Getrainde en heterologe geïnduceerde immuunresponsen op tropische infectieziekten (TSH-IMMO)
Getrainde en heterologe geïnduceerde immuunresponsen op tropische infectieziekten: selectie en validatie van immuuntesten bij kinderen van 1-12 jaar die in Lambaréné, Gabon wonen
Validatie van ex vivo immuunassays die surrogaten zijn van complexe in vitro assays en diermodelstudies om het optreden, de kracht en de kinetiek van getrainde en heterologe immuniteit te identificeren, kan een aanzienlijke impact hebben op de volksgezondheid. In deze studie vertalen de onderzoekers bevindingen van systeembiologische benaderingen naar gecontextualiseerde in vitro en ex vivo assays bij kinderen die leven in omgevingen waar tropische infectieziekten veel voorkomen. De onderzoekers reproduceren eerst de Vitro-assays met behulp van monocytenkweek, co-kweek van T-cellen en dendritische cellen. Op basis van gegevens van gecontextualiseerde assays zullen de onderzoekers de surrogaatmarkers van getrainde immuniteit en heterologe immuniteit van kandidaten selecteren, testen en valideren.
De TSH-IMMO is een prospectieve cohortstudie. Deelnemers van 1 tot 12 jaar die in Lambaréné, Gabon, wonen, zullen worden geworven.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Overzicht van de studie De onderzoekers zullen een prospectieve cohortstudie uitvoeren. Deelnemers in de leeftijd van 1 tot 12 jaar worden gerekruteerd en ondergaan basislijn klinische en biologische beoordelingen en ontvangen een curatieve dosis van ofwel artemether-Lumefantrine of dihydroartemisinine-piperaquine om eventuele bestaande parasietmie van P.falciparum te verwijderen. De klaring van parasieten zal 3 weken later worden bevestigd door middel van PCR, en alleen deelnemers met een negatieve PCR zullen definitief worden ingeschreven voor de longitudinale follow-up. Zowel actieve als passieve casusdetectie zal ervoor zorgen dat een groot deel van de infecties in het cohort wordt opgevangen. Bovendien zullen deelnemers met andere actieve tropische infecties, behalve de virale infecties, binnen de drie weken worden behandeld volgens de nationale behandelrichtlijnen.
Voor de actieve follow-up zullen de deelnemers elke maand actief worden gezien voor klinische evaluaties onder toezicht en om bloedmonsters te verzamelen voor het opsporen van tropische infecties volgens de gouden standaardtest, PCR en serodiagnose. Deelnemers worden passief gevolgd parallel aan maandelijkse bezoeken; diagnose van tropische infectieziekten zal worden uitgevoerd na klinische evaluatie. De deelnemers worden gedurende 12 maanden gevolgd.
Screening Het screeningsbezoek heeft tot doel vast te stellen of de proefpersoon in aanmerking komt voor deelname aan het onderzoek. Screeningprocedures volgen procedures voor geïnformeerde toestemming, klinische beoordelingen, diagnose van tropische infecties en hemoglobinegehalte. Baseline immuunresponsen zullen ook worden uitgevoerd.
P. falciparum parasietklaring en behandeling van andere tropische infecties. Alle kinderen, ongeacht de status van malariaparasiet, krijgen een curatieve antimalariadosis om bestaande parasitemie te verhelpen. Kinderen worden behandeld volgens lokale richtlijnen wanneer ze worden gevonden met een actieve infectie van M. perstans, Loa, loa, Dengue-virus, Chikungunya-virus, SARS-CoV2, resistente bacteriën, S. haematobium, N. americanus, Ascaris lumbricoides, Trichuris trichiura, S. stercoralis, protozoa spp.
Follow-up van ingeschreven deelnemers De studie combineert actieve en passieve case-detectie-enquêtes met het behalen van onderzoeksdoelstellingen en het vastleggen van volledige episoden van tropische infecties van ingeschreven studiedeelnemers. Daarnaast zullen er studies plaatsvinden naar getrainde en heterologe immuniteit.
Voor P. falciparum
De volgende procedures worden gevolgd:
- Vragen naar symptomen van malaria, preventiemaatregelen, koorts en medicatie sinds het vorige bezoek
- Temperatuurmeting
- Zorgvuldig klinisch onderzoek en samenvatting van het syndroom
- Veneuze bloedafname
- Bloedvlek
- Snelle diagnostische test (RDT)
- Parasiet DNA-extractie
Kinderen met koorts of een voorgeschiedenis van koorts worden doorverwezen naar het plaatselijke gezondheidscentrum:
- Snelle diagnostische test (RDT) in geval van voorgeschiedenis van koorts in 24 uur/koorts (okseltemperatuur ≥37,5°C/trommelvlies ≥38°C of voorhoofdtemperatuur ≥37,5°C met behulp van contactloze infraroodthermometer) (50 μL)
Bevestigde gevallen van malaria volgen deze procedures:
o Behandeling volgens richtlijnen van de overheid.
- Andere oorzaken van koorts worden behandeld volgens de landelijke richtlijnen.
Voor andere pathogenen De detectie vindt maandelijks plaats in de kliniek van CERMEL.
- Gevraagd naar ziektesymptomen veroorzaakt door de beoogde ziekteverwekkers, preventiemaatregelen, koorts en medicatie sinds het vorige bezoek
- Zorgvuldig klinisch onderzoek en samenvatting van het syndroom
- EDTA voor RDT, bloeduitstrijkje, volledig bloedbeeld, microfilaria (microscopie en Leucoconcentratie), DNA- en RNA-extractie
- Urinemonster voor S. haematobium, bacteriën
- Neus- en keeluitstrijkjes voor SARS-CoV2
- Keeluitstrijkjes voor bacteriën
- Ontlastingsonderzoek voor wormen en protozoa
Voor getrainde en heterologe immuniteit Menselijke DNA-extractie; celkweken en analyses; seroprevalentie studies
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Selidji T Agnandji, MD/PhD
- Telefoonnummer: +241 077 35 31 14
- E-mail: agnandjis@cermel.org
Studie Contact Back-up
- Naam: Ayodele Alabi, MD
- Telefoonnummer: +241 076261477
- E-mail: ayodele.alabi@cermel.org
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
De TSH-IMMO-studie zal worden uitgevoerd in het Centre de Recherches Médicales de Lambaréné (CERMEL), Gabon. CERMEL heeft een demografische en gezondheidsbewakingssysteem opgezet dat Lambaréné en een straal van ongeveer 70 km verderop in zowel noordelijke als zuidelijke richting bestrijkt.
Ongeveer 8.000 huishoudens staan in het surveillancesysteem. Ons bewakingssysteem schat dat er 30.000 inwoners in het gebied wonen en ongeveer 27% is tussen de 1 en 12 jaar oud. Er zijn 1 tot 24 inwoners in de huishoudens, met een mediaan van 3-4 inwoners per huishouden.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde kinderen van 1 tot 12 jaar
- Verblijf in het studiegebied of de omgeving voor de duur van de studie
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming van ouders/wettelijk aanvaardbare vertegenwoordigers en instemming voor kinderen (leeftijd is afhankelijk van lokale regelgeving)
Uitsluitingscriteria:
- Gecompliceerde symptomatische malaria (gedefinieerd volgens standaard criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie)
- Bloedarmoede (Hb<7g/dL),
- Elke (chronische) ziekte die onmiddellijke klinische zorg vereist
- Familiegeschiedenis van plotseling overlijden of van aangeboren of klinische aandoeningen waarvan bekend is dat ze het QTcB- of QTcF-interval verlengen of b.v. familiegeschiedenis van symptomatische hartritmestoornissen, met klinisch relevante bradycardie of ernstige hartziekte
- Elke behandeling die een verlenging van Q.T. interval
- Bekende geschiedenis van overgevoeligheid of allergische reacties op piperaquine of andere aminoquinolines en Lumefantrine
- Ontvangst van eventuele bloedtransfusie of immunoglobulinen binnen 3 maanden
- Bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid of allergische reacties op artesunaat
- Ernstige ondervoeding (gewicht-voor-lengte lager dan -3 standaarddeviatie of minder dan 70% van de mediaan van de NCHS/WHO genormaliseerde referentiewaarden).
- Gewicht onder de 5 kg
- Huidige deelname aan proeven met malariavaccins
- Huidige actieve deelname aan een onderzoek met toediening van een onderzoeksgeneesmiddel.
- Alle ernstige interacties tussen geneesmiddelen, antimalariamiddelen, anthelminthica en antibiotica
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Incidentie van tropische infectieziekten
Alle studiedeelnemers zullen gedurende 12 maanden worden gevolgd door middel van actieve en passieve detectiebezoeken.
Actieve detectie vindt elke maand plaats voor alle ziekteverwekkers behalve voor P. falciparum die elke twee weken wordt gedetecteerd.
|
Bloeduitstrijkjes; snelle diagnostische tests; compleet bloedbeeld met differentieel; "leucoconcentratie"; urineonderzoek; neus-/keeluitstrijkjes, ontlastingsonderzoek.
|
|
Gezond en evenwichtig dieet
Een vierde van de studiedeelnemers zal willekeurig worden toegewezen aan een evenwichtig dieet gedurende 21 dagen, bestaande uit ontbijt, lunch en educatieve aanbevelingen voor een evenwichtig dieet
|
Nutritioneel uitgebalanceerde voeding
|
|
In vitro
30 tot 50 deelnemers geselecteerd uit de onderzoekspopulatie.
De in-vitro-onderzoeksprocedures worden uitgevoerd tijdens het screeningsbezoek en om de twee maanden +/- 1, en wanneer een actief geval van tropische infectie optreedt
|
Bloeduitstrijkjes; snelle diagnostische tests; compleet bloedbeeld met differentieel; "leucoconcentratie"; urineonderzoek; neus-/keeluitstrijkjes, ontlastingsonderzoek.
|
|
Adaptief in vitro
100 tot 150 geselecteerde deelnemers.
De adaptieve in-vitro-onderzoeksprocedures worden uitgevoerd tijdens het screeningsbezoek en om de twee maanden+/- 1 en wanneer een actief geval van tropische infectie optreedt.
|
Bloeduitstrijkjes; snelle diagnostische tests; compleet bloedbeeld met differentieel; "leucoconcentratie"; urineonderzoek; neus-/keeluitstrijkjes, ontlastingsonderzoek.
|
|
Ex vivo
Alle studiedeelnemers.
De ex vivo worden uitgevoerd bij het screeningsbezoek en om de twee maanden +/- 1 en wanneer een actief geval van tropische infectie optreedt.
|
Bloeduitstrijkjes; snelle diagnostische tests; compleet bloedbeeld met differentieel; "leucoconcentratie"; urineonderzoek; neus-/keeluitstrijkjes, ontlastingsonderzoek.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie, morbiditeit en overdracht van tropische infectieziekten
Tijdsspanne: Op 12 maanden
|
Om de incidentie/overdracht van P. falciparum, M. perstans, Loa, loa, Dengue-virus, Chikungunya-virus, SARS-CoV2, resistente bacteriën, S. haematobium, N. americanus, Ascaris lumbricoides, Trichuris trichiura, S. stercoralis, protozoa spp
|
Op 12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (VERWACHT)
Primaire voltooiing (VERWACHT)
Studie voltooiing (VERWACHT)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CEI-007/2022
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .