Lenvatinibi yhdistettynä TACE:hen ja kamrelitsumabiin pitkälle edenneen hepatosellulaarisen karsinooman muunnosresektiossa (LEN-TAC-tutkimus)

Osallistumiskriteerit (1) 18–75 vuoden ikä; (2) HCC-potilaat, jotka täyttävät tiukasti hepatosellulaarisen karsinooman diagnosointia ja hoitoa koskevien ohjeiden kriteerit (2019-painos) tai jotka on diagnosoitu histopatologian tai sytologian perusteella; (3) ei aikaisempaa syövän vastaista hoitoa HCC:lle; (4) ECOG PS -pisteet 0-1; (5) Child-Pugh-luokka A ~ B; (6) BCLC-vaihe C Potilaat: kasvain, joka on lokalisoitu maksan puolikkaassa porttilaskimotuumorin kanssa (PVTT-tyypityksen mukaan Vp1 ~ Vp4-potilaat, joilla ei ole kontralateraalista porttilaskimotuumoria); (7) Vähintään yksi radiografisesti mitattavissa oleva leesio mRECISTin mukaan; (8) HBsAg-positiivisilla potilailla HBV-DNA < 2000 IU/ml (10^4 kopiota/ml), kun suoritetaan PD-1 monoklonaalinen vasta-ainehoito; HCV-RNA on negatiivinen, kun HCV-vasta-aine on positiivinen; (9) laboratoriotestitulosten määrittelemä riittävä elimen toiminta; (10) Riittävä verenpaineen (BP) hallinta enintään kolmella verenpainetta alentavalla lääkkeellä, jotka määritellään arvoksi BP ≤150/90 mmHg seulonnassa, eikä verenpainetta alentavassa hoidossa tapahtunut muutosta 1 viikon sisällä ennen sykliä 1/päivä 1.

(11) Potilaiden odotetaan elävän yli 3 kuukautta. (12)Ei aio olla raskaana. Poissulkemiskriteerit

1. Tunnettu intrahepaattinen kolangiokarsinooma, sarkomatoidinen HCC, sekamaksasolukarsinooma ja fibrolamellaarinen solusyöpä;
2. HCC:n ekstrahepaattinen etäpesäke;
3. Diffuusi HCC tai intrahepaattinen kasvainkuormitus ≥ 50 % (mukaan lukien kasvaimen kontralateraalinen porttilaskimotuumori, suoliliepeen suoliliepeen suolilaskimotuumori ja alemman onttolaskimon tuumoritukos);
4. TACE:n tai epirubisiinin vasta-aiheet;
5. Tunnettu yliherkkyys lenvatinibin aineosille;
6. Tunnettu yliherkkyys Camrelitsumabin vaikuttavalle aineelle tai apuaineille;
7. Muiden pahanlaatuisten kasvainten kanssa;
8. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmälliset potilaat, jotka eivät halua tai pysty käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä;
9. Potilaat, joilla on luokan II tai korkeampi sydänlihasiskemia tai sydäninfarkti tai huonosti hallittu rytmihäiriö (mukaan lukien QTc-aika ≥ 470 ms); NYHA-luokituksen mukaan krooniseen sydämen vajaatoimintaan, sydämen vajaatoimintaluokkaan III-IV tai vasemman kammion ejektiofraktioon (LVEF) < 50 % kaikukardiografialla;
10. Epänormaali hyytymistoiminto [INR > 1,5 tai PT > normaalin yläraja (ULN) + 4 sekuntia tai APTT > 1,5 ULN], verenvuototaipumus tai trombolyyttisen tai antikoagulanttihoidon saaminen;
11. Aiempi psykiatristen häiriöiden tai psykotrooppisten aineiden väärinkäyttö;
12. Yhdistetty HIV-tartunnan saaneiden kanssa;
13. Tunnettu allogeeninen elinsiirto (paitsi sarveiskalvonsiirto) tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto;
14. Potilaat, joilla on aktiivinen infektio;
15. Potilaat, joiden hoitomyöntyvyys on huono, kuten kelluva väestö;
16. Aiempi hoito jollakin seuraavista hoidoista: anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineet tai lääkkeet, jotka kohdistuvat muihin T-solujen yhteisstimuloiviin reseptoreihin tai koinhiboiviin reseptoreihin.
17. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta (vaihtoehtoista hoitoa ei pidetä systeemisenä);
18. systeemisen glukokortikoidihoidon tai muun immunosuppressiivisen hoidon saaminen 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta, lukuun ottamatta fysiologisia glukokortikoidiannoksia (≤ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa);
19. Kliinisesti kontrolloimaton keuhkopussin/vatsakalvon effuusio (potilaat, jotka eivät vaadi nesteen poistoa ja jotka lopettavat vedenpoiston 3 päivän ajan ilman merkittävää tilavuuden kasvua, voidaan ottaa mukaan);
20. Akuutti tai krooninen aktiivinen krooninen aktiivinen hepatiitti B tai C, jossa HBV-DNA ≥ 200 000 IU/ml (tai 10^6 kopiota/ml) tai HCV RNA ≥ 10^3 kopiota/ml hoidettaessa monoklonaalisella PD-1-vasta-aineella;
21. Rokotus elävillä rokotteilla 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta (jakso 1/päivä 1). Inaktivoidut virusrokotteet kausi-influenssaa vastaan ​​30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta ovat sallittuja, mutta elävät, heikennetyt intranasaaliset influenssarokotteet eivät ole sallittuja.