Lenvatinib kombinert med TACE og Camrelizumab i konverteringsreseksjon for avansert hepatocellulært karsinom (LEN-TAC-studie)

Inklusjonskriterier (1)18 til 75 år; (2) Pasienter med HCC som strengt tatt oppfyller kriteriene i retningslinjer for diagnose og behandling av hepatocellulært karsinom (2019-utgaven) eller er diagnostisert ved histopatologi eller cytologi; (3) Ingen tidligere kreftbehandling for HCC; (4)ECOG PS-score 0-1; (5)Child-Pugh klasse A ~ B; (6)BCLC stadium C Pasienter: tumor lokalisert i den ene halvdelen av leveren med portalvenetumortrombe (i henhold til PVTT-typing, Vp1 ~ Vp4-pasienter uten kontralateral portalvenetumortrombe); (7)Minst én radiografisk målbar lesjon i henhold til mRECIST; (8) Hos HBsAg-positive pasienter, HBV-DNA <2000 IE/ml (10^4 kopier/ml) når PD-1 monoklonalt antistoffbehandling utføres; HCV RNA er negativt når HCV antistoff er positivt; (9) Tilstrekkelig organfunksjon definert av laboratorietestresultater; (10)Adekvat blodtrykkskontroll (BP) med opptil 3 antihypertensiva, definert som BP≤150/90 mmHg ved screening og ingen endring i antihypertensiv behandling innen 1 uke før syklus 1/dag 1.

(11) Pasienter som forventes å overleve mer enn 3 måneder. (12) Ingen planer om å være gravid. Eksklusjonskriterier

1. Kjent intrahepatisk kolangiokarsinom, sarcomatoid HCC, blandet hepatocellulært karsinom og fibrolamellært cellekarsinom;
2. Ekstrahepatisk metastase av HCC;
3. Diffus HCC eller intrahepatisk tumorbyrde ≥ 50 % (inkludert tumor kontralateral portalvenetumortrombe, superior mesenterisk venetumortrombe og inferior vena cava tumortrombe);
4. Kontraindikasjoner for TACE eller epirubicin;
5. Kjent overfølsomhet overfor lenvatinib-ingredienser;
6. Kjent overfølsomhet overfor virkestoffet eller hjelpestoffene i Camrelizumab;
7. Med andre maligniteter;
8. Gravide eller ammende kvinner, eller fertile pasienter som er uvillige eller ute av stand til å ta effektive prevensjonstiltak;
9. Pasienter med klasse II eller høyere myokardiskemi eller hjerteinfarkt, eller dårlig kontrollert arytmi (inkludert QTc-intervall ≥ 470 ms); i henhold til NYHA-klassifisering for kronisk hjertesvikt, hjertesvikt klasse III-IV eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % ved ekkokardiografi;
10. Unormal koagulasjonsfunksjon [INR > 1,5 eller PT > øvre normalgrense (ULN) + 4 sekunder eller APTT > 1,5 ULN], blødningstendens eller får trombolytisk eller antikoagulerende behandling;
11. Historie med psykiatriske lidelser eller psykotropisk rusmisbruk;
12. Kombinert med HIV-smittet;
13. Kjent allogen organtransplantasjon (unntatt hornhinnetransplantasjon) eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon;
14. Pasienter med aktiv infeksjon;
15. Pasienter med dårlig etterlevelse som flytende befolkning;
16. Tidligere behandling med en av følgende terapier: anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-midler, eller medikamenter rettet mot andre T-celle-ko-stimulerende reseptorer eller ko-inhiberende reseptorer.
17. Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling innen 2 år før første dose (den alternative behandlingen anses ikke som systemisk);
18. Får systemisk glukokortikoidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose, bortsett fra fysiologiske doser av glukokortikoider (≤ 10 mg/dag prednison eller tilsvarende);
19. Tilstedeværelse av klinisk ukontrollert pleural/peritoneal effusjon (pasienter som ikke trenger drenering av væske og som slutter å få drenering i 3 dager uten signifikant økning i volum kan inkluderes);
20. Akutt eller kronisk aktiv kronisk aktiv hepatitt B eller C med HBV-DNA ≥ 200 000 IE/ml (eller 10^6 kopier/ml) eller HCV RNA ≥ 10^3 kopier/ml når behandlet med PD-1 monoklonalt antistoff;
21. Vaksinasjon med levende vaksiner innen 30 dager før første dose (syklus 1/dag 1). Inaktiverte virale vaksiner mot sesonginfluensa innen 30 dager før første dose er tillatt, men levende svekkede intranasale influensavaksiner er ikke tillatt.