Lenvatinib v kombinaci s TACE a kamrelizumabem při konverzní resekci u pokročilého hepatocelulárního karcinomu (studie LEN-TAC)

Kritéria pro zařazení (1) 18 až 75 let; (2)Pacienti s HCC, kteří přísně splňují kritéria Směrnice pro diagnostiku a léčbu hepatocelulárního karcinomu (vydání 2019) nebo jsou diagnostikováni histopatologií nebo cytologií; (3)Žádná předchozí protinádorová léčba HCC; (4) ECOG PS skóre 0-1; (5)Child-Pugh třída A ~ B; (6) Pacienti stadia C BCLC: tumor lokalizovaný v jedné polovině jater s tumorovým trombem portální žíly (podle typizace PVTT, Vp1 ~ Vp4 pacienti bez kontralaterálního tumorového trombu portální žíly); (7) Alespoň jedna rentgenově měřitelná léze podle mRECIST; (8)U HBsAg-pozitivních pacientů, HBV-DNA <2000 IU/ml (10^4 kopií/ml), když se provádí léčba monoklonální protilátkou PD-1; HCV RNA je negativní, když je HCV protilátka pozitivní; (9)Adekvátní funkce orgánů definovaná výsledky laboratorních testů; (10) Adekvátní kontrola krevního tlaku (TK) až 3 antihypertenzivy, definovanými jako TK ≤ 150/90 mmHg při screeningu a žádná změna antihypertenzní léčby během 1 týdne před cyklem 1/Den 1.

(11) Očekává se, že pacienti přežijí déle než 3 měsíce. (12) Neplánuji být těhotná. Kritéria vyloučení

1. Známý intrahepatický cholangiokarcinom, sarkomatoidní HCC, smíšený hepatocelulární karcinom a karcinom z fibrolamelárních buněk;
2. Extrahepatální metastázy HCC;
3. Difuzní HCC nebo intrahepatální nádorová zátěž ≥ 50 % (včetně nádorového trombu kontralaterální portální žíly nádoru, nádorového trombu horní mezenterické žíly a nádorového trombu dolní duté žíly);
4. Kontraindikace TACE nebo epirubicinu;
5. Známá přecitlivělost na složky lenvatinibu;
6. Známá přecitlivělost na léčivou látku nebo pomocné látky kamrelizumabu;
7. S jinými malignitami;
8. Těhotné nebo kojící ženy nebo fertilní pacientky, které nechtějí nebo nejsou schopny přijmout účinná antikoncepční opatření;
9. Pacienti s třídou II nebo vyšší ischemií myokardu nebo infarktem myokardu nebo špatně kontrolovanou arytmií (včetně QTc intervalu ≥ 470 ms); podle klasifikace NYHA pro chronické srdeční selhání, srdeční insuficienci třídy III-IV nebo ejekční frakci levé komory (LVEF) < 50 % echokardiograficky;
10. Abnormální koagulační funkce [INR > 1,5 nebo PT > horní hranice normy (ULN) + 4 sekundy nebo APTT > 1,5 ULN], tendence ke krvácení nebo trombolytická nebo antikoagulační léčba;
11. Psychiatrické poruchy nebo zneužívání psychotropních látek v anamnéze;
12. V kombinaci s infekcí HIV;
13. Známá alogenní transplantace orgánů (kromě transplantace rohovky) nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk;
14. Pacienti s aktivní infekcí;
15. Pacienti se špatnou kompliancí, jako je plovoucí populace;
16. Předchozí léčba kteroukoli z následujících terapií: prostředky anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 nebo léky zacílené na jiné kostimulační receptory T-buněk nebo koinhibiční receptory.
17. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během 2 let před první dávkou (alternativní léčba se nepovažuje za systémovou);
18. Příjem systémové léčby glukokortikoidy nebo jakékoli jiné formy imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou, s výjimkou fyziologických dávek glukokortikoidů (≤ 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu);
19. Přítomnost klinicky nekontrolovaného pleurálního/peritoneálního výpotku (mohou být zahrnuti pacienti, kteří nevyžadují drenáž tekutin a kteří přestanou drenáž dostávat na 3 dny bez významného zvýšení objemu);
20. Akutní nebo chronická aktivní chronická aktivní hepatitida B nebo C s HBV-DNA ≥ 200 000 IU/ml (nebo 10^6 kopií/ml) nebo HCV RNA ≥ 10^3 kopií/ml při léčbě monoklonální protilátkou PD-1;
21. Očkování živými vakcínami do 30 dnů před první dávkou (cyklus 1/den 1). Inaktivované virové vakcíny proti sezónní chřipce během 30 dnů před první dávkou jsou povoleny, ale živé atenuované intranazální vakcíny proti chřipce nejsou povoleny.