Lenvatinib in combinazione con TACE e Camrelizumab nella resezione di conversione per carcinoma epatocellulare avanzato (studio LEN-TAC)

Criteri di inclusione (1) da 18 a 75 anni di età; (2) Pazienti con HCC che soddisfano rigorosamente i criteri delle Linee guida per la diagnosi e il trattamento del carcinoma epatocellulare (edizione 2019) o sono diagnosticati mediante istopatologia o citologia; (3) Nessuna precedente terapia antitumorale per HCC; (4)Punteggio PS ECOG 0-1; (5)Child-Pugh classe A ~ B; (6) BCLC stadio C Pazienti: tumore localizzato in una metà del fegato con trombo tumorale della vena porta (secondo la tipizzazione PVTT, pazienti Vp1 ~ Vp4 senza trombo tumorale della vena porta controlaterale); (7) Almeno una lesione misurabile radiograficamente secondo mRECIST; (8) Nei pazienti HBsAg-positivi, HBV-DNA <2000 UI/ml (10^4 copie/ml) quando viene eseguito il trattamento con anticorpi monoclonali PD-1; HCV RNA è negativo quando l'anticorpo HCV è positivo; (9)Funzione organica adeguata definita dai risultati dei test di laboratorio; (10) Adeguato controllo della pressione arteriosa (BP) con un massimo di 3 agenti antipertensivi, definiti come BP ≤150/90 mmHg allo screening e nessun cambiamento nella terapia antipertensiva entro 1 settimana prima del Ciclo 1/Giorno 1.

(11)Pazienti che dovrebbero sopravvivere più di 3 mesi. (12) Nessuna intenzione di rimanere incinta. Criteri di esclusione

1. Colangiocarcinoma intraepatico noto, HCC sarcomatoide, carcinoma epatocellulare misto e carcinoma a cellule fibrolamellari;
2. Metastasi extraepatiche di HCC;
3. HCC diffuso o massa tumorale intraepatica ≥ 50% (inclusi trombo tumorale della vena porta controlaterale del tumore, trombo tumorale della vena mesenterica superiore e trombo tumorale della vena cava inferiore);
4. Controindicazioni a TACE o epirubicina;
5. Ipersensibilità nota agli ingredienti di lenvatinib;
6. Ipersensibilità nota al principio attivo o agli eccipienti di Camrelizumab;
7. Con altre neoplasie;
8. Donne in gravidanza o in allattamento o pazienti fertili che non vogliono o non sono in grado di adottare misure contraccettive efficaci;
9. Pazienti con ischemia miocardica di classe II o superiore o infarto del miocardio o aritmia scarsamente controllata (incluso intervallo QTc ≥ 470 ms); secondo la classificazione NYHA per insufficienza cardiaca cronica, classe di insufficienza cardiaca III-IV o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% mediante ecocardiografia;
10. Funzione anormale della coagulazione [INR > 1,5 o PT > limite superiore della norma (ULN) + 4 secondi o APTT > 1,5 ULN], tendenza al sanguinamento o terapia trombolitica o anticoagulante;
11. Storia di disturbi psichiatrici o abuso di sostanze psicotrope;
12. Combinato con infezione da HIV;
13. Trapianto di organi allogenico noto (tranne il trapianto di cornea) o trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche;
14. Pazienti con infezione attiva;
15. Pazienti con scarsa compliance come la popolazione fluttuante;
16. Trattamento precedente con una qualsiasi delle seguenti terapie: agenti anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o farmaci mirati ad altri recettori co-stimolatori delle cellule T o recettori co-inibitori.
17. Malattia autoimmune attiva che richiede terapia sistemica entro 2 anni prima della prima dose (la terapia alternativa non è considerata sistemica);
18. Ricevere una terapia sistemica con glucocorticoidi o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose, ad eccezione delle dosi fisiologiche di glucocorticoidi (≤ 10 mg/die di prednisone o equivalente);
19. Presenza di versamento pleurico/peritoneale clinicamente non controllato (possono essere inclusi pazienti che non richiedono drenaggio di liquidi e che interrompono il drenaggio per 3 giorni senza aumento significativo del volume);
20. Epatite acuta o cronica attiva cronica attiva B o C con HBV-DNA ≥ 200.000 UI/ml (o 10^6 copie/ml) o HCV RNA ≥ 10^3 copie/ml se trattata con anticorpo monoclonale PD-1;
21. Vaccinazione con vaccini vivi entro 30 giorni prima della prima dose (Ciclo 1/Giorno 1). Sono consentiti vaccini virali inattivati ​​contro l'influenza stagionale entro 30 giorni prima della prima dose, ma non sono consentiti vaccini influenzali intranasali vivi attenuati.