Lenwatynib w skojarzeniu z TACE i kamrelizumabem w resekcji konwersji z powodu zaawansowanego raka wątrobowokomórkowego (badanie LEN-TAC)

Kryteria włączenia (1) wiek od 18 do 75 lat; (2) Pacjenci z HCC, którzy ściśle spełniają kryteria Wytycznych dotyczących diagnostyki i leczenia raka wątrobowokomórkowego (wydanie 2019) lub zostali zdiagnozowani na podstawie badania histopatologicznego lub cytologicznego; (3) Brak wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej HCC; (4) wynik ECOG PS 0-1; (5) klasa Child-Pugh A ~ B; (6) Pacjenci z BCLC w stadium C: guz zlokalizowany w połowie wątroby ze skrzepliną guza żyły wrotnej (zgodnie z typowaniem PVTT, pacjenci Vp1 ~ Vp4 bez zakrzepicy nowotworowej żyły wrotnej po przeciwnej stronie); (7) Co najmniej jedna zmiana mierzalna radiologicznie według mRECIST; (8) U pacjentów HBsAg-dodatnich, HBV-DNA <2000 IU/ml (10^4 kopii/ml) w przypadku leczenia przeciwciałem monoklonalnym PD-1; HCV RNA jest ujemny, gdy przeciwciało HCV jest dodatnie; (9) Odpowiednie funkcjonowanie narządów określone na podstawie wyników badań laboratoryjnych; (10) Odpowiednia kontrola ciśnienia krwi (BP) za pomocą maksymalnie 3 leków przeciwnadciśnieniowych, zdefiniowana jako BP≤150/90 mmHg podczas badania przesiewowego i brak zmian w leczeniu hipotensyjnym w ciągu 1 tygodnia przed cyklem 1/dniem 1.

(11) Oczekuje się, że pacjenci przeżyją dłużej niż 3 miesiące. (12) Nie planuje być w ciąży. Kryteria wyłączenia

1. Znany wewnątrzwątrobowy rak dróg żółciowych, sarkomatoid HCC, mieszany rak wątrobowokomórkowy i rak włóknisto-płytkowy;
2. Pozawątrobowe przerzuty HCC;
3. Rozlany HCC lub masa guza wewnątrzwątrobowego ≥ 50% (w tym skrzeplina guza w przeciwległej żyle wrotnej guza, skrzeplina guza guza żyły krezkowej górnej i skrzeplina guza żyły głównej dolnej);
4. Przeciwwskazania do TACE lub epirubicyny;
5. Znana nadwrażliwość na składniki lenwatynibu;
6. Znana nadwrażliwość na substancję czynną lub substancje pomocnicze Camrelizumabu;
7. Z innymi nowotworami złośliwymi;
8. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub płodne pacjentki, które nie chcą lub nie mogą stosować skutecznych środków antykoncepcyjnych;
9. Pacjenci z niedokrwieniem mięśnia sercowego lub zawałem mięśnia sercowego klasy II lub wyższej lub źle kontrolowaną arytmią (w tym odstęp QTc ≥ 470 ms); według klasyfikacji NYHA dla przewlekłej niewydolności serca, niewydolności serca klasy III-IV lub frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) < 50% w badaniu echokardiograficznym;
10. Nieprawidłowa funkcja krzepnięcia [INR > 1,5 lub PT > górna granica normy (GGN) + 4 sekundy lub APTT > 1,5 GGN], skłonność do krwawień lub leczenie trombolityczne lub przeciwzakrzepowe;
11. Historia zaburzeń psychicznych lub nadużywania substancji psychotropowych;
12. W połączeniu z zakażonym wirusem HIV;
13. Znany allogeniczny przeszczep narządów (z wyjątkiem przeszczepu rogówki) lub allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych;
14. Pacjenci z aktywną infekcją;
15. Pacjenci ze słabą podatnością, np. populacja pływająca;
16. Wcześniejsze leczenie którąkolwiek z następujących terapii: lekami anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 lub lekami działającymi na inne receptory kostymulujące komórki T lub receptory koinhibicyjne.
17. Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia systemowego w ciągu 2 lat przed podaniem pierwszej dawki (terapia alternatywna nie jest uważana za systemową);
18. Otrzymywanie ogólnoustrojowego leczenia glikokortykosteroidami lub jakiejkolwiek innej formy leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki, z wyjątkiem fizjologicznych dawek glikokortykosteroidów (≤ 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnej dawki);
19. Obecność niekontrolowanego klinicznie wysięku opłucnowego/otrzewnowego (można uwzględnić pacjentów, którzy nie wymagają drenażu płynów i którzy przestali otrzymywać drenaż przez 3 dni bez znacznego zwiększenia objętości);
20. Ostre lub przewlekłe aktywne przewlekłe aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C z HBV-DNA ≥ 200 000 IU/ml (lub 10^6 kopii/ml) lub HCV RNA ≥ 10^3 kopii/ml po leczeniu przeciwciałem monoklonalnym PD-1;
21. Szczepienie żywymi szczepionkami w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki (Cykl 1/Dzień 1). Inaktywowane szczepionki wirusowe przeciwko grypie sezonowej w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki są dozwolone, ale żywe atenuowane donosowe szczepionki przeciw grypie są niedozwolone.