Hledání dávky a studie rozšíření dávky OSE-279 u subjektů s pokročilými pevnými nádory nebo lymfomy

Kritéria zahrnutí (I):

• I-1. Dospělí muži nebo ženy.
• I-2. Podepsaný a datovaný formulář informovaného souhlasu (ICF) před jakýmikoli postupy specifickými pro studii. Pacienti by měli být schopni a ochotni dodržovat studijní návštěvy a postupy podle protokolu.
• I-3. Stav výkonu ECOG 0-1.

• I-4. Typ nádoru:

  1. pokročilé solidní nádory nebo lymfomy, u kterých anti PD-1/PD-L1 prokázala účinnost (např. s vysokou mikrosatelitovou nestabilitou nebo MSI-H), ale není dostupná v centru/zemi (žádná registrace, žádná úhrada, žádná časná přístupový program atd.) nebo;
  2. vzácné nádory s hlášenou významnou aktivitou anti-PD-1 (např. terciární lymfoidní struktury pozitivní nebo TLS+ sarkomy, alveolární sarkomy měkkých částí atd.), nebo;
  3. PD-L1 pozitivní nádory.
• I-5. Předchozí léčba alespoň jednou linií systémové terapie a žádná dostupná standardní péče.
• I-6. Hodnotitelné nebo měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1/RECIL.

• I-7. Přiměřená funkce orgánů:

  1. Kostní dřeň: neutrofily ≥ 1,5 x 109/l, hemoglobin ≥ 90 g/l, krevní destičky ≥ 100 x 109/l.
  2. Renální funkce: sérový kreatinin ≤ 1,5 ULN nebo clearance kreatininu CKD-EPI ≥ 30 ml/min.
  3. Funkce jater: AST a ALT ≤ 3 ULN, bilirubin ≤ 1,5 ULN. V případě jaterních metastáz: AST a ALT ≤ 5 ULN. U pacientů s Gilbertovým syndromem celkový bilirubin ≤ 3 ULN nebo přímý bilirubin ≤ 1,5 ULN.
• I-8. Pacienti musí být přidruženi k systému sociálního zabezpečení nebo ekvivalentnímu systému, je-li to možné podle místních předpisů.

Kritéria nezařazení (NI):

• NI-1. Pacient způsobilý k chirurgické resekci nebo jinému schválenému terapeutickému režimu, o kterém je známo, že poskytuje klinický přínos.
• NI-2. Pacient dříve léčený schváleným nebo zkoušeným anti-PD-1/PD-L1.
• NI-3. Pacient s aktivním autoimunitním onemocněním nebo s prokázanou anamnézou autoimunitního onemocnění vyžadujícího systémovou léčbu (tj. kortikosteroidy nebo imunosupresiva); s výjimkou autoimunitně podmíněné hypotyreózy na stabilní dávce hormonu nahrazujícího štítnou žlázu, kontrolované hypofyzitidy, kontrolovaného diabetes mellitus 1. typu na stabilním inzulínovém režimu, vitiliga, vyřešeného dětského astmatu/atopie, alopecie nebo jakéhokoli chronického kožního onemocnění nevyžadujícího systémovou léčbu.
• NI-4. Pacient účastnící se jiné klinické studie s léčivým přípravkem.
• NI-5. Pacienti, kteří se neuzdravili z nežádoucích příhod (tj. > stupeň 1 podle CTCAE v5.0) v důsledku předchozí léčby protirakovinnými činidly s výjimkou neuropatie stupně 2 nebo jakékoli alopecie stupně. Laboratorní hodnoty musí být v mezích uvedených v kritériu I-7.
• NI-6. Pacienti se známou další malignitou progredující nebo vyžadující aktivní léčbu. Bazaliom, spinocelulární karcinom kůže nebo in situ karcinom děložního čípku nejsou kritérii pro nezařazení.
• NI-7. Pacienti se známými aktivními metastázami centrálního nervového systému a/nebo karcinomatózní meningitidou. Pacienti s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň 4 týdnů před C1D1 a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nových nebo zvětšujících se mozkových metastáz a nejsou užívání steroidů (v dávkách vyšších než 10 mg/den methylprednisolonu nebo ekvivalentu) po dobu alespoň 4 týdnů před C1D1.
• NI-8. Pacienti s aktivní nebo anamnézou neinfekční pneumonitidy vyžadující steroidy nebo intersticiální plicní onemocnění.
• NI-9. Pacienti s anamnézou nebo současným důkazem jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorních abnormalit, které by mohly zkreslit výsledky studie, narušují účast pacienta po celou dobu trvání studie.
• NI-10. Pacienti s anamnézou nekontrolovaného nebo symptomatického klinicky významného kardiovaskulárního onemocnění: cévní mozková příhoda, infarkt myokardu, angina pectoris, arytmie, městnavé srdeční selhání (třída NYHA >2) nebo myokarditida během 6 měsíců před prvním podáním hodnoceného léku.
• NI-11. Pacient s transplantovaným orgánem (orgány) včetně aloštěpu hematopoetických kmenových buněk.

• NI-12. Pacienti, kteří dostávají nebo mají být léčeni během léčebného období jedním z následujících zakázaných způsobů léčby:

  1. Jakákoli protinádorová systémová chemoterapie, cílená léčba nebo biologická léčba včetně jakékoli imunoterapie neuvedené v tomto protokolu. Vymytí před screeningem: chemoterapie: 3 týdny (6 týdnů pro nitrosomočovinu), TKi nebo jiné malé molekuly: 2 týdny nebo 5 poločasů podle toho, který je kratší, mAb: 4 týdny.
  2. Radiační terapie (vymytí před screeningem: 7 dní před cyklem 1). Poznámka: Radiační terapie symptomatické solitární necílové léze nebo mozku může být povolena po konzultaci se sponzorem.
  3. Živé vakcíny. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: vakcíny proti spalničkám, příušnicím, zarděnkám, planým neštovicím, žluté zimnici, vzteklině, tuberkulóze (BCG) a tyfu (orální). Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.
  4. Nedávná velká operace během předchozích 3 měsíců.
  5. Systémové kortikosteroidy pro jakýkoli jiný účel, než je modulace příznaků z události klinického zájmu s podezřením na imunologickou etiologii. Použití fyziologických dávek kortikosteroidů může být schváleno po konzultaci se sponzorem. Imunosupresivní látky, jako jsou steroidy, by měly být před zahájením studijní léčby postupně vysazovány (kromě nízkých dávek až do celkové dávky ekvivalentní prednisolonu 10 mg/den).
• NI-13. Pacienti s přecitlivělostí na OSE-279 nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
• NI-14. Pacienti s aktivní tuberkulózou (Mycobacterium tuberculosis).

• NI-15. Pacienti s:

  1. Aktivní hepatitida B (definovaná jako HBsAg+ a/nebo HBVc+ a HBV DNA+).
  2. Aktivní hepatitida C (anti-HCV+ a HCV RNA+).
  3. Aktivní infekce HIV: Pacienti s HIV+ na vysoce aktivní antiretrovirové terapii (HAART) jsou způsobilí, pokud je PCR na HIV při screeningu negativní.
  4. Přítomnost známek/symptomů naznačujících aktivní infekci (včetně infekce COVID-19).
• NI-16. Pacienti se známými psychiatrickými poruchami nebo poruchami spojenými s užíváním návykových látek, které by narušovaly jejich schopnost dodržovat požadavky protokolu.
• NI-17. WOCBP a muži účastnící se studie (a jejich partnerky) musí souhlasit s dodržováním preventivních opatření, aby se vyhnuli problémům s těhotenstvím, používáním vysoce účinné antikoncepce po celou dobu studie a do 4 měsíců po posledním podání hodnocené léčby na základě pokynů CTFG. Kromě toho by během tohoto studijního období měli muži používat kondomy a vyhýbat se dárcovství spermatu.
• NI-18. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nebo ženy/muži, kteří očekávají početí dětí během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 4 měsíců po poslední dávce zkušební léčby.
• NI-19. Zranitelné osoby, případně podle místních předpisů, jako jsou osoby pod ochranou zákonného zástupce, těhotné nebo kojící ženy, osoby ve vazbě na základě soudního nebo správního rozhodnutí, osoby v psychiatrické péči bez souhlasu, osoby přijaté ve zdravotnickém zařízení nebo sociálním zařízení instituce nesloužící k výzkumným účelům, nezletilí, jednotlivci neschopní vyjádřit svůj souhlas.