Wyszkolone i heterologiczne indukowane odpowiedzi immunologiczne na tropikalne choroby zakaźne (TSH-IMMO)
Wyszkolone i heterologiczne indukowane odpowiedzi immunologiczne na tropikalne choroby zakaźne: wybór i walidacja testów immunologicznych u dzieci w wieku 1-12 lat mieszkających w Lambaréné, Gabon
Walidacja testów immunologicznych ex vivo, które są substytutami złożonych testów in vitro i badań na modelach zwierzęcych w celu identyfikacji występowania, siły i kinetyki wytrenowanej i heterologicznej odporności, może znacząco wpłynąć na zdrowie publiczne. W tym badaniu badacze przekładają wyniki badań biologii systemów na kontekstualne testy in vitro i ex vivo u dzieci żyjących w miejscach, w których tropikalne choroby zakaźne są bardzo rozpowszechnione. Badacze najpierw odtwarzają testy Vitro przy użyciu hodowli monocytów, wspólnej hodowli komórek T i komórek dendrytycznych. Na podstawie danych z testów kontekstowych badacze wybiorą, przetestują i zweryfikują zastępcze markery odporności wytrenowanej i odporności heterologicznej kandydatów.
TSH-IMMO to prospektywne badanie kohortowe. Rekrutowani będą uczestnicy w wieku od 1 do 12 lat mieszkający w Lambaréné w Gabonie.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Przegląd badania Badacze przeprowadzą prospektywne badanie kohortowe. Uczestnicy w wieku od 1 do 12 lat zostaną zrekrutowani i poddani podstawowym ocenom klinicznym i biologicznym oraz otrzymają leczniczą dawkę artemeteru-Lumefantryny lub dihydroartemizyniny-piperachiny w celu usunięcia istniejącej parazytemii P. falciparum. Eliminacja pasożytów zostanie potwierdzona 3 tygodnie później metodą PCR i tylko uczestnicy z ujemnym wynikiem PCR zostaną ostatecznie włączeni do długoterminowej obserwacji. Zarówno aktywne, jak i pasywne wykrywanie przypadków zapewni wykrycie dużej części infekcji w kohorcie. Ponadto uczestnicy z innymi aktywnymi infekcjami tropikalnymi, z wyjątkiem infekcji wirusowych, będą leczeni w ciągu trzech tygodni zgodnie z krajowymi wytycznymi dotyczącymi leczenia.
W ramach aktywnej obserwacji uczestnicy będą co miesiąc aktywnie obserwowani w celu nadzorowanych ocen klinicznych i pobierania próbek krwi w celu wykrycia infekcji tropikalnych zgodnie z testem złotego standardu, PCR i serodiagnostyką. Uczestnicy będą obserwowani biernie równolegle do comiesięcznych wizyt; diagnostyka tropikalnych chorób zakaźnych zostanie przeprowadzona po ocenie klinicznej. Uczestnicy będą obserwowani przez 12 miesięcy.
Badanie przesiewowe Wizyta przesiewowa ma na celu określenie, czy pacjent kwalifikuje się do udziału w badaniu. Procedury przesiewowe są zgodne z procedurami świadomej zgody, ocenami klinicznymi, diagnostyką infekcji tropikalnych i poziomem hemoglobiny. Zostaną również przeprowadzone podstawowe odpowiedzi immunologiczne.
Usuwanie pasożytów P. falciparum i leczenie innych infekcji tropikalnych. Wszystkie dzieci, niezależnie od statusu pasożyta malarii, otrzymają leczniczą dawkę leku przeciwmalarycznego, aby usunąć istniejącą parazytemię. Dzieci będą leczone zgodnie z lokalnymi wytycznymi, jeśli zostaną wykryte aktywne zakażenia M. perstans, Loa, loa, wirusem dengi, wirusem Chikungunya, SARS-CoV2, opornymi bakteriami, S. haematobium, N. americanus, Ascaris lumbricoides, Trichuris trichiura, S. stercoralis, pierwotniaki spp.
