Ленватиниб в сочетании с ТАСЕ и камрелизумабом при конверсионной резекции при распространенной гепатоцеллюлярной карциноме (исследование LEN-TAC)

Критерии включения (1) от 18 до 75 лет; (2) Пациенты с ГЦК, которые строго соответствуют критериям Руководства по диагностике и лечению гепатоцеллюлярной карциномы (издание 2019 г.) или диагностированы с помощью гистопатологии или цитологии; (3) отсутствие предшествующей противоопухолевой терапии ГЦК; (4) ECOG PS оценка 0-1; (5) класс Чайлд-Пью A ~ B; (6) BCLC стадия C Пациенты: опухоль локализована в одной половине печени с опухолевым тромбом воротной вены (по типированию PVTT, пациенты Vp1 ~ Vp4 без опухолевого тромба воротной вены на контралатеральной стороне); (7) По крайней мере одно рентгенологически измеряемое поражение в соответствии с mRECIST; (8) У HBsAg-положительных пациентов ДНК HBV <2000 МЕ/мл (10^4 копий/мл) при лечении моноклональными антителами PD-1; РНК ВГС отрицательный, когда антитела к ВГС положительны; (9) Адекватная функция органов, определяемая по результатам лабораторных исследований; (10) Адекватный контроль артериального давления (АД) с применением до 3 антигипертензивных препаратов, определяемый как АД≤150/90 мм рт.ст. при скрининге и отсутствие изменений в антигипертензивной терапии в течение 1 недели до цикла 1/день 1.

(11) Ожидаемая продолжительность жизни пациентов более 3 месяцев. (12) Беременность не планируется. Критерий исключения

1. Известная внутрипеченочная холангиокарцинома, саркоматоидная ГЦК, смешанная гепатоцеллюлярная карцинома и фиброламеллярно-клеточная карцинома;
2. Внепеченочные метастазы ГЦК;
3. Диффузный ГЦК или внутрипеченочная опухолевая масса ≥ 50% (включая опухолевый тромб контралатеральной воротной вены, опухолевый тромб верхней брыжеечной вены и опухолевый тромб нижней полой вены);
4. Противопоказания к ТАСЕ или эпирубицину;
5. Известная гиперчувствительность к ингредиентам ленватиниба;
6. Известная гиперчувствительность к активному ингредиенту или вспомогательным веществам камрелизумаба;
7. При других злокачественных новообразованиях;
8. Беременные или кормящие женщины или пациентки детородного возраста, которые не желают или не могут принимать эффективные меры контрацепции;
9. Пациенты с ишемией миокарда класса II или выше или инфарктом миокарда, или плохо контролируемой аритмией (включая интервал QTc ≥ 470 мс); по классификации NYHA для хронической сердечной недостаточности, сердечной недостаточности III-IV класса или фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50% по данным эхокардиографии;
10. Нарушение свертывающей функции [МНО > 1,5 или ПВ > верхней границы нормы (ВГН) + 4 секунды или АЧТВ > 1,5 ВГН], склонность к кровотечениям или прием тромболитической или антикоагулянтной терапии;
11. История психических расстройств или злоупотребления психотропными веществами;
12. Сочетается с ВИЧ-инфекцией;
13. известная аллогенная трансплантация органов (кроме трансплантации роговицы) или аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток;
14. Пациенты с активной инфекцией;
15. Пациенты с плохой комплаентностью, такие как плавающая популяция;
16. Предварительное лечение любой из следующих терапий: анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агенты, или препараты, нацеленные на другие Т-клеточные костимулирующие рецепторы или ко-ингибирующие рецепторы.
17. Активное аутоиммунное заболевание, требующее системной терапии в течение 2 лет до введения первой дозы (альтернативная терапия не считается системной);
18. прием системной глюкокортикоидной терапии или любой другой формы иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы, за исключением физиологических доз глюкокортикоидов (≤ 10 мг/сут преднизолона или эквивалента);
19. Наличие клинически неконтролируемого плеврального/перитонеального выпота (могут быть включены пациенты, которым не требуется дренирование жидкости и которые прекращают дренирование в течение 3 дней без значительного увеличения объема);
20. Острый или хронический активный хронический активный гепатит В или С с ДНК ВГВ ≥ 200 000 МЕ/мл (или 10^6 копий/мл) или РНК ВГС ≥ 10^3 копий/мл при лечении моноклональными антителами к PD-1;
21. Вакцинация живыми вакцинами в течение 30 дней до первой дозы (Цикл 1/День 1). Разрешены инактивированные вирусные вакцины против сезонного гриппа в течение 30 дней до первой дозы, но не разрешены живые аттенуированные интраназальные вакцины против гриппа.