Respuestas inmunitarias inducidas entrenadas y heterólogas a enfermedades infecciosas tropicales (TSH-IMMO)
Respuestas inmunitarias inducidas entrenadas y heterólogas a enfermedades infecciosas tropicales: selección y validación de ensayos inmunológicos en niños de 1 a 12 años que viven en Lambaréné, Gabón
La validación de ensayos inmunológicos ex vivo que son sustitutos de ensayos in vitro complejos y estudios de modelos animales para identificar la aparición, la fuerza y la cinética de la inmunidad entrenada y heteróloga puede tener un impacto significativo en la salud pública. En este estudio, los investigadores traducen los hallazgos de los enfoques de biología de sistemas en ensayos contextualizados in vitro y ex vivo en niños que viven en entornos donde las enfermedades infecciosas tropicales son muy frecuentes. Los investigadores primero reproducen los ensayos Vitro usando cultivo de monocitos, co-cultivo de células T y células dendríticas. En función de los datos de los ensayos contextualizados, los investigadores seleccionarán, probarán y validarán los marcadores sustitutos de inmunidad entrenada e inmunidad heteróloga de los candidatos.
El TSH-IMMO es un estudio de cohorte prospectivo. Se reclutarán participantes de 1 a 12 años que vivan en Lambaréné, Gabón.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Descripción general del estudio Los investigadores realizarán un estudio de cohorte prospectivo. Los participantes de 1 a 12 años serán reclutados y se someterán a evaluaciones clínicas y biológicas de referencia y recibirán una dosis curativa de arteméter-lumefantrina o dihidroartemisinina-piperaquina para eliminar cualquier parasitemia existente por P. falciparum. La eliminación de parásitos se confirmará 3 semanas después mediante PCR, y solo los participantes con PCR negativa se inscribirán definitivamente para el seguimiento longitudinal. Tanto la detección de casos activa como pasiva asegurará que se capture una alta proporción de infecciones en la cohorte. Además, los participantes con cualquier otra infección tropical activa, excepto las infecciones virales, serán tratados dentro de las tres semanas de acuerdo con las pautas nacionales de tratamiento.
Para el seguimiento activo, los participantes serán vistos activamente todos los meses para evaluaciones clínicas supervisadas y para la recolección de muestras de sangre para la detección de infecciones tropicales según la prueba estándar de oro, PCR y serodiagnóstico. Los participantes serán seguidos pasivamente en paralelo a las visitas mensuales; el diagnóstico de enfermedades infecciosas tropicales se realizará tras la evaluación clínica. Los participantes serán seguidos durante 12 meses.
Selección La visita de selección tiene como objetivo determinar la elegibilidad del sujeto para participar en el estudio. Los procedimientos de detección siguen procedimientos de consentimiento informado, evaluaciones clínicas, diagnóstico de infecciones tropicales y nivel de hemoglobina. También se realizarán respuestas inmunitarias de referencia.
Eliminación del parásito P. falciparum y tratamiento de otras infecciones tropicales. Todos los niños, independientemente del estado del parásito de la malaria, recibirán una dosis curativa antipalúdica para eliminar cualquier parasitemia existente. Los niños serán tratados de acuerdo con las pautas locales cuando se encuentren con una infección activa de M. perstans, Loa, loa, virus del dengue, virus Chikungunya, SARS-CoV2, bacterias resistentes, S. haematobium, N. americanus, Ascaris lumbricoides, Trichuris trichiura, S. stercoralis, protozoos spp.
Seguimiento de los participantes inscritos El estudio combinará encuestas de detección de casos activas y pasivas con el cumplimiento de los objetivos del estudio y la captura de episodios completos de infecciones tropicales de los participantes inscritos en el estudio. Además, se realizarán estudios sobre inmunidad entrenada y heteróloga.
Para P. falciparum
Se seguirán los siguientes procedimientos:
- Interrogatorio por síntomas de malaria, medidas de prevención, fiebre y medicación desde la visita anterior
- Medición de temperatura
- Realizar un examen clínico cuidadoso y un resumen del síndrome.
- Recolección de muestras de sangre venosa
- Frotis de sangre
- Prueba de diagnóstico rápido (PDR)
- Extracción de ADN de parásitos
Los niños con fiebre o antecedentes de fiebre serán derivados al centro de salud local:
- Prueba de diagnóstico rápido (PDR) en caso de antecedentes de fiebre en 24 H/ fiebre (Temperatura axilar ≥37,5°C/Timpánica ≥38°C o Temperatura en la frente ≥37,5°C utilizando termómetro infrarrojo sin contacto) (50 μL)
Los casos confirmados de malaria seguirán estos procedimientos:
o Tratamiento según las directrices del gobierno.
- Otras causas de fiebre se manejarán de acuerdo con las pautas nacionales.
Para otros patógenos La detección se realiza todos los meses en la clínica de CERMEL.
- Cuestionado por síntomas de enfermedad inducidos por los patógenos objetivo, medidas de prevención, fiebre y medicación desde la visita anterior
- Realizar un examen clínico cuidadoso y un resumen del síndrome.