Obserwacja włączonych uczestników Badanie będzie łączyć aktywne i pasywne ankiety wykrywania przypadków z realizacją celów badania i przechwytywaniem pełnych epizodów infekcji tropikalnych od włączonych uczestników badania. Ponadto odbędą się badania nad odpornością wyuczoną i heterologiczną.
Dla P. falciparum
Przestrzegane będą następujące procedury:
- Przesłuchanie pod kątem objawów malarii, środków zapobiegawczych, gorączki i leków od poprzedniej wizyty
- Pomiar temperatury
- Przeprowadź dokładne badanie kliniczne i podsumowanie objawów
- Pobieranie próbek krwi żylnej
- Rozmaz krwi
- Szybki test diagnostyczny (RDT)
- Ekstrakcja DNA pasożyta
Dzieci z gorączką lub historią gorączki zostaną skierowane do lokalnego ośrodka zdrowia:
- Szybki test diagnostyczny (RDT) w przypadku wywiadu gorączki w ciągu 24 H/ gorączka (temperatura pod pachą ≥37,5°C/bęben bębenkowy ≥38°C lub temperatura na czole ≥37,5°C przy użyciu bezkontaktowego termometru na podczerwień) (50 μl)
Potwierdzone przypadki malarii będą podlegać następującym procedurom:
o Leczenie zgodnie z wytycznymi rządowymi.
- Inne przyczyny gorączki będą leczone zgodnie z krajowymi wytycznymi.
Dla innych patogenów Wykrywanie odbywa się co miesiąc w przychodni CERMEL.
- Przesłuchiwany pod kątem objawów choroby wywołanej przez docelowe patogeny, środków zapobiegawczych, gorączki i leków od poprzedniej wizyty
- Przeprowadź dokładne badanie kliniczne i podsumowanie objawów
- EDTA do RDT, rozmazów krwi, pełnej morfologii krwi, mikrofilarii (mikroskopia i leukokoncentracja), ekstrakcji DNA i RNA
- Próbka moczu na S. haematobium, bakterie
- Wymazy z nosa i gardła w kierunku SARS-CoV2
- Wymazy z gardła na obecność bakterii
- Badanie kału na obecność robaków i pierwotniaków
Dla wytrenowanej i heterologicznej odporności Ekstrakcja ludzkiego DNA; hodowle i analizy komórkowe; badania seroprewalencji
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Selidji T Agnandji, MD/PhD
- Numer telefonu: +241 077 35 31 14
- E-mail: agnandjis@cermel.org
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Ayodele Alabi, MD
- Numer telefonu: +241 076261477
- E-mail: ayodele.alabi@cermel.org
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Badanie TSH-IMMO zostanie przeprowadzone w Centre de Recherches Médicales de Lambaréné (CERMEL) w Gabonie. CERMEL ustanowił system nadzoru demograficznego i zdrowotnego, który obejmuje Lambaréné i promień około 70 km, zarówno w kierunku północnym, jak i południowym.
Systemem monitoringu objętych jest około 8000 gospodarstw domowych. Nasz system nadzoru oszacował, że w okolicy mieszka 30 000 mieszkańców, a około 27% to osoby w wieku od 1 do 12 lat. Gospodarstwa domowe liczą od 1 do 24 mieszkańców, przy medianie 3-4 mieszkańców na gospodarstwo domowe.
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdrowe dzieci w wieku od 1 do 12 lat
- Zamieszkanie na terenie studiów lub w okolicy na okres studiów
- Pisemna świadoma zgoda rodziców/prawnie akceptowanych przedstawicieli oraz zgoda dzieci (wiek zależy od lokalnych przepisów krajowych)
Kryteria wyłączenia:
- Powikłana malaria objawowa (zdefiniowana zgodnie ze standardowymi kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia)
- niedokrwistość (Hb<7g/dl),
- Każda (przewlekła) choroba wymagająca natychmiastowej opieki klinicznej
- Wywiad rodzinny dotyczący nagłej śmierci lub chorób wrodzonych lub klinicznych, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QTcB lub QTcF lub np. wywiad rodzinny w kierunku objawowych zaburzeń rytmu serca, z istotną klinicznie bradykardią lub ciężką chorobą serca
- Każde leczenie, które może wywołać wydłużenie odstępu Q.T. interwał
- Znana historia nadwrażliwości lub reakcji alergicznych na piperachinę lub inne aminochinoliny i lumefantrynę
- Otrzymanie jakiejkolwiek transfuzji krwi lub immunoglobulin w ciągu 3 miesięcy
- Znana historia nadwrażliwości lub reakcji alergicznych na artesunat
- Ciężkie niedożywienie (wskaźnik masy ciała do wzrostu poniżej -3 odchylenia standardowego lub mniej niż 70% mediany znormalizowanych wartości referencyjnych NCHS/WHO).
- Waga poniżej 5 kg
- Bieżący udział w badaniach nad szczepionką przeciw malarii
- Bieżący aktywny udział w jakimkolwiek badaniu obejmującym podawanie badanego leku.
- Wszelkie ciężkie interakcje lekowe, leki przeciwmalaryczne, przeciwpasożytnicze i antybiotyki
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Występowanie tropikalnych chorób zakaźnych
Wszyscy uczestnicy badania będą obserwowani przez 12 miesięcy poprzez aktywne i pasywne wizyty diagnostyczne.
Aktywne wykrywanie odbywa się co miesiąc dla wszystkich patogenów z wyjątkiem P. falciparum, który jest wykrywany co dwa tygodnie.
|
Rozmazy krwi; szybkie testy diagnostyczne; pełna morfologia krwi z różnicą; „leukokoncentracja”; badanie moczu; wymazy z nosa/gardła, badanie stolca.
|
|
Zdrowa i zbilansowana dieta
Jedna czwarta uczestników badania zostanie losowo przydzielona do otrzymywania zrównoważonej diety przez 21 dni obejmującej śniadanie, obiad i zalecenia edukacyjne dotyczące zrównoważonej diety
|
Żywienie zrównoważone pod względem odżywczym
|
|
In vitro
30 do 50 uczestników wybranych z badanej populacji.
Procedury badań in vitro wykonywane są na wizycie przesiewowej oraz co 2 miesiące +/- 1 oraz w przypadku wystąpienia aktywnego przypadku infekcji tropikalnej
|
Rozmazy krwi; szybkie testy diagnostyczne; pełna morfologia krwi z różnicą; „leukokoncentracja”; badanie moczu; wymazy z nosa/gardła, badanie stolca.
|
|
Adaptacyjne in vitro
100 do 150 wybranych uczestników.
Procedury adaptacyjnego badania in vitro przeprowadzane są podczas wizyty przesiewowej oraz co dwa miesiące +/- 1 oraz w przypadku wystąpienia aktywnego przypadku infekcji tropikalnej.
|
Rozmazy krwi; szybkie testy diagnostyczne; pełna morfologia krwi z różnicą; „leukokoncentracja”; badanie moczu; wymazy z nosa/gardła, badanie stolca.
|
|
Ex vivo
Wszyscy uczestnicy badania.
Badania ex vivo wykonywane są podczas wizyty przesiewowej oraz co dwa miesiące +/- 1 oraz w przypadku wystąpienia aktywnego przypadku infekcji tropikalnej.
|
Rozmazy krwi; szybkie testy diagnostyczne; pełna morfologia krwi z różnicą; „leukokoncentracja”; badanie moczu; wymazy z nosa/gardła, badanie stolca.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania, zachorowalność i przenoszenie tropikalnych chorób zakaźnych
Ramy czasowe: W wieku 12 miesięcy
|
Aby ocenić występowanie/przenoszenie P. falciparum, M. perstans, Loa, loa, wirusa dengi, wirusa Chikungunya, SARS-CoV2, opornych bakterii, S. haematobium, N. americanus, Ascaris lumbricoides, Trichuris trichiura, S. stercoralis, pierwotniaki spp
|
W wieku 12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (OCZEKIWANY)
Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)
Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CEI-007/2022
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .