Изучение дозировки и увеличения дозы OSE-279 у субъектов с прогрессирующими солидными опухолями или лимфомами

Критерии включения (I):

• Я-1. Взрослые пациенты мужского или женского пола.
• я-2. Подписанная и датированная форма информированного согласия (ICF) до любых процедур, связанных с исследованием. Пациенты должны быть в состоянии и готовы соблюдать учебные визиты и процедуры в соответствии с протоколом.
• я-3. Состояние производительности ECOG 0-1.

• Я-4. Тип опухоли:

  1. запущенные солидные опухоли или лимфомы, для которых анти-PD-1/PD-L1 показал эффективность (например, с высокой микросателлитной нестабильностью или MSI-H), но недоступен в центре/стране (отсутствие регистрационного удостоверения, отсутствие возмещения расходов, отсутствие раннего программа доступа и т. д.) или;
  2. редкие опухоли с зарегистрированной значительной активностью анти-PD-1 (например, третичные лимфоидные структуры положительные или TLS+ саркомы, альвеолярные саркомы мягких частей и т. д.) или;
  3. PD-L1-положительные опухоли.
• я-5. Предшествующее лечение по крайней мере одной линией системной терапии и отсутствие стандарта лечения.
• я-6. Поддающееся оценке или измерению заболевание в соответствии с RECIST 1.1/RECIL.

• Я-7. Адекватная функция органов:

  1. Костный мозг: нейтрофилы ≥ 1,5 х 109/л, гемоглобин ≥ 90 г/л, тромбоциты ≥ 100 х 109/л.
  2. Функция почек: креатинин сыворотки ≤ 1,5 ВГН или клиренс креатинина CKD-EPI ≥ 30 мл/мин.
  3. Функция печени: АСТ и АЛТ ≤ 3 ВГН, билирубин ≤ 1,5 ВГН. При метастазах в печень: АСТ и АЛТ ≤ 5 ВГН. У пациентов с синдромом Жильбера общий билирубин ≤ 3 ВГН или прямой билирубин ≤ 1,5 ВГН.
• Я-8. Пациенты должны быть связаны с системой социального обеспечения или эквивалентной системой, если это применимо в соответствии с местным законодательством.

Критерии невключения (NI):

• НИ-1. Пациент, имеющий право на хирургическую резекцию или другой одобренный терапевтический режим, который, как известно, приносит клиническую пользу.
• НИ-2. Пациент, ранее получавший одобренный или исследуемый анти-PD-1/PD-L1.
• НИ-3. Пациент с активным аутоиммунным заболеванием или документально подтвержденным аутоиммунным заболеванием в анамнезе, требующим системного лечения (например, кортикостероидов или иммунодепрессантов); за исключением аутоиммунного гипотиреоза при стабильной дозе заместительного гормона щитовидной железы, контролируемого гипофизита, контролируемого сахарного диабета 1 типа при стабильном режиме инсулинотерапии, витилиго, разрешенной детской астмы/атопии, алопеции или любых хронических кожных заболеваний, не требующих системной терапии.
• НИ-4. Пациент, участвующий в другом клиническом исследовании лекарственного препарата.
• НИ-5. Пациенты, которые не оправились от нежелательных явлений (т. е. > 1 степени в соответствии с CTCAE v5.0) из-за предшествующего лечения противоопухолевыми средствами, за исключением невропатии 2 степени или алопеции любой степени. Лабораторные значения должны находиться в пределах, указанных в критерии I-7.
• НИ-6. Пациенты с известным дополнительным злокачественным новообразованием, прогрессирующим или требующим активного лечения. Базально-клеточная карцинома, плоскоклеточная карцинома кожи или рак шейки матки in situ не являются критериями невключения.
• НИ-7. Пациенты с известными активными метастазами в центральную нервную систему и/или карциноматозным менингитом. Пациенты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования по данным визуализации в течение по крайней мере 4 недель до C1D1 и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков новых или увеличивающихся метастазов в головной мозг и не использование стероидов (в дозах выше 10 мг/день метилпреднизолона или эквивалента) в течение как минимум 4 недель до C1D1.
• НИ-8. Пациенты с активным или неинфекционным пневмонитом в анамнезе, требующие стероидов, или с интерстициальным заболеванием легких.
• НИ-9. Пациенты с анамнезом или текущими признаками любого состояния, лечения или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, мешают участию пациента на протяжении всего исследования.
• НИ-10. Пациенты с неконтролируемым или симптоматическим клинически значимым сердечно-сосудистым заболеванием в анамнезе: инсульт, инфаркт миокарда, стенокардия, аритмии, застойная сердечная недостаточность (класс NYHA>2) или миокардит в течение 6 месяцев до первого введения исследуемого препарата.
• НИ-11. Пациент с трансплантированным(и) органом(ами), включая аллотрансплантат гемопоэтических стволовых клеток.

• НИ-12. Пациенты, получающие или подлежащие лечению в течение периода лечения одним из следующих запрещенных видов лечения:

  1. Любая противораковая системная химиотерапия, таргетная терапия или биологическая терапия, включая любую иммунотерапию, не упомянутую в этом протоколе. Вымывание перед скринингом: химиотерапия: 3 недели (6 недель для нитрозомочевины), TKi или другие малые молекулы: 2 недели или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, mAb: 4 недели.
  2. Лучевая терапия (вымывание перед скринингом: за 7 дней до цикла 1). Примечание. Лучевая терапия симптоматического одиночного нецелевого поражения или головного мозга может быть разрешена после консультации со Спонсором.
  3. Живые вакцины. Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются ими, вакцины против кори, свинки, краснухи, ветряной оспы, желтой лихорадки, бешенства, туберкулеза (БЦЖ) и брюшного тифа (оральные). Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, Flu-Mist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.
  4. Недавняя серьезная операция в течение предыдущих 3 месяцев.
  5. Системные кортикостероиды для любых целей, кроме модулирования симптомов события, представляющего клинический интерес, с подозрением на иммунологическую этиологию. Использование физиологических доз кортикостероидов может быть одобрено после консультации со Спонсором. Иммунодепрессанты, такие как стероиды, следует снижать до начала исследуемого лечения (за исключением низких доз до общей дозы, эквивалентной преднизолону 10 мг/сут).
• НИ-13. Пациенты с повышенной чувствительностью к OSE-279 или любому из его вспомогательных веществ.
• НИ-14. Больные активным туберкулезом (микобактерии туберкулеза).

• НИ-15. Пациенты с:

  1. Активный гепатит B (определяется как HBsAg+ и/или HBVc+ и ДНК HBV+).
  2. Активный гепатит С (анти-HCV+ и РНК HCV+).
  3. Активная ВИЧ-инфекция: ВИЧ-положительные пациенты, получающие высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ), имеют право на участие, если ПЦР на ВИЧ отрицательный при скрининге.
  4. Наличие признаков/симптомов, указывающих на активную инфекцию (включая инфекцию COVID-19).
• НИ-16. Пациенты с известными психическими расстройствами или расстройствами, связанными со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать их способности соблюдать требования протокола.
• НИ-17. WOCBP и мужчины, участвующие в исследовании (и их партнеры), должны согласиться соблюдать меры предосторожности, чтобы избежать проблем с беременностью, используя высокоэффективную контрацепцию на протяжении всего исследования и в течение 4 месяцев после последнего введения исследуемого лечения на основании рекомендаций CTFG. Кроме того, в этот период исследования мужчинам следует пользоваться презервативами и избегать донорства спермы.
• НИ-18. Женщины, которые беременны или кормят грудью, или женщины/мужчины, ожидающие зачатия детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная со скринингового визита и до 4 месяцев после последней дозы пробного лечения.
• НИ-19. Уязвимые лица, если это применимо в соответствии с местным законодательством, например лица, находящиеся под защитой законного опекуна, беременные или кормящие женщины, лица, находящиеся под стражей по судебному или административному решению, лица, находящиеся на психиатрическом лечении без согласия, лица, помещенные в медицинское учреждение или социальную учреждение не для исследовательских целей, несовершеннолетние, лица, не способные заявить о своем согласии.