Lenvatinib gecombineerd met TACE en Camrelizumab bij conversieresectie voor gevorderd hepatocellulair carcinoom (LEN-TAC-onderzoek)

Inclusiecriteria (1)18 tot 75 jaar; (2) Patiënten met HCC die strikt voldoen aan de criteria van Richtlijnen voor de diagnose en behandeling van hepatocellulair carcinoom (editie 2019) of die zijn gediagnosticeerd door histopathologie of cytologie; (3) Geen eerdere antikankertherapie voor HCC; (4)ECOG PS-score 0-1; (5) Kind-Pugh-klasse A ~ B; (6) BCLC-stadium C-patiënten: tumor gelokaliseerd in de ene helft van de lever met portale veneuze tumortrombus (volgens PVTT-typering, Vp1 ~ Vp4-patiënten zonder contralaterale portale veneuze tumortrombus); (7)Ten minste één radiografisch meetbare laesie volgens mRECIST; (8) Bij HBsAg-positieve patiënten, HBV-DNA<2000 IE/ml (10^4 kopieën/ml) wanneer behandeling met PD-1 monoklonaal antilichaam wordt uitgevoerd; HCV-RNA is negatief wanneer HCV-antilichaam positief is; (9) Adequate orgaanfunctie gedefinieerd door laboratoriumtestresultaten; (10) Voldoende controle van de bloeddruk (BP) met maximaal 3 antihypertensiva, gedefinieerd als BP ≤ 150/90 mmHg bij screening en geen verandering in antihypertensiva binnen 1 week voorafgaand aan cyclus 1/dag 1.

(11) Patiënten die naar verwachting meer dan 3 maanden zullen overleven. (12) Geen plannen om zwanger te zijn. Uitsluitingscriteria

1. Bekend intrahepatisch cholangiocarcinoom, sarcomatoïde HCC, gemengd hepatocellulair carcinoom en fibrolamellair celcarcinoom;
2. Extrahepatische metastase van HCC;
3. Diffuse HCC of intrahepatische tumorbelasting ≥ 50% (inclusief tumor contralaterale poortader tumortrombus, superieure mesenteriale tumortrombus en inferieure vena cava tumortrombus);
4. Contra-indicaties voor TACE of epirubicine;
5. Bekende overgevoeligheid voor ingrediënten van lenvatinib;
6. Bekende overgevoeligheid voor de werkzame stof of hulpstoffen van Camrelizumab;
7. Met andere maligniteiten;
8. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of vruchtbare patiënten die geen effectieve anticonceptiemaatregelen willen of kunnen nemen;
9. Patiënten met klasse II of hoger myocardischemie of myocardinfarct, of slecht gecontroleerde aritmie (inclusief QTc-interval ≥ 470 ms); volgens NYHA-classificatie voor chronisch hartfalen, hartinsufficiëntie klasse III-IV, of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50% door echocardiografie;
10. Abnormale stollingsfunctie [INR > 1,5 of PT > bovengrens van normaal (ULN) + 4 seconden of APTT > 1,5 ULN], bloedingsneiging of het krijgen van trombolytische of antistollingstherapie;
11. Geschiedenis van psychiatrische stoornissen of misbruik van psychotrope middelen;
12. Gecombineerd met HIV-geïnfecteerd;
13. Bekende allogene orgaantransplantatie (behalve corneatransplantatie) of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie;
14. Patiënten met actieve infectie;
15. Patiënten met een slechte therapietrouw, zoals een zwevende populatie;
16. Voorafgaande behandeling met een van de volgende therapieën: anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middelen, of geneesmiddelen die zich richten op andere co-stimulerende T-celreceptoren of co-remmende receptoren.
17. Actieve auto-immuunziekte die systemische therapie vereist binnen 2 jaar voorafgaand aan de eerste dosis (de alternatieve therapie wordt niet als systemisch beschouwd);
18. Systemische therapie met glucocorticoïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie ontvangen binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis, behalve voor fysiologische doses glucocorticoïden (≤ 10 mg/dag prednison of equivalent);
19. Aanwezigheid van klinisch ongecontroleerde pleurale/peritoneale effusie (patiënten die geen drainage van vocht nodig hebben en die gedurende 3 dagen geen drainage meer ontvangen zonder significante volumetoename kunnen worden opgenomen);
20. Acuut of chronisch actief chronisch actieve hepatitis B of C met HBV-DNA ≥ 200.000 IE/ml (of 10^6 kopieën/ml) of HCV RNA ≥ 10^3 kopieën/ml bij behandeling met PD-1 monoklonaal antilichaam;
21. Vaccinatie met levende vaccins binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis (cyclus 1/dag 1). Geïnactiveerde virale vaccins tegen seizoensgriep binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis zijn toegestaan, maar levende verzwakte intranasale griepvaccins zijn niet toegestaan.