Lenvatinib in Kombination mit TACE und Camrelizumab bei der Konversionsresektion bei fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom (LEN-TAC-Studie)

Einschlusskriterien (1)18 bis 75 Jahre; (2) Patienten mit HCC, die die Kriterien der Leitlinien für die Diagnose und Behandlung des hepatozellulären Karzinoms (Ausgabe 2019) strikt erfüllen oder durch Histopathologie oder Zytologie diagnostiziert werden; (3) Keine vorherige Krebstherapie für HCC; (4) ECOG-PS-Score 0-1; (5) Child-Pugh-Klasse A ~ B; (6) Patienten im BCLC-Stadium C: in einer Hälfte der Leber lokalisierter Tumor mit Pfortader-Tumorthrombus (gemäß PVTT-Typisierung Vp1 ~ Vp4-Patienten ohne kontralateralen Pfortader-Tumorthrombus); (7) Mindestens eine röntgenologisch messbare Läsion gemäß mRECIST; (8) Bei HBsAg-positiven Patienten HBV-DNA < 2000 IE/ml (10^4 Kopien/ml), wenn eine Behandlung mit monoklonalen PD-1-Antikörpern durchgeführt wird; HCV-RNA ist negativ, wenn HCV-Antikörper positiv ist; (9) Angemessene Organfunktion, definiert durch Labortestergebnisse; (10) Angemessene Blutdruckkontrolle (BP) mit bis zu 3 blutdrucksenkenden Mitteln, definiert als BP ≤ 150/90 mmHg beim Screening und keine Änderung der blutdrucksenkenden Therapie innerhalb von 1 Woche vor Zyklus 1/Tag 1.

(11) Patienten, die voraussichtlich länger als 3 Monate überleben. (12) Keine Pläne, schwanger zu sein. Ausschlusskriterien

1. Bekanntes intrahepatisches Cholangiokarzinom, sarkomatoides HCC, gemischtes hepatozelluläres Karzinom und fibrolamelläres Zellkarzinom;
2. Extrahepatische Metastasierung von HCC;
3. Diffuses HCC oder intrahepatische Tumorlast ≥ 50 % (einschließlich Tumorthrombus der kontralateralen Pfortader, Tumorthrombus der oberen Mesenterialvene und Tumorthrombus der unteren Hohlvene);
4. Kontraindikationen für TACE oder Epirubicin;
5. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Inhaltsstoffe von Lenvatinib;
6. Bekannte Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder die sonstigen Bestandteile von Camrelizumab;
7. Mit anderen bösartigen Erkrankungen;
8. Schwangere oder stillende Frauen oder fruchtbare Patientinnen, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen;
9. Patienten mit Myokardischämie oder Myokardinfarkt Klasse II oder höher oder schlecht kontrollierter Arrhythmie (einschließlich QTc-Intervall ≥ 470 ms); gemäß NYHA-Klassifikation für chronische Herzinsuffizienz, Herzinsuffizienz Klasse III-IV oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % durch Echokardiographie;
10. Abnorme Gerinnungsfunktion [INR > 1,5 oder PT > Obergrenze des Normalwerts (ULN) + 4 Sekunden oder APTT > 1,5 ULN], Blutungsneigung oder Thrombolyse- oder Antikoagulanzientherapie;
11. Geschichte von psychiatrischen Störungen oder Missbrauch von psychotropen Substanzen;
12. Kombiniert mit HIV-infiziert;
13. Bekannte allogene Organtransplantation (außer Hornhauttransplantation) oder allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation;
14. Patienten mit aktiver Infektion;
15. Patienten mit schlechter Compliance, z. B. Floating Population;
16. Vorherige Behandlung mit einer der folgenden Therapien: Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel oder Arzneimittel, die auf andere co-stimulierende T-Zell-Rezeptoren oder co-inhibitorische Rezeptoren abzielen.
17. Aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Dosis eine systemische Therapie erfordert (die alternative Therapie gilt nicht als systemisch);
18. Erhalten einer systemischen Glukokortikoidtherapie oder einer anderen Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis, mit Ausnahme von physiologischen Dosen von Glukokortikoiden (≤ 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent);
19. Vorliegen eines klinisch unkontrollierten Pleura-/Peritonealergusses (Patienten, die keine Flüssigkeitsdrainage benötigen und die 3 Tage lang ohne signifikante Volumenzunahme keine Drainage erhalten, können eingeschlossen werden);
20. Akute oder chronisch aktive chronisch aktive Hepatitis B oder C mit HBV-DNA ≥ 200.000 IE/ml (oder 10^6 Kopien/ml) oder HCV-RNA ≥ 10^3 Kopien/ml bei Behandlung mit PD-1 monoklonalem Antikörper;
21. Impfung mit Lebendimpfstoffen innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis (Zyklus 1/Tag 1). Inaktivierte virale Impfstoffe gegen saisonale Influenza innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis sind zulässig, aber attenuierte intranasale Influenza-Lebendimpfstoffe sind nicht zulässig.