivo di infezione tropicale
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Strisci di sangue; test diagnostici rapidi; emocromo completo con differenziale; "leucoconcentrazione"; esame delle urine; tamponi nasali/faringei, esame delle feci.
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Adattivo in vitro
Da 100 a 150 partecipanti selezionati.
Le procedure adattive dello studio in vitro vengono eseguite alla visita di screening e ogni due mesi +/- 1 e quando si verifica un caso attivo di infezione tropicale.
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Strisci di sangue; test diagnostici rapidi; emocromo completo con differenziale; "leucoconcentrazione"; esame delle urine; tamponi nasali/faringei, esame delle feci.
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Es vivo
Tutti i partecipanti allo studio.
Gli ex vivo vengono eseguiti alla visita di screening e ogni due mesi +/- 1 e quando si verifica un caso attivo di infezione tropicale.
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Strisci di sangue; test diagnostici rapidi; emocromo completo con differenziale; "leucoconcentrazione"; esame delle urine; tamponi nasali/faringei, esame delle feci.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Incidenza, morbilità e trasmissione delle malattie infettive tropicali
Lasso di tempo: A 12 mesi
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Valutare l'incidenza/trasmissione di P. falciparum, M. perstans, Loa, loa, Dengue virus, Chikungunya virus, SARS-CoV2, batteri resistenti, S. haematobium, N. americanus, Ascaris lumbricoides, Trichuris trichiura, S. stercoralis, protozoi spp
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A 12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (ANTICIPATO)
Completamento primario (ANTICIPATO)
Completamento dello studio (ANTICIPATO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (EFFETTIVO)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CEI-007/2022
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