- EDTA para RDT, frotis de sangre, hemograma completo, microfilaria (microscopía y leucoconcentración), extracción de ADN y ARN
- Muestra de orina para S. haematobium, bacterias
- Hisopos nasales y de garganta para SARS-CoV2
- Hisopos de garganta para bacterias
- Examen de heces para helmintos y protozoos
Para inmunidad entrenada y heteróloga Extracción de ADN humano; cultivos y análisis celulares; estudios de seroprevalencia
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Selidji T Agnandji, MD/PhD
- Número de teléfono: +241 077 35 31 14
- Correo electrónico: agnandjis@cermel.org
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Ayodele Alabi, MD
- Número de teléfono: +241 076261477
- Correo electrónico: ayodele.alabi@cermel.org
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
El estudio TSH-IMMO se llevará a cabo en el Centre de Recherches Médicales de Lambaréné (CERMEL), Gabón. CERMEL ha establecido un sistema de vigilancia demográfica y de salud que cubre Lambaréné y un radio de unos 70 Km tanto en sentido Norte como Sur.
Alrededor de 8.000 hogares están en el sistema de vigilancia. Nuestro sistema de vigilancia ha estimado que 30.000 habitantes viven en la zona y alrededor del 27% tienen entre 1 y 12 años. Los hogares tienen de 1 a 24 habitantes, con una mediana de 3-4 habitantes por hogar.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Niños sanos de 1 a 12 años
- Residencia en el área de estudio o alrededores durante el período del estudio
- Consentimiento informado por escrito de los padres/representantes legalmente aceptables y asentimiento para los niños (la edad dependerá de las regulaciones locales del país)
Criterio de exclusión:
- Paludismo sintomático complicado (definido según los criterios estándar de la Organización Mundial de la Salud)
- Anemia (Hb<7g/dL),
- Cualquier enfermedad (crónica) que requiera atención clínica inmediata
- Antecedentes familiares de muerte súbita o de condiciones clínicas o congénitas que prolongan el intervalo QTcB o QTcF o, p. antecedentes familiares de arritmias cardíacas sintomáticas, con bradicardia clínicamente relevante o enfermedad cardíaca grave
- Cualquier tratamiento que pueda inducir un alargamiento del Q.T. intervalo
- Antecedentes conocidos de hipersensibilidad o reacciones alérgicas a la piperaquina u otras aminoquinolinas y lumefantrina
- Recepción de cualquier transfusión de sangre o inmunoglobulinas dentro de los 3 meses.
- Antecedentes conocidos de hipersensibilidad o reacciones alérgicas al artesunato
- Desnutrición grave (peso para la talla inferior a -3 desviaciones estándar o inferior al 70 % de la mediana de los valores de referencia normalizados del NCHS/OMS).
- Peso por debajo de 5 kg
- Participación actual en ensayos de vacunas contra la malaria
- Participación activa actual en cualquier ensayo que involucre la administración de un fármaco en investigación.
- Cualquier interacción farmacológica grave, antipalúdicos, antihelmínticos y antibióticos
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Incidencia de enfermedades infecciosas tropicales
Todos los participantes del estudio serán seguidos durante 12 meses a través de visitas de detección activa y pasiva.
La detección activa se realiza todos los meses para todos los patógenos, excepto para P. falciparum, que se detecta cada dos semanas.
|
Frotis de sangre; pruebas de diagnóstico rápido; conteos sanguíneos completos con diferencial; "leucoconcentración"; examen de orina; Hisopos nasales/garganta, examen de heces.
|
|
Dieta sana y equilibrada
Una cuarta parte de los participantes del estudio serán asignados al azar para recibir una dieta equilibrada durante 21 días que incluye desayuno, almuerzo y recomendaciones educativas para una dieta equilibrada.
|
Alimentación Nutricionalmente Equilibrada
|
|
In vitro
30 a 50 participantes seleccionados de la población de estudio.
Los procedimientos del estudio in vitro se realizan en la visita de selección y cada dos meses+/- 1, y cuando se presenta un caso activo de infección tropical.
|
Frotis de sangre; pruebas de diagnóstico rápido; conteos sanguíneos completos con diferencial; "leucoconcentración"; examen de orina; Hisopos nasales/garganta, examen de heces.
|
|
Adaptativo in vitro
100 a 150 participantes seleccionados.
Los procedimientos del estudio adaptativo in vitro se realizan en la visita de selección y cada dos meses+/- 1 y cuando ocurre un caso activo de infección tropical.
|
Frotis de sangre; pruebas de diagnóstico rápido; conteos sanguíneos completos con diferencial; "leucoconcentración"; examen de orina; Hisopos nasales/garganta, examen de heces.
|
|
Ex-vivo
Todos los participantes del estudio.
Los ex vivo se realizan en la visita de selección y cada dos meses+/- 1 y cuando se presenta un caso activo de infección tropical.
|
Frotis de sangre; pruebas de diagnóstico rápido; conteos sanguíneos completos con diferencial; "leucoconcentración"; examen de orina; Hisopos nasales/garganta, examen de heces.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Incidencia, morbilidad y transmisión de enfermedades infecciosas tropicales
Periodo de tiempo: A los 12 meses
|
Evaluar la incidencia/transmisión de P. falciparum, M. perstans, Loa, loa, Dengue virus, Chikungunya virus, SARS-CoV2, bacterias resistentes, S. haematobium, N. americanus, Ascaris lumbricoides, Trichuris trichiura, S. stercoralis, protozoos spp
|
A los 12 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ANTICIPADO)
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CEI-007/2022
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .