Тренированные и гетерологичные индуцированные иммунные ответы на тропические инфекционные заболевания (TSH-IMMO)
Тренированные и гетерологичные индуцированные иммунные ответы на тропические инфекционные заболевания: отбор и валидация иммунных тестов у детей в возрасте 1–12 лет, проживающих в Ламбарене, Габон
Валидация иммунных анализов ex vivo, которые являются заменителями комплексных анализов in vitro и исследований на животных моделях для определения возникновения, силы и кинетики тренированного и гетерологичного иммунитета, может значительно повлиять на здоровье населения. В этом исследовании исследователи переводят результаты системной биологии в контекстуальные анализы in vitro и ex vivo у детей, живущих в условиях, где широко распространены тропические инфекционные заболевания. Исследователи сначала воспроизводят анализы Vitro, используя культуру моноцитов, совместную культуру Т-клеток и дендритных клеток. Основываясь на данных контекстуализированных анализов, исследователи будут выбирать, тестировать и проверять суррогатные маркеры тренированного иммунитета и гетерологичного иммунитета кандидатов.
TSH-IMMO — это проспективное когортное исследование. Будут набраны участники в возрасте от 1 до 12 лет, проживающие в Ламбарене, Габон.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Обзор исследования Исследователи проведут проспективное когортное исследование. Будут набраны участники в возрасте от 1 до 12 лет, которые пройдут базовые клинические и биологические оценки и получат лечебную дозу либо артеметер-люмефантрина, либо дигидроартемизинина-пиперахина для устранения любой существующей паразитемии P.falciparum. Очистка от паразитов будет подтверждена через 3 недели с помощью ПЦР, и только участники с отрицательной ПЦР будут окончательно зачислены для продольного наблюдения. Как активное, так и пассивное выявление случаев заболевания обеспечит выявление высокой доли инфицированных в когорте. Кроме того, участники с любыми другими активными тропическими инфекциями, кроме вирусных инфекций, будут лечиться в течение трех недель в соответствии с национальными рекомендациями по лечению.
Для активного последующего наблюдения участники будут активно наблюдаться каждый месяц для контролируемых клинических оценок и сбора образцов крови для выявления тропических инфекций в соответствии с золотым стандартом теста, ПЦР и серодиагностикой. За участниками будут следить пассивно параллельно ежемесячным посещениям; диагностика тропических инфекционных болезней будет проводиться после клинической оценки. За участниками будут следить в течение 12 месяцев.
Скрининг Скрининговый визит направлен на определение права субъекта на участие в исследовании. Процедуры скрининга следуют процедурам информированного согласия, клиническим оценкам, диагностике тропических инфекций и уровню гемоглобина. Также будут проводиться базовые иммунные реакции.
Избавление от паразитов P. falciparum и лечение других тропических инфекций. Все дети, независимо от статуса малярийного паразита, получат излечивающую противомалярийную дозу для устранения любой существующей паразитемии. Детей будут лечить в соответствии с местными рекомендациями при обнаружении активной инфекции M. perstans, Loa, loa, вируса Денге, вируса Чикунгунья, SARS-CoV2, устойчивых бактерий, S. haematobium, N. americanus, Ascaris lumbricoides, Trichuris trichiura, S. stercoralis, простейшие виды.
Последующее наблюдение за зарегистрированными участниками Исследование будет сочетать активные и пассивные опросы по выявлению случаев с достижением целей исследования и сбором полных эпизодов тропических инфекций у включенных в исследование участников. Кроме того, будут проводиться исследования тренированного и гетерологичного иммунитета.
Для P. falciparum
Будут выполнены следующие процедуры:
- Опрос о симптомах малярии, профилактических мерах, лихорадке и приеме лекарств с момента предыдущего визита
- Измерение температуры
- Проведите тщательное клиническое обследование и краткое описание синдрома.
- Взятие образца венозной крови
- Мазок крови
- Экспресс-диагностический тест (БДТ)
- Экстракция ДНК паразита
Дети с лихорадкой или лихорадкой в анамнезе будут направлены в местный медицинский центр:
- Экспресс-тест (БДТ) в случае лихорадки в течение 24 часов в анамнезе/лихорадки (подмышечная температура ≥37,5°C/тимпаническая ≥38°C или температура лба ≥37,5°C с использованием бесконтактного инфракрасного термометра) (50 мкл)
Подтвержденные случаи малярии будут проходить следующие процедуры:
o Лечение в соответствии с государственными инструкциями.
- Другие причины лихорадки лечат в соответствии с национальными рекомендациями.
Для других возбудителей Выявление происходит каждый месяц в клинике CERMEL.
- Опрошены о симптомах заболевания, вызванного целевыми патогенами, профилактических мерах, лихорадке и приеме лекарств со времени предыдущего визита.
- Проведите тщательное клиническое обследование и краткое описание синдрома.
- ЭДТА для БДТ, мазка крови, общего анализа крови, микрофилярий (микроскопия и лейкоконцентрация), выделения ДНК и РНК
- Образец мочи на S. haematobium, бактерии
- Мазки из носа и горла на SARS-CoV2
- Мазки из горла на бактерии
- Исследование кала на гельминты и простейшие
Для тренированного и гетерологичного иммунитета Экстракция ДНК человека; клеточные культуры и анализы; исследования серопревалентности
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Selidji T Agnandji, MD/PhD
- Номер телефона: +241 077 35 31 14
- Электронная почта: agnandjis@cermel.org
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Ayodele Alabi, MD
- Номер телефона: +241 076261477
- Электронная почта: ayodele.alabi@cermel.org
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Исследование TSH-IMMO будет проводиться в Центре медицинских исследований Ламбарене (CERMEL), Габон. CERMEL создала систему демографического и медицинского наблюдения, которая охватывает Ламбарене и радиус около 70 км в северном и южном направлениях.
Около 8000 домохозяйств находятся под наблюдением. По оценкам нашей системы наблюдения, в этом районе проживает 30 000 жителей, и около 27% из них в возрасте от 1 до 12 лет. В домохозяйствах проживает от 1 до 24 человек, в среднем 3-4 человека на домохозяйство.
Описание
Критерии включения:
- Здоровые дети в возрасте от 1 до 12 лет
- Проживание в районе исследования или его окрестностях на период обучения
- Письменное информированное согласие родителей/законных представителей и согласие детей (возраст будет зависеть от местных правил страны)
Критерий исключения:
- Осложненная симптоматическая малярия (определяется в соответствии со стандартными критериями Всемирной организации здравоохранения)
- Анемия (Hb<7 г/дл),
- Любое (хроническое) заболевание, требующее немедленной медицинской помощи
- Семейный анамнез внезапной смерти или врожденных или клинических состояний, которые, как известно, удлиняют интервал QTcB или QTcF или, например. семейный анамнез симптоматических сердечных аритмий с клинически значимой брадикардией или тяжелым сердечным заболеванием
- Любое лечение, которое может вызвать удлинение интервала Q.T. интервал
- Известная история гиперчувствительности или аллергических реакций на пиперахин или другие аминохинолины и люмефантрин.
- Получение любого переливания крови или иммуноглобулинов в течение 3 месяцев
- Известная история гиперчувствительности или аллергических реакций на артесунате
- Тяжелое недоедание (соотношение массы тела к росту ниже -3 стандартного отклонения или менее 70% от медианы нормированных эталонных значений NCHS/ВОЗ).
- Вес менее 5 кг
- Текущее участие в испытаниях вакцины против малярии
- Текущее активное участие в любом испытании, связанном с введением исследуемого препарата.
- Любые тяжелые лекарственные взаимодействия, противомалярийные, противогельминтные и антибиотики
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Заболеваемость тропическими инфекционными болезнями
Все участники исследования будут находиться под наблюдением в течение 12 месяцев посредством активных и пассивных посещений для выявления.
Активное выявление всех возбудителей проводится каждый месяц, за исключением P. falciparum, который выявляется каждые две недели.
|
Мазки крови; экспресс-тесты; общий анализ крови с дифференциалом; «лейкоконцентрация»; исследование мочи; мазки из носа/зла, исследование кала.
|
|
Здоровое и сбалансированное питание
Четверть участников исследования будет случайным образом назначена на сбалансированную диету в течение 21 дня, включающую завтрак, обед и образовательные рекомендации по сбалансированной диете.
|
Питательно сбалансированное питание
|
|
В пробирке
От 30 до 50 участников, выбранных из исследуемой популяции.
Процедуры исследования in vitro проводятся во время скринингового визита и каждые два месяца +/- 1, а также при появлении активного случая тропической инфекции.
|
Мазки крови; экспресс-тесты; общий анализ крови с дифференциалом; «лейкоконцентрация»; исследование мочи; мазки из носа/зла, исследование кала.
|
|
Адаптивный in vitro
От 100 до 150 избранных участников.
Процедуры адаптивного исследования in vitro проводятся во время скринингового визита и каждые два месяца +/- 1, а также при появлении активного случая тропической инфекции.
|
Мазки крови; экспресс-тесты; общий анализ крови с дифференциалом; «лейкоконцентрация»; исследование мочи; мазки из носа/зла, исследование кала.
|
|
Ex vivo
Все участники исследования.
Ex vivo проводятся во время скринингового визита и каждые два месяца +/- 1, а также при появлении активного случая тропической инфекции.
|
Мазки крови; экспресс-тесты; общий анализ крови с дифференциалом; «лейкоконцентрация»; исследование мочи; мазки из носа/зла, исследование кала.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Заболеваемость, заболеваемость и передача тропических инфекционных болезней
Временное ограничение: В 12 месяцев
|
Для оценки заболеваемости/передачи P. falciparum, M. perstans, Loa, loa, вируса Денге, вируса Чикунгунья, SARS-CoV2, резистентных бактерий, S. haematobium, N. americanus, Ascaris lumbricoides, Trichuris trichiura, S. stercoralis, простейшие виды
|
В 12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CEI-007/2022
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .