Lenvatinibe combinado com TACE e camrelizumabe na ressecção de conversão para carcinoma hepatocelular avançado (estudo LEN-TAC)

Critérios de inclusão (1) 18 a 75 anos de idade; (2)Pacientes com CHC que atendem estritamente aos critérios das Diretrizes para o Diagnóstico e Tratamento do Carcinoma Hepatocelular (edição de 2019) ou são diagnosticados por histopatologia ou citologia; (3) Nenhuma terapia anticancerígena prévia para CHC; (4) pontuação ECOG PS 0-1; (5)Child-Pugh classe A ~ B; (6) Pacientes BCLC estágio C: tumor localizado em uma metade do fígado com trombo tumoral da veia porta (de acordo com a tipagem PVTT, pacientes Vp1 ~ Vp4 sem trombo tumoral contralateral da veia porta); (7)Pelo menos uma lesão mensurável radiograficamente de acordo com mRECIST; (8) Em pacientes HBsAg-positivos, HBV-DNA <2.000 UI/ml (10^4 cópias/ml) quando o tratamento com anticorpo monoclonal PD-1 é realizado; O RNA do HCV é negativo quando o anticorpo do HCV é positivo; (9)Função adequada do órgão definida por resultados de testes de laboratório; (10) Controle adequado da pressão arterial (PA) com até 3 agentes anti-hipertensivos, definido como PA≤150/90 mmHg na triagem e sem alteração na terapia anti-hipertensiva dentro de 1 semana antes do Ciclo 1/Dia 1.

(11)Pacientes com expectativa de sobrevida superior a 3 meses. (12) Sem planos de engravidar. Critério de exclusão

1. Colangiocarcinoma intra-hepático conhecido, CHC sarcomatoide, carcinoma hepatocelular misto e carcinoma de células fibrolamelares;
2. Metástase extra-hepática de HCC;
3. CHC difuso ou carga tumoral intra-hepática ≥ 50% (incluindo trombo tumoral da veia porta contralateral, trombo tumoral da veia mesentérica superior e trombo tumoral da veia cava inferior);
4. Contra-indicações para TACE ou epirrubicina;
5. Hipersensibilidade conhecida aos componentes do lenvatinibe;
6. Hipersensibilidade conhecida ao ingrediente ativo ou excipientes de Camrelizumabe;
7. Com outras malignidades;
8. Mulheres grávidas ou lactantes, ou pacientes férteis que não desejam ou não podem tomar medidas contraceptivas eficazes;
9. Pacientes com isquemia miocárdica classe II ou superior ou infarto do miocárdio, ou arritmia mal controlada (incluindo intervalo QTc ≥ 470 ms); de acordo com a classificação da NYHA para insuficiência cardíaca crônica, insuficiência cardíaca classe III-IV ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50% pela ecocardiografia;
10. Função de coagulação anormal [INR > 1,5 ou PT > limite superior do normal (LSN) + 4 segundos ou APTT > 1,5 LSN], tendência a sangramento ou recebendo terapia trombolítica ou anticoagulante;
11. Histórico de transtornos psiquiátricos ou abuso de substâncias psicotrópicas;
12. Combinado com infectado pelo HIV;
13. Transplante alogênico de órgão conhecido (exceto transplante de córnea) ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas;
14. Pacientes com infecção ativa;
15. Pacientes com baixa adesão, como população flutuante;
16. Tratamento prévio com qualquer uma das seguintes terapias: agentes anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou medicamentos direcionados a outros receptores coestimuladores de células T ou receptores coinibitórios.
17. Doença autoimune ativa requerendo terapia sistêmica dentro de 2 anos antes da primeira dose (a terapia alternativa não é considerada sistêmica);
18. Receber terapia sistêmica com glicocorticóides ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à primeira dose, exceto para doses fisiológicas de glicocorticóides (≤ 10 mg/dia de prednisona ou equivalente);
19. Presença de derrame pleural/peritoneal clinicamente descontrolado (podem ser incluídos pacientes que não necessitem de drenagem de líquido e que deixem de receber drenagem por 3 dias sem aumento significativo de volume);
20. Hepatite B ou C crônica ativa aguda ou crônica com HBV-DNA ≥ 200.000 UI/ml (ou 10^6 cópias/ml) ou HCV RNA ≥ 10^3 cópias/ml quando tratado com anticorpo monoclonal PD-1;
21. Vacinação com vacinas vivas nos 30 dias anteriores à primeira dose (Ciclo 1/Dia 1). Vacinas virais inativadas contra influenza sazonal dentro de 30 dias antes da primeira dose são permitidas, mas vacinas intranasais vivas atenuadas contra influenza não são permitidas.