Lenvatinib associé à la TACE et au camrelizumab dans la résection de conversion du carcinome hépatocellulaire avancé (étude LEN-TAC)

Critères d'inclusion (1) 18 à 75 ans ; (2) Patients atteints de CHC qui répondent strictement aux critères des Lignes directrices pour le diagnostic et le traitement du carcinome hépatocellulaire (édition 2019) ou qui sont diagnostiqués par histopathologie ou cytologie ; (3) Aucun traitement anticancéreux antérieur pour le CHC ; (4) score ECOG PS 0-1 ; (5)Child-Pugh classe A ~ B; (6) Patients BCLC stade C : tumeur localisée dans la moitié du foie avec thrombus tumoral de la veine porte (selon le typage PVTT, patients Vp1 ~ Vp4 sans thrombus tumoral de la veine porte controlatérale) ; (7) Au moins une lésion radiographiquement mesurable selon mRECIST ; (8)Chez les patients HBsAg-positifs, HBV-ADN<2 000 UI/ml (10^4 copies/ml) lorsqu'un traitement par anticorps monoclonal PD-1 est effectué ; L'ARN du VHC est négatif lorsque l'anticorps du VHC est positif ; (9)Fonction organique adéquate définie par les résultats des tests de laboratoire ; (10) Contrôle adéquat de la pression artérielle (TA) avec jusqu'à 3 agents antihypertenseurs, définis comme une TA ≤ 150/90 mmHg lors de la sélection et aucun changement dans le traitement antihypertenseur dans la semaine précédant le cycle 1/jour 1.

(11)Les patients devraient survivre plus de 3 mois. (12) Aucune intention d'être enceinte. Critère d'exclusion

1. Cholangiocarcinome intrahépatique connu, CHC sarcomatoïde, carcinome hépatocellulaire mixte et carcinome à cellules fibrolamellaires ;
2. métastase extrahépatique du CHC ;
3. CHC diffus ou charge tumorale intrahépatique ≥ 50 % (y compris le thrombus tumoral de la veine porte controlatérale, le thrombus tumoral de la veine mésentérique supérieure et le thrombus tumoral de la veine cave inférieure) ;
4. Contre-indications au TACE ou à l'épirubicine ;
5. Hypersensibilité connue aux ingrédients du lenvatinib ;
6. Hypersensibilité connue au principe actif ou aux excipients du Camrelizumab ;
7. Avec d'autres tumeurs malignes ;
8. Les femmes enceintes ou allaitantes, ou les patientes fertiles qui ne veulent pas ou ne peuvent pas prendre de mesures contraceptives efficaces ;
9. Patients atteints d'ischémie myocardique de classe II ou supérieure ou d'infarctus du myocarde, ou d'arythmie mal contrôlée (y compris intervalle QTc ≥ 470 ms); selon la classification NYHA pour l'insuffisance cardiaque chronique, l'insuffisance cardiaque de classe III-IV ou la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % par échocardiographie ;
10. Fonction de coagulation anormale [INR > 1,5 ou PT > limite supérieure de la normale (LSN) + 4 secondes ou TCA > 1,5 LSN], tendance aux saignements ou traitement thrombolytique ou anticoagulant ;
11. Antécédents de troubles psychiatriques ou d'abus de substances psychotropes ;
12. Combiné avec le VIH infecté;
13. Greffe d'organe allogénique connue (sauf greffe de cornée) ou greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques ;
14. Patients présentant une infection active ;
15. Patients avec une mauvaise observance comme la population flottante ;
16. Traitement antérieur avec l'un des traitements suivants : agents anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2, ou médicaments ciblant d'autres récepteurs co-stimulateurs ou co-inhibiteurs des lymphocytes T.
17. Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique dans les 2 ans précédant la première dose (le traitement alternatif n'est pas considéré comme systémique) ;
18. Recevoir une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose, à l'exception des doses physiologiques de glucocorticoïdes (≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) ;
19. Présence d'un épanchement pleural/péritonéal cliniquement non contrôlé (les patients qui ne nécessitent pas de drainage de liquide et qui arrêtent de recevoir le drainage pendant 3 jours sans augmentation significative du volume peuvent être inclus) ;
20. Hépatite B ou C active chronique active aiguë ou chronique avec ADN du VHB ≥ 200 000 UI/ml (ou 10^6 copies/ml) ou ARN du VHC ≥ 10^3 copies/ml lorsqu'il est traité avec un anticorps monoclonal PD-1 ;
21. Vaccination avec des vaccins vivants dans les 30 jours précédant la première dose (Cycle 1/Jour 1). Les vaccins viraux inactivés contre la grippe saisonnière dans les 30 jours précédant la première dose sont autorisés, mais les vaccins antigrippaux intranasaux vivants atténués ne sont pas autorisés